上海市楊浦區(qū)部分醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報告分析

季 敏，奚玉鳴

（上海市楊浦區(qū)安圖醫(yī)院藥劑科，上海市 200093）

為保障上海市楊浦區(qū)區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床用藥安全以及促進(jìn)合理用藥，現(xiàn)對我區(qū)2009年呈報的159例藥品不良反應(yīng)（ADR）報告進(jìn)行綜合分析與評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料來源與方法[1，2]

對上海市楊浦區(qū)3家二級醫(yī)療機(jī)構(gòu)2009年呈報至上海市ADR監(jiān)測中心的159例ADR報告進(jìn)行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的基本情況

在疑似ADR的159例病例中，男性為88例（占55.35%），女性為71例（占44.65%），男女比例為1.2∶1。患者年齡最小12個月，有1例，最大90歲；＞60歲患者有63例（占38.62%）。發(fā)生ADR患者年齡分布見表1。

2.2 給藥途徑分布

159例ADR中，靜脈給藥途徑有123例，占77.36%。發(fā)生ADR最高的前幾位藥品均為抗生素，且劑型都是注射劑型。由此可見，靜脈滴注的抗生素發(fā)生ADR幾率較大。引發(fā)ADR給藥途徑分布見表2。

表1 發(fā)生ADR患者年齡分布Tab 1 Distribution of patients’age inADR cases

表2 引發(fā)ADR給藥途徑分布Tab 2 Distribution of administration route ofADR cases

2.3 引起ADR的藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比

159份疑似ADR報告中共涉及71種藥品，引起ADR的藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比見表3。

由表3可見，以抗菌藥致ADR品種數(shù)及例數(shù)最多，有99例ADR，占62.26%。

表3 引起ADR的藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比Tab 3 Category ofADR-induced drugs，case number and constitution ratio

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

159例ADR分別按其累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類統(tǒng)計，結(jié)果見表4。

由表4可知，159例ADR中，臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害最多，與國內(nèi)文獻(xiàn)[2，3]報道相符。

2.5 ADR分級情況及治療結(jié)果

159例ADR的發(fā)生程度分一般的、新的一般的和嚴(yán)重的。其中，治愈62例，占38.99%；好轉(zhuǎn)96例，占60.38%；死亡1例，占0.63%。ADR分級情況見表5。

3 討論

在呈報的ADR中，幾乎各個年齡階段都會發(fā)生ADR，在159例ADR中，60歲以上老年患者居多，這主要由于楊浦區(qū)內(nèi)多為綜合性醫(yī)院，較多醫(yī)療機(jī)構(gòu)深入街道社區(qū)，因此附近居民以老年人居多。首先，隨著年齡的增高，人體對藥物代謝、排泄功能逐漸降低，藥物半衰期延長，對藥物耐受性和敏感性也更差，易發(fā)生藥物蓄積，致使血藥濃度增加，這是致使老年患者發(fā)生ADR高的原因；其次，中老年患者多數(shù)患有多種疾病，往往使用多種藥物，藥物相互作用也導(dǎo)致ADR發(fā)生率增加，因此臨床上應(yīng)加強(qiáng)對老年患者ADR的監(jiān)測工作。＜10歲患兒也有16例。兒童總體液約占體質(zhì)量的80%，水溶性藥物排泄較慢，易造成蓄積性中毒；另外，兒童血漿蛋白結(jié)合率低，一些血漿蛋白結(jié)合率高的藥物在體液中游離型濃度升高，作用增強(qiáng)。老年人和兒童患者的平均給藥劑量與成年人不同，兒童應(yīng)根據(jù)體質(zhì)量來確定給藥方案，而老年患者則應(yīng)是成年人的3/4。合理個體化給藥是避免發(fā)生ADR的有效方法。

表4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 4 Organs and systems involved in ADR and its clinical manifestations

