雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊預防小兒肺炎繼發腹瀉180例臨床觀察

張 赤，彭罕鳴，曹曉曉，吳 寧

（武漢市婦女兒童醫療保健中心，武漢市 430016）

肺炎是小兒最常見的呼吸系統疾病之一，而抗生素是其治療的主要藥物。抗生素在殺滅病原微生物的同時也抑制了正常菌群中的有益微生物，使機體內相對穩定的生態屏障被破壞，導致腸道菌群的構成、功能發生改變、失調，影響機體免疫力，從而導致繼發性腹瀉的發生率升高。隨著微生態學在醫學領域中的發展，應用微生態調節劑治療腸道菌群失調被越來越廣泛地應用于臨床。微生態制劑雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊，可直接補充正常生理性細菌，調整腸道菌群，可用于抗生素相關腹瀉的治療。筆者應用雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊預防小兒肺炎繼發腹瀉的發生，取得了很好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2008年9月～2009年3月在我院呼吸內科住院的肺炎患兒360例，年齡1個月～6歲，均符合肺炎的診斷標準[1]。入院時均無腹瀉，并排除以下情況：①合并其他疾病的，如先天性心臟病、先天性消化道畸形、先天性免疫缺陷、營養不良等；②未按規定服藥或服藥過程中因服用其它藥物影響藥物療效的。將患兒隨機分為治療組與對照組。治療組180例中，男性101例，女性79例；年齡（3.3±3.2）歲。對照組180例中，男性96例，女性84例；年齡（3.0±2.9）歲。2組患兒在年齡、性別及病情上差異均無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

2組患兒均按小兒肺炎防治方案應用抗生素以及對癥處理。經驗選用羥氨芐青霉素或氨芐青霉素，病情嚴重者選用頭孢曲松或頭孢噻肟或參照醫院獲得性肺炎（HAP）和社區獲得性肺炎（CAP）病原學結果選用抗生素。高度懷疑沙眼衣原體或解脲支原體者選用大環內酯類抗生素?？股匾话阌弥翢嵬撕椭饕粑腊Y狀明顯改善后3～7 d。治療組在此基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊（山西晉城海斯制藥有限公司生產，每粒膠囊210 mg），每次1粒，每天3次，療程為7 d；嬰幼兒不能吞服膠囊，將膠囊內藥粉用溫開水送服。觀察每天患兒大便次數、性狀、量，有無嘔吐，對發生腹瀉者必須評定脫水程度，并監測血氣分析和電解質水平。繼發腹瀉者口服補液鹽或靜脈補液預防脫水，必要時給予血漿或丙種球蛋白。重癥腹瀉時除嚴格規范液體治療方案外，注意糾正酸中毒和補鉀，給予腸道毒素吸附劑（如蒙脫石散）和/或腸道正常菌群調節劑控制腹瀉。比較2組患兒在第3、5、7天時腹瀉的發生率及嚴重程度（輕型、重型）。

1.3 評定標準

腹瀉是指大便性狀改變和/或次數增多。其中，輕型腹瀉：腹瀉，但無脫水、酸中毒、電解質紊亂；重型腹瀉：腹瀉伴脫水、酸中毒、電解質紊亂[1]。觀察患兒出現的癥狀并進行嚴重程度分級，確認與本臨床用藥是否相關；比較治療前后血、尿、大便常規和肝腎功能，判定實驗室檢查值異常是否與本臨床用藥有關。不良事件嚴重程度判定標準：+++：不良事件嚴重，患兒不能耐受或嚴重影響日常活動，終止用藥；++：不良事件中等，患兒能耐受，影響日常活動；+：不良事件輕，患兒能耐受，繼續使用不良事件消失，不影響日?；顒覽2]。

1.4 統計學方法

應用SPSS11.5軟件進行統計分析。腹瀉發生率以%表示，2組比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 繼發腹瀉發生率比較

2組患兒住院時間與繼發腹瀉發生率比較見表1。

表1 2組患兒住院時間與繼發腹瀉發生率比較Tab 1 Comparison of children hospitalization time and the incidence of secondary diarrhea cases

由表1可見，治療第3、5、7天時腹瀉的發生率，治療組分別為10.00%、16.67%、13.33%，對照組分別為36.67%、43.33%、50.00%，2組間比較差異均具有統計學意義（P＜0.01）。

2.2 腹瀉嚴重程度比較

2組肺炎繼發腹瀉嚴重程度比較見表2。

表2 肺炎繼發腹瀉嚴重程度比較Tab 2 Comparison of the severity of diarrhea after pneumonia cases

由表2可見，治療組與對照組輕型腹瀉發生率分別為13.33%、23.33%（P＜0.05），重型腹瀉發生率分別為3.33%、26.67%（P＜0.01），無腹瀉發生率分別83.33%、50.00%（P＜0.01）。

