黛力新聯合鹽酸乙哌立松治療慢性緊張型頭痛臨床觀察

【摘要】 目的 觀察黛力新聯合鹽酸乙哌立松治療慢性緊張型頭痛的療效。方法 將87例慢性緊張型頭痛患者隨機分為三組，即治療組(黛力新聯合鹽酸乙哌立松)30例、對照1組 (黛力新) 28例及對照2組(鹽酸乙哌立松)29例，觀察頭痛程度評分的變化和療效評價。結果 治療組總有效率為90.0%，對照1組總有效率為75.0%，對照2組總有效率為69.0%，治療組與對照組相比均有顯著性差異(P<0.05或<0.01)。結論 黛力新聯合鹽酸乙哌立松治療慢性緊張型頭痛，療效確切，不良反應輕微。

【關鍵詞】 黛力新;鹽酸乙哌立松;慢性緊張型頭痛

文章編號:1003-1383(2010)03-0263-02 中圖分類號:R 741.041文獻標識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.03.006

緊張型頭痛(Tension type headache，TTH)，以往又稱緊張性頭痛、肌收縮性頭痛、心因性頭痛、壓力性頭痛等，是原發性頭痛最常見的類型，約占神經科門診頭痛患者的半數，而慢性緊張型頭痛(CTTH)是其中最常見且又頑固難治的一個類型。患者表現為持續性鈍痛，像一條帶子緊束頭部或呈緊箍感、壓迫感或沉重感，不伴惡心、嘔吐、畏光、怕聲和視力障礙等前驅癥狀，部分患者疼痛部位肌肉有觸痛或壓痛點，甚至觸動頭發也有疼痛。許多患者可伴有頭昏、失眠、抑郁和(或)焦慮等癥狀，體檢可發現疼痛部位肌肉觸痛或壓痛點，有時牽拉頭發也有疼痛，頸肩部肌肉有僵硬感，捏壓時肌肉感覺舒適。我們觀察使用黛力新聯合鹽酸乙哌立松治療緊張型頭痛患者，取得良好療效，現報道如下。

資料與方法

1.研究對象 病例來源于我院神經內科門診，所有入選的患者均符合2004年《國際頭痛學會分類修訂版( ICHD2 Ⅱ)》的慢性緊張型頭痛的診斷標準[1]。所有患者符合頭痛平均每月發作≥15 d (每年≥180 d)持續3個月以上，伴有顱周肌肉壓痛，患者均行顱腦CT及/或MRI檢查， 根據病史、癥狀、體征，結合影像學檢查結果，排除偏頭痛、腦血管病和顱內占位性疾病及其它疾病所致的頭痛;1個月內未接受其他抗抑郁、抗精神病藥物治療。共97例入選，大部分患者都曾服用過止痛藥，病程1.0～23.0年。將患者隨機分為三組。治療組30例，其中男性14例，女性16例，年齡20～66歲，平均年齡(43.14±10.32)歲;對照1組28例，其中男性13例，女性15例，年齡21～68歲，平均年齡(45.07±11.13)歲;對照2組29例，男性12例，女性17例，年齡22～66歲，平均年齡(44.57±9.98)歲。三組一般情況比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2.治療方法 治療組給予黛力新(每片含氟哌噻噸0.5 mg，四甲蒽丙胺10 mg;丹麥靈北制藥公司)，2片，po，每日早晨、中午各1片;鹽酸乙哌立松(蘇州衛材制藥公司生產的妙納糖衣片)每日3次，每次50 mg。對照1組給予黛力新2片，po，每日早晨、中午各1片。對照2組給予鹽酸乙哌立松每日3次，每次50 mg。三組治療觀察時間為4周，治療期間三組均不合用其他抗抑郁、抗精神病、鎮靜催眠藥物。

3.觀察指標 頭痛嚴重程度采用數字分級法(NRS):0級(0分)，無頭痛癥狀;Ⅰ級(1～3分，輕度頭痛)，發作時頭痛較輕微，不影響日常生活和工作;Ⅱ級(4～6分，中度頭痛)，發作時頭痛較重，影響日常工作和生活;Ⅲ級(7～10分，重度頭痛)，發作時頭痛嚴重，不能堅持日常生活和工作，甚至被迫臥床。分別于治療前及治療后第2、4周末隨訪一次，記錄前1周頭痛程度，描述性記錄不良反應。

4.療效評定標準 痊愈:頭痛完全緩解;顯效:頭痛改善≥50%;好轉:頭痛改善25%～49%; 無效:服藥前后頭痛癥狀無改善。

5.統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件包進行處理，計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗，等級資料的比較采用Ridit檢驗。P<0.05為差異有顯著性意義。

結果

1.頭痛程度評分比較 治療前各組頭痛程度比較無顯著差異，條件齊同，具有可比性。治療2周、4周后，治療組與對照1組及對照2組比較差異有非常顯著性意義(P<0.01)。見表1。

