替米沙坦在早期糖尿病腎病中的應用觀察

【摘要】 目的 觀察替米沙坦治療早期糖尿病腎病的療效。

方法 將80例早期糖尿病腎病患者隨機分為兩組，在控制血糖的基礎上，治療組40例加用替米沙坦治療，對照組40例加用安慰劑，12周后觀察兩組尿微量蛋白排泄率(UAER)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)的變化。結果 治療后治療組的UAER顯著下降，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)，HbA1c、Cr、BUN兩組治療前后差異無統計學意義(P>0.05)。結論 替米沙坦可顯著減少早期糖尿病腎病患者尿微量蛋白排泄率，具有保護腎臟的作用。

【關鍵詞】 糖尿病腎病;血管緊張素Ⅱ;替米沙坦

文章編號:1003-1383(2010)03-0272-02 中圖分類號:R 587.2 文獻標識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.03.010

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的慢性并發癥之一，約30%的1型糖尿病和20%～50%的2型糖尿病患者發生糖尿病腎病[1]，糖尿病腎病已成為終末期腎病的主要死因之一， DN進展至終末期腎功能衰竭的速度比一般的腎臟疾病快14 倍之多[2]，微量蛋白尿是早期糖尿病腎病的標志，可促進糖尿病病情的發展，目前研究已證實血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ) 受體拮抗劑(ARB) 有除降壓之外的腎臟保護作用，本文通過觀察替米沙坦對降低糖尿病腎病患者尿微量蛋白的作用，以探討其腎臟保護機制。

資料和方法

1.一般資料 我院2007年6月至2009年6月門診收治和住院早期DN患者80例(糖尿病診斷符合1999 年WHO 糖尿病診斷標準)，所有患者腎功能正常，尿微量蛋白排泄率(UAER) 為30～300 mg/24 h (20～200 μg/min)，除外發熱、妊娠、肝臟病及原發性腎臟疾病、泌尿道感染等引起蛋白尿的患者，且近期未使用過對腎臟有損害的藥物、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)和ARB類藥物。將80例患者隨機分為兩組。治療組40例，男25例，女15 例，平均年齡(55.8±12.2) 歲，平均病程(11.0±1.9)年;對照組40例，男26例，女14例，平均年齡(53.3±12.6)歲，平均病程(12.9±1.7) 年。兩組性別、年齡、病程及治療前HbA1c、UAER比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.治療方法 兩組均行健康教育、糖尿病飲食、口服降糖藥或胰島素降糖治療等正規糖尿病治療，治療組加用替米沙坦口服，20 mg/次，1次/日，對照組加用安慰劑口服，療程均為12周。

3.觀察指標 UAER、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，均由我院生化實驗室使用美國貝克曼COULTER LX20全自動生化分析系統測定。

4.統計學方法 采用SPSS統計軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差(-±s)表示，各組治療前后比較采用配對t檢驗，治療后組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組治療前后觀察指標的比較 治療組UAER顯著下降(P<0.01)，對照組無明顯變化(P>0.05);治療12周后兩組間UAER比較，差異有統計學意義(P<0.01)，BUN、Cr和HbA1c兩組治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.不良反應 治療組引起干性咳嗽1例，未發現其他不良反應，所有患者均完成整個療程治療。

討論

DN是糖尿病常見的慢性并發癥，臨床上早期表現為微量白蛋白尿，隨之可出現持續性蛋白尿、高血壓和腎功能下降，其具體發病機制尚不完全清楚。有研究證實，高血糖可激活腎素-血管緊張素系統，引起Ang Ⅱ增加，Ang Ⅱ具有收縮血管作用，一方面引起腎臟血流動力學變化，造成腎臟損傷，另一方面，其可參與某些細胞因子的表達，直接促進腎小球系膜細胞變性及纖維化形成。此外，蛋白激酶C(PKC)被認為在糖尿病腎病發生中發揮重要作用[3]。PKC為絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶，廣泛分布于體內各組織，參與調節機體各器官功能，包括腎臟的多種生理功能如細胞生長、增殖及分化，從而影響腎臟血流動力變化及腎小管物質轉運[4]，其本身可參與蛋白尿的形成。腎臟中主要有2 種Ang Ⅱ受體，即1型受體(AT1)和2型受體(AT2)，成年人90%以上Ang Ⅱ受體為AT1，ARB類藥物可阻斷Ang Ⅱ受體與AT1的結合，導致出球小動脈擴張，降低腎小球毛細血管壓，使腎小球對白蛋白的通透性降低，從而降低UAER 的排泄。此外，研究表明ARB類藥物替米沙坦可通過下調蛋白激酶活性而對腎臟起保護作用[5]。高血壓作為一個危險因素與DN 的發生發展有密切聯系，其互為因果，形成惡性循環。而替米沙坦作為一種降血壓藥物有著很好的降壓作用，因此，替米沙坦減少尿蛋白的另一機制源于其良好的降壓效果[6]。本研究顯示，替米沙坦可顯著減少早期糖尿病腎病患者尿微量蛋白排泄率，不良反應輕微，不影響腎功能，對保護腎臟、延緩腎臟病變的發展有較好的療效。

參考文獻

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[5]夏學勵，王 桃.建立大鼠糖尿病模型研究替米沙坦對大鼠腎臟內氧化應激的抑制作用及對其蛋白激酶C的影響[J].醫學研究雜志，2006，35(12):41-44.

[6]李永峰，張 慧.替米沙坦聯合腸溶阿司匹林治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].中國醫藥導報，2008，5(20):78-79.

(收稿日期:2010-02-22 修回日期:2010-04-30)

(編輯:梁明佩)