承德市1499例藥品不良反應報告分析

朱孝芹，王玉平，李小盼，耿辛波

（1.承德醫學院附屬醫院，承德市 067000；2.承德市藥品檢驗所藥品不良反應監測中心，承德市 067000；3.承德醫學院，承德市 067000）

由于動物實驗不足以預測人類用藥的安全性，而臨床試驗又存在病例數有限、觀察時間短、受試人群限制、用藥條件限制、目的單純等缺點，上市的藥品也只有基本的安全性，一部分ADR發生率低的藥品仍需上市后繼續跟蹤監測。近幾年，承德市ADR報告數量呈快速增長趨勢，對數據的分析利用和促進臨床安全合理用藥起到積極作用。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源

通過“全國ADR監測網絡”報告系統下載2008年承德市上報的ADR報告1499例。

1.2 方法

利用Excel電子表格統計和手工篩選方法，按患者性別、年齡、用藥情況、轉歸、給藥途徑、藥理學分類、抗感染藥分布、累及器官或系統及臨床表現分布、引發嚴重ADR的藥品及臨床表現等項目進行分類統計，分析評價。

2 結果

2.1 性別與年齡分布

1499例ADR報告中，男性727例，女性772例，男女比例1∶1.06。發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of patients’gender and age inADR cases

2.2 用藥情況及ADR轉歸

可疑藥品導致的1499例ADR報告中，西藥占83.7%，中藥占16.3%。其中1.7%合并應用2種藥品，0.2%合并應用3種以上藥品，其余均為單一用藥。ADR轉歸治愈1483例，好轉15例，死亡1例。

2.3 引發ADR藥品種類、例數及構成比

引發ADR藥品種類、例數及構成比見表2（部分ADR由2種或2種以上藥品引起，故統計例數多于1499例）。

2.4 引發ADR抗感染藥種類及具體藥品

引發ADR抗感染藥種類及具體藥品見表3。

2.5 引發ADR藥品劑型分布

引發ADR藥品劑型分布見表4（部分ADR由2種或2種以上藥品引起，故統計例數多于1499例）。

表2 引發ADR藥品種類、例數及構成比Tab 2 Case number and category of drug inducing ADR and its constitution ratio

表3 引發ADR抗感染藥種類及具體藥品Tab 3 Categories of anti-infective drugs inducingADR

表4 引發ADR藥品劑型分布Tab 4 Distribution of dosage form of drugs inducingADR

2.6 引起嚴重ADR的藥品及臨床表現

引發嚴重ADR的藥品及臨床表現見表5。

表5 引發嚴重ADR的藥品及臨床表現Tab 5 Severe ADR-induced drugs and its clinical manifestations

2.7 ADR累及器官或系統及臨床表現

ADR累及器官或系統及臨床表現見表6（部分ADR可引起多個器官或系統損傷，故統計例數多于1499例）。

3 討論

1499例ADR報告中，818例發生在40歲以上患者，占54.57%。這由于中年人家庭、生活、工作壓力大，身體易處于亞健康狀態。60歲以上的老年人常患有多種疾病，合并用藥多，肝腎功能減退。因此，中老年人用藥應個體化，嚴格掌握適應證、給藥劑量和給藥途徑。

可疑藥品的藥理學分類中，抗感染藥引發ADR為679例，中藥264例，這與抗感染藥和中藥的臨床用量密切相關，且與用藥不合理等多因素關聯[1]。抗感染藥的濫用不僅造成患者機體損害和治療費用增加，還會使多重耐藥菌株增加，感染難以控制。中藥成分復雜、不易提純、穩定性差，在炮制、貯存、配伍過程中理化性質變化均有可能引發ADR。中藥引發ADR 264例中，中藥注射液引發ADR 218例，占82.58%，而絕大多數中藥注射液是由缺乏中醫藥知識的西醫師開具，由于對中醫辨證用藥的知識缺乏了解或片面認為中藥作用緩、ADR少而對病給藥、重復用藥或加大劑量用藥，這些都增加了ADR發生的風險。近年來，“魚腥草注射液”、“刺五加注射液”等多個中藥注射液因發生嚴重ADR被暫停銷售使用。2008年，衛生部發布71號文，提出中藥注射劑臨床使用的基本原則，要求嚴格掌握適應證、合理選擇給藥途徑；辨證施治，嚴格掌握功能主治、用法用量及療程；嚴禁混和配伍，謹慎聯合用藥。

表6 ADR累及器官或系統及臨床表現Tab 6 Organs and systems involved in ADR and its clinical manifestations

ADR給藥途徑中，注射劑引發ADR 1073例，占70.13%，這可能與注射給藥潛伏時間短，易于發現、報告主要來源于住院患者等因素有關。注射劑直接進入血液，一旦發生差錯，再沒有可對抗的藥物，且輸液過程中的污染和微粒都可能引起輸液反應。因此，只要病情不重，吸收功能尚好，口服仍是最佳的給藥途徑。

嚴重ADR主要為過敏性休克，且有1例死亡。患者先后在家中輸注舒血寧和生脈注射液，在靜脈滴注生脈注射液過程中突然面色青紫、口唇發紺、尿失禁、脈搏消失，撥打120，醫護人員趕到后立即給予吸氧、人工呼吸、心外按壓及分次給予腎上腺素10 mg和阿托品10 mg，搶救持續90 min，無效死亡。過敏性休克一旦發生，可危及生命，因此抗感染藥和中藥注射液等易引起ADR的藥品不能在沒有搶救設施的條件下冒然給藥。臨床用藥前應詳細詢問患者過敏史及過敏性疾病史，嚴格用藥指征，備齊搶救設備，仔細觀察患者用藥后的反應，出現ADR及時救治，以確保患者安全。

ADR累及器官或系統主要為皮膚及其附件和消化系統、神經精神系統，這與國內其他文獻報道一致[1，2]。這些器官或系統ADR較易識別，不容易漏報，且是大多數藥物都存在的常見ADR。

[1]陳 超，郭代紅，劉皈陽，等.解放軍總醫院1933例藥品不良反應報告描述性分析[J].中國藥物應用與監測，2008，5（1）：7.

[2]李 錚，張亞同，紀立偉，等.我院2007年314例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2009，20（5）：376.