3.不良反應 治療組4例輕度惡心上腹部不適，1例頭暈、犯困，2例疲乏無需治療逐漸消失;對照1組有 2例出現上腹部灼熱、惡心，不需停藥緩解;對照2組有1例出現頭暈、口干、輕度嗜睡，2例出現疲乏未停藥自行緩解。

討論

慢性緊張型頭痛(Chronic tension type headache，CTTH) 約占臨床頭痛患者40%，是臨床最常見的慢性頭痛。其病因及發病機制尚未明確，目前認為可能與顱周肌肉障礙、神經介質代謝紊亂、中樞調節機制異常以及心理因素有關[2]。緊張型頭痛患者存在明顯的顱周肌肉緊張和肌肉壓痛，顱周肌肉觸痛先于頭痛發生，它是導致頭痛的原因而不是頭痛的結果。CTTH 患者其焦慮及抑郁與顱周肌肉觸痛成正相關，焦慮、緊張、壓力及心理性遺傳因素可能會導致CTTH[3]。現代社會生活節奏加快，社會壓力增大，長時間使用電腦或伏案工作，CTTH患病率逐漸升高。長期的精神過度緊張，加之長久不良姿勢致頭頸部肌肉、筋膜收縮， 患者出現情緒低落、睡眠紊亂、食欲減退、胸悶等大腦皮層功能紊亂，從而促使CTTH的發生。患者常伴有焦慮、抑郁情緒，體檢時可發現頸、肩、背部肌肉緊張，觸壓該部時有明顯酸痛感覺。輔助檢查多無異常發現。隨著病程遷延，頭痛與焦慮抑郁相互影響，從而造成惡性循環[4]。治療上可采用心理治療及松弛療法、緩解疼痛對癥治療，抗焦慮抑郁治療。長期以來主要采用三環類抗抑郁藥和非甾體抗炎藥，有效但不良反應較大，且非甾體類抗炎藥特別是一些復方制劑長期使用易導致藥物過量性頭痛。筆者認為，針對CTTH患者常有焦慮抑郁及顱周肌肉觸痛等特點，采用抗焦慮抑郁聯合肌肉松弛治療，可取得較好療效。黛力新是小劑量氟哌噻噸與小劑量四甲蒽丙胺的合劑。前者屬硫雜蒽類，主要作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體，促進多巴胺的合成與釋放，具有鎮靜和抗焦慮作用，后者屬新型三環類抗抑郁藥，抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，從而提高突觸間隙單胺類遞質的含量，具有精神興奮和抗抑郁作用，二者結合即具有抗抑郁、抗焦慮作用。另外，黛力新通過提高突觸間隙單胺類遞質的含量，從而激活中樞神經系統內源性疼痛抑制機制， 發揮鎮痛作用[4]。鹽酸乙哌立松是一種兼具擴張血管、抑制疼痛放射的中樞性肌肉松弛藥。它通過對γ運動神經元的抑制而改善肌肉的痙攣;通過抑制Ca2+使血管平滑肌松弛，擴張血管，改善局部肌肉的血液循環，通過拮抗P物質取得止痛作用。局部肌肉松弛也可減少對血管的壓迫。肌肉的血供改善，局部代謝產物減少，對感覺神經的刺激減少，緩解了疼痛，從而形成一個良性的循環[5]。黛力新與妙納聯合治療慢性緊張型頭痛，能夠改善焦慮、抑郁，同時可以減輕顱周及頸肩部肌肉疼痛，更好起到鎮痛的作用，總有效率達90.0%，效果顯著，而對照組采用單藥治療，雖有一定療效，但無法兼顧多種病因的相互影響，與治療組治療效果上存在差異，有統計學意義。在臨床用藥觀察中，這兩種藥物副作用較小，黛力新有三環類抗抑郁藥常見的輕度消化道不適的不良反應，妙納可出現輕度乏力等癥狀，但癥狀均較輕微，可以耐受，故黛力新與妙納聯合治療慢性緊張型頭痛，效果顯著，值得推薦。

參考文獻

[1]Headache classification committee of international headache society. Classification and diagnostic criteria for headache disorders，cranial neuragias，and facial pain[M].Second Edition. Cephalalgia，2004，24 (Suppl 1) :1.

[2]徐明明， 鄭錦志.緊張型頭痛的病因與發病機制研究[J].國際神經病學神經外科學雜志，2007，34(2):147-150.

[3]于生元，劉若卓.緊張型頭痛的研究進展[J].武警醫學， 2008，19(6):541-542.

[4]王正軍，呂 明，劉光健.黛力新輔助治療伴有抑郁和(或)焦慮狀態慢性緊張型頭痛30例[J].醫藥導報，2008，27(2):196-197.

[5]馬海蓉，朱亞萍.鹽酸乙哌立松治療緊張型頭痛的臨床觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2006，5(8):1137.

(收稿日期:2010-03-15 修回日期:2010-05-16)

(編輯:潘明志 英文審校:鐘京梓)