表5 ADR分級情況Tab 5 Classification ofADR cases

在159例ADR中，以抗菌藥發(fā)生的ADR最多見，共有99例，占62.26%。其中，頭孢菌素類居榜首，占全部抗菌藥引起ADR的52.88%。頭孢菌素類引起的ADR多為皮疹、瘙癢、過敏樣反應(yīng)。其次為喹諾酮類抗菌藥。大環(huán)內(nèi)酯類致ADR則多見于兒童，臨床在使用該類藥物時應(yīng)仔細(xì)詢問患兒是否有過敏史。靜脈滴注途徑用藥是ADR發(fā)生率最高的一種給藥途徑，占77.36%。靜脈滴注可使藥物直接進(jìn)入人體循環(huán)，無吸收過程，藥物作用迅速，所以容易發(fā)生ADR。臨床上能用口服或肌肉注射達(dá)到治療目的的，原則上不要靜脈給藥。

159例ADR以皮膚及其附件損害最多，這可能由于皮膚反應(yīng)臨床易于發(fā)現(xiàn)、診斷，且不易與其他癥狀相混淆有關(guān)。

159例ADR中有10例是中藥制劑引起的ADR，由9種不同的藥物引起，占6.29%。近年來關(guān)于中藥制劑引起的ADR報道有上升趨勢，從魚腥草注射液到龍膽瀉肝丸，再到2008年的刺五加注射液，這些例子警示我們應(yīng)加大其監(jiān)測力度。中藥制劑有ADR反應(yīng)主要由于中藥組成復(fù)雜，有效成分的提取及制備過程中難免有雜質(zhì)殘留，且發(fā)生的ADR與其雜質(zhì)含量以及患者的個體差異有關(guān)[3]。

1例為鹽酸去甲萬古霉素引起的腎功能異常，是老年患者。本例ADR去甲萬古霉素劑量相對于該老年患者未超量。ADR的發(fā)生主要是因為人體最大的排泄器官是腎臟，老年人自身存在生理性腎功能減退。在必須用有明顯腎功能損害的藥物時，應(yīng)監(jiān)測患者的腎功能情況，一旦出現(xiàn)腎功能異常，應(yīng)立即停藥處理。

由表5可知，共上報了6例新的ADR和5例嚴(yán)重的ADR。其中注射劑5例，為靜脈滴注給藥，內(nèi)服制劑6例。10例發(fā)生在門診部，1例發(fā)生在住院部，說明門診部監(jiān)測ADR更重要。嚴(yán)重的ADR[4]發(fā)生于泛影葡胺注射液、頭孢替安，對這2個品種引發(fā)的ADR應(yīng)重點(diǎn)防范與監(jiān)控。

從楊浦區(qū)部分醫(yī)院呈報的159例ADR反應(yīng)綜合分析來看，ADR的發(fā)生與多種原因有關(guān)，并且與臨床上濫用抗生素也極其相關(guān)。合理并正確地使用藥品，是確保用藥安全的前提，也是避免發(fā)生ADR有效可靠的方法之一。今后應(yīng)加大區(qū)內(nèi)臨床藥師的培養(yǎng)且積極深入臨床，加強(qiáng)ADR監(jiān)測的宣傳和呈報工作。與此同時臨床也應(yīng)配合臨床藥師，重視ADR的監(jiān)測與報告，尤其是合理使用抗菌藥物，減少弊端，以促進(jìn)區(qū)內(nèi)醫(yī)院ADR監(jiān)測工作的發(fā)展，為加強(qiáng)臨床合理用藥、保障患者用藥安全發(fā)揮應(yīng)有的作用。

[1]關(guān) 英，鄭彥云，徐 峰，等.我院近2年抗菌藥物不良反應(yīng)報告分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5（6）：410.

[2]陳龍英，楊玉芳，吳 闖，等.189例抗菌藥物不良反應(yīng)分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5（5）：341.

[3]滄 桑，張小青.清開靈注射液致170例不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2006，6（4）：243.

[4]徐洪華.我院226例藥品不良反應(yīng)分析[J].中國藥房，2010，21（2）：164.