2.3 不良事件

2組治療7 d后均未出現明顯不良事件。治療前后血、尿常規，肝、腎功能檢查均在正常范圍內。治療組病例依從性較好，全部完成本次臨床觀察。

3 討論

肺炎是小兒最常見的疾病之一，在我國，肺炎占兒科住院患者總數的20%～50%[3]，是威脅我國兒童健康的嚴重疾病。肺炎繼發腹瀉是臨床常見的問題，增加了小兒肺炎的危險因素，延長住院時間，致使小兒肺炎病情遷延不愈。本組資料顯示，小兒肺炎常規治療有50.00%（90/180）出現了腹瀉。微生態制劑治療急慢性腹瀉已得到臨床共識，但針對小兒肺炎繼發腹瀉的預防卻報道不多。

本研究發現，隨著肺炎患兒住院時間延長，發生繼發腹瀉的危險性明顯升高，因此應積極采取有效的治療措施，縮短住院時間。本研究還發現，小兒肺炎繼發腹瀉的發生率與患兒年齡顯著相關，年齡小為小兒肺炎繼發腹瀉的危險因素。筆者分析認為，小兒尤其是嬰幼兒免疫系統和消化系統發育未完善，機體免疫功能相對較弱，同時年齡越小，消化道負擔越重，消化系統功能易受到疾病本身以及抗生素等因素的影響而導致腹瀉。另外，住院期間進行過各種侵入性操作（如鼻飼及氣管插管等）的肺炎患兒以及住院治療過程中應用過糖皮質激素的肺炎患兒繼發腹瀉的發生率較高。筆者分析認為，進行侵入性操作一方面反映其病情危重程度，另一方面侵入性操作也增加了各種機會性感染或醫源性感染的危險性，從而預示著預后不良和繼發腹瀉的發生率增高。同時，病情較重或糖皮質激素的應用造成患兒機體免疫力降低，則住院時間長，使用抗生素的數量和時間也相對比輕癥患兒多和長，抗生素對腸道的刺激作用和隨之而引起的菌群失調導致腹瀉的發生率增高。

微生態學是近年來發展的一門生命科學。微生態制劑是在微生態學理論指導下，由調整微生態失調、保持微生態平衡、提高宿主健康水平或增進健康狀態的益生菌及其代謝產物和生長促進物質制成的制劑[4，5]。雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊是由長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和益生元等制成的活菌制劑，口服可直接補充腸道內正常菌群，能分泌各種消化酶，將不溶性的蛋白質、脂肪和糖轉變為可溶性易被人體吸收的物質，正常菌群發酵碳水化合物產生大量短鏈脂肪酸，可降低腸道的pH值和電勢，形成化學屏障，對致病菌有抑制作用[6]；長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌能將胃腸道分泌的黏蛋白分解代謝，并定植于腸黏膜上生長繁殖，分泌抗菌物質，使致病菌生長繁殖缺少營養，從而抑制了多種病原菌在腸黏膜上的定植，形成生物屏障[7]；益生菌提供生長所需的能源，利于益生菌在腸道定植生長，同時也促進腸道內原生有益菌的生長繁殖和代謝。

抗生素與微生態益生菌聯用臨床尚存爭議，但筆者認為兩者聯用臨床效果不受影響，其合理性如下：（1）抗生素不可能滅活所有腸道正常菌群，對服用的微生態益生菌也不能完全滅殺，微生態益生菌能部分到達作用部位發揮其生物效能。（2）抗生素要通過機體的吸收、代謝、再分布后對細菌起作用，故可盡量控制在使用抗生素前早用微生態益生菌，可確保其發揮更大作用。本研究結果顯示，應用雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊對小兒肺炎繼發腹瀉進行預防性干預，干預后3、5、7天腹瀉發生率以及重型腹瀉發生率明顯低于未應用雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊組，2組差異均具有統計學意義（P＜0.01），提示微生態制劑雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊的應用能有效降低小兒肺炎繼發腹瀉發生率。對于有免疫缺陷或抑制的患者，使用微生態益生菌的安全性還有待進一步觀察和研究。

[1]沈曉明，王衛平.兒科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：250、276.

[2]徐淑云，魏 偉.臨床藥理學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2004：175.

[3]閆 軍，郭信長.微生態制劑治療肺炎繼發腹瀉的效果[J].實用兒科臨床雜志，2007，22（8）：626.

[4]唐秋雨，林濱榕，吳 斌，等.小兒肺炎繼發腹瀉相關因素分析及微生態制劑的預防作用[J].中國實用兒科雜志，2005，20（12）：732.

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[6]Morais MB，Jacob CM.The role of probiotics and prebiotics in pediatric practice[J].J Pediatr（Rio J），2006，82（5 Suppl）：189.

[7]李長福，鄭著家，梁 桃，等.四聯活菌腸溶膠囊治療慢性腹瀉的療效研究[J].中國藥房，2008，19（26）：2046.