乳桿菌活菌膠囊輔助治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察

王東紅，冉開瓊，葉春花，謝和英，楊高巧，王明陽

（遵義醫學院附屬醫院婦產科，遵義市 563003）

外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）是女性常見的外陰陰道感染性疾病，舊稱外陰陰道念珠菌病。妊娠期是VVC的好發時期，妊娠期特殊的生理狀態使得孕婦VVC的治療難度及復發率增高，甚至可能造成不良的妊娠結局。傳統的妊娠期VVC用藥為陰道放置制霉菌素（或栓劑）、咪康唑栓劑或克霉唑栓劑等，療程7 d。在貴州省經濟較落后地區妊娠期VVC的主要治療為局部應用制霉菌素，其療效欠佳、復發率較高，不良妊娠結局的發生率也較高。為提高妊娠期VVC的療效及改善其不良妊娠結局，我院在局部使用制霉菌素基礎上加用乳桿菌活菌膠囊，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年5月～2009年10月在我院婦產科門診及圍產保健室就診，并確診為妊娠期VVC患者320例，年齡19～41歲，平均（25.32±2.01）歲；病程1～7 d，平均（2.15±0.82）d；孕周為孕5周～孕33周，平均（12.13±1.58）周。320例患者年齡、病程、孕周的差異均無統計學意義（P＞0.05）。隨機分為2組，其中A組153例，B組167例。觀察妊娠結局的119例孕婦均在我院分娩，其中A組52例，B組67例。

1.2 入選及診斷標準

妊娠各期出現陰道炎癥狀或體征的婦女，在陰道分泌物中找到假絲酵母菌的芽生孢子或假菌絲即可確診。就診前均無VVC、細菌性陰道病、糖尿病及精神病史。就診前1個月內均無使用抗生素、性生活及陰道用藥史。分娩時孕周＜37周為早產。已將合并胎盤早剝、妊娠高血壓疾病、前置胎盤、妊娠期糖尿病、羊水過多或羊水過少等病理產科剔除出組。

1.3 方法

A組單用制霉菌素50萬IU，qn×10 d，陰道上藥。B組給予乳桿菌活菌膠囊（內蒙古雙奇藥業股份有限公司生產）0.25 g，qd×10 d，陰道上藥；同期使用制霉菌素（用法同A組，在使用乳桿菌活菌膠囊后4～6 h陰道用藥）。停藥后1個月觀察有效率。對治愈者于治療結束后第3、6個月隨訪，了解其復發情況。對入選的119例孕婦，分別觀察早產、胎膜早破、產褥病率及胎兒窘迫的發生率。

1.4 療效判斷

根據曹澤毅（2003）VVC診治標準[1]，將療效判定為治愈、好轉、無效、復發。治愈：治療1個月后臨床癥狀及特征消失，陰道分泌物鏡檢真菌陰性；好轉：治療1個月后臨床癥狀及特征明顯減輕，陰道分泌物鏡檢真菌陰性；無效：治療1個月后臨床癥狀及特征無明顯改善，陰道分泌物鏡檢真菌陽性；復發：治療后治愈，隨訪3個月均無異常，3個月后復發。根據治愈和好轉病例數之和計算有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件，各組數據進行χ2檢驗、校正χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效比較

2組療效比較見表1。

表1 2組療效比較（n，%）Tab 1 Comparison of effect between two groups（n，%）

2.2 妊娠結局比較

2組妊娠結局比較見表2。

表2 2組妊娠結局比較Tab 2 Comparison of pregnancy outcome between two groups

2.3 藥品不良反應

B組有7例在用藥2～7 d內出現輕微的陰道灼熱或陰道干澀。A組有2例在用藥3～8 d內出現輕微陰道灼熱感。上述不良反應未經處置后均自然消失且能堅持用藥。

3 討論

VVC是由假絲酵母菌感染并大量繁殖引起的常見外陰陰道炎。受妊娠時雌激素的影響，妊娠期婦女陰道黏膜水腫、充血致陰道分泌物增加；高雌激素時上皮細胞產生大量的糖原，有利于假絲酵母菌的大量繁殖[2]。妊娠期VVC的發生率是非妊娠期婦女的2倍[3]。妊娠期VVC的發生與陰道正常菌群失調有關，特別是與陰道內優勢菌群乳桿菌的減少有密切關系。妊娠期發生VVC可引起不良的妊娠結局如早產、胎兒窘迫、胎膜早破、產褥感染等[4，5]，故應積極治療妊娠期VVC。

在治療妊娠期VVC時，考慮到用藥對胎兒的不良影響，既往以局部應用抗真菌藥物治療為主。受用藥局限性及不規范等影響，存在復發率較高、易產生耐藥性等問題[6]。單純應用抗真菌藥物（如制霉菌素等）治療妊娠期VVC，雖然在短時期抑制了致病菌，但不能改善陰道局部環境，致療效欠佳且復發率增高。

陰道正常菌群中最常見的是乳桿菌，乳桿菌的主要作用是使糖原轉變成乳酸，降低陰道pH值，以抑制某些致病菌的繁殖[7]。乳桿菌活菌膠囊可用于VVC輔助治療的主要機制是：（1）通過黏附占位及抑制，形成陰道膜菌群屏障，阻礙假絲酵母菌對陰道黏膜的黏附[8]；（2）產生H2O2，殺滅陰道病原菌。

本研究結果顯示，與單用制霉菌素組比較，在制霉菌素抑菌治療同時加用乳桿菌活菌膠囊后，妊娠期VVC的治療有效率升高，有顯著性差異（P＜0.05）；復發率降低，但無顯著性差異（P＞0.05）；同時降低了不良妊娠結局的發生，其中早產及胎膜早破的發生率降低明顯，有顯著性差異（P＜0.05），產褥病率及胎兒窘迫的發生率也有降低，但無顯著性差異（P＞0.05）。一些動物實驗和體外試驗均證實，乳桿菌活菌制劑對陰道假絲酵母菌有拮抗作用[9]，與本研究結論一致。

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[3]盧舒靜.克霉唑陰道片聯合乳桿菌活菌膠囊治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的臨床療效[J].中國預防醫學雜志，2008，9（10）：915.

[4]李艷萍，高立峰，張艷梅，等.妊娠中期陰道病原體篩查治療提高圍生期質量[J].中國婦幼保健，2006，21（10）：1340.

[5]解亞斌，宋迎春，田雪梅，等.圍生期下生殖道感染與妊娠結局的研究[J].中國婦幼保健，2007，22（4）：509.

[6]柴麗萍，戴文暉，王本才，等.克霉唑聯合乳桿菌活菌膠囊治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察[J].中國醫藥，2006，1（4）：26.

[7]薛鳳霞.女性生殖道感染的診斷與處理[J].現代婦產科進展，2006，15（1）：1.

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