高壓氧治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病近遠期療效觀察

[摘要] 目的 探索高壓氧在中重度新生兒缺氧缺血性腦病的近遠期療效。方法 本文對2000年1月~2005年12月我院兒科收治的108例中重度足月兒HIE進行分析，探討高壓氧治療對新生兒行為評分的影響，對早期及晚期進行高壓氧治療療效評判，并了解高壓氧治療對遠期后遺癥影響。結果 兩組患兒治療前NBNA評分差異無顯著性，治療后治療組NBNA評分明顯高于對照組，差異有顯著性。對兩組病例隨訪2～5年，其中治療組失訪9例，余 74例，發(fā)育正常69例，癲癇2例，運動及智力障礙3例。對照組失訪6例，余19例，發(fā)育正常13例，癲癇4例，運動及智力障礙2例。兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義。結論 高壓氧治療能提高新生兒行為評分，且早期高壓氧治療療效優(yōu)于晚期高壓氧治療，而經高壓氧治療后，患兒后遺癥發(fā)生率減少。

[關鍵詞] 高壓氧;缺氧缺血性腦病

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701(2010)14-63-02

缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopthy，HIE)是指各種圍生期窒息引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停而導致胎兒或新生兒腦損傷，并在臨床上出現一系列腦病表現，部分留有神經系統(tǒng)后遺癥。據統(tǒng)計，我國每年活產新生兒窒息的發(fā)病率為13.9%，在窒息的患兒中，發(fā)生不同程度的傷殘者占15.6%，1歲以下腦癱殘疾兒童中HIE患兒占25%~50%[1]。HIE是危害我國人口素質的嚴重疾病之一。高壓氧(hyperbaric oxygen，HBO)治療是指機體在高于一個標準大氣壓的環(huán)境中呼吸純氧或高濃度氧的一種治療方法，目前廣泛應用于新生兒HIE治療[2]。現將我院新生兒科應用高壓氧治療HIE的近遠期療效情況報道如下。

1資料與方法

1.1對象

2000年1月～2005年12月，我院新生兒科收治中重度HIE足月兒108例，診斷標準及臨床分度均依照2005年中華醫(yī)學會兒科學會新生兒學組《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[3]。除外新生兒呼吸窘迫綜合征、嚴重顱內出血、顱內感染、足月小樣兒、心臟及中樞神經系統(tǒng)畸形病例。將本組病例根據有否行高壓氧治療分為治療組83例及對照組25例。其中治療組依據高壓氧開始治療時間分為早期治療組(生后3～7d以內行高壓氧治療46例)及晚期治療組(7d以后行高壓氧治療37例)。治療組及對照組在胎齡、出生體重、性別、Apgar評分以及臨床分度上等方面經統(tǒng)計學處理無顯著性差異。而在治療組中，早期治療組與晚期治療組在胎齡、出生體重、性別、Apgar評分及臨床分度上經統(tǒng)計學處理亦無顯著性差異(P>0.05)。

1.2治療方法

兩組患兒均進行控制驚厥、治療腦水腫、維持血氣及電解質穩(wěn)定以及應用腦細胞代謝藥物等常規(guī)治療。治療組病例行高壓氧治療，進艙前先洗艙5min，進艙后患兒取側臥位以免嘔吐后窒息。氧流量約5L/min，在20min內均勻升壓達所需壓力，一般在0.04～0.05MPa。穩(wěn)壓10min后降壓，換氣10min，再穩(wěn)壓10min，20min降至0 MPa，每次治療時間約70min，治療過程中密切監(jiān)測患兒呼吸、膚色、反應等，每天1次，10d為1個療程，間歇10d重復療程，共治療3個療程。

1.3近期療效評判

采用20項新生兒行為神經測定NBNA 評分法[4]。測試內容包括行為能力，原始反射，主、動肌張力及一般狀態(tài)。測定環(huán)境要求安靜、光線柔和，并在常溫下進行。治療組患兒在治療前及完成高壓氧治療3療程后各測定一次，對照組于治療前及生后3~4月齡進行評分。

1.4遠期療效評判

治療組與對照組在運動和智力障礙、癲癇等后遺癥發(fā)病率進行分析。

1.5統(tǒng)計學處理

實驗數據在SPSS 13.0統(tǒng)計軟件中進行處理，結果以(χ±s)表示，顯著性檢驗采用t檢驗，率的比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1治療前后NBNA 評分

兩組患兒治療前NBNA評分差異無顯著性(P均>0.05)，治療后治療組NBNA評分明顯高于對照組，差異有顯著性(P均<0.05)。見表1。

2.2對早期治療組及晚期治療組治療前后行NBNA評分

結果顯示早期治療組經治療后NBNA評分高于晚期治療組。見表2。

2.3隨訪結果

對兩組病例隨訪2~5年，其中治療組失訪9例，余 74例，發(fā)育正常69例，癲癇2例，運動及智力障礙3例。對照組失訪6例，余19例，發(fā)育正常13例，癲癇4例，運動及智力障礙2例。兩組在隨訪期間均無死亡病例。

3討論

新生兒缺氧缺血性腦病是常見的圍產期新生兒疾病，是我國兒童運動和智力障礙、癲癇的常見病因，嚴重影響我國的人口素質。缺氧是新生兒HIE發(fā)病的核心，缺氧后導致腦血流改變及腦組織代謝變化，最終導致腦細胞水腫、壞死及凋亡，從而引發(fā)一系列神經系統(tǒng)表現及后遺癥。其病理生理機制為缺氧后毛細血管的通透性增加，滲出增加，腦組織ATP產生障礙，細胞膜的通透性改變，細胞外Na+、Cl-離子及水內流，從而出現腦水腫、選擇性神經元死亡、腦出血等病變。病變的范圍和分布主要取決于損傷時的腦成熟度、嚴重程度及持續(xù)時間。

目前治療HIE的方法有多種，包括維持腦和全身的血流灌注、維持通氣功能、鎮(zhèn)靜藥物、自由基產生抑制劑和自由基清除劑、亞低溫、神經營養(yǎng)因子、早期行為干預等綜合治療方法。高壓氧已被用于全腦缺血、急慢性腦損傷、脊柱損傷和蛛網膜下腔出血后的腦血管痙攣等多種神經疾病的治療，近年在新生兒HIE中亦有廣泛應用。其作用機制主要有以下幾點:①提高動脈血氧分壓;②增加組織氧儲量;③提高血氧彌散率;④增加組織內氧的有效彌散距離。國內外已有大量的成年動物缺血性和外傷性模型的實驗，證實了HBO能夠改善缺血周邊部位的微循環(huán)、降低血腦屏障通透性改善腦組織的有氧代謝、減輕腦水腫和降低顱內壓、增強損傷腦組織的可塑性[5]。而國內多個臨床研究亦顯示，高壓氧在新生兒HIE治療中具有重要意義，能明顯改善患兒預后[6-7]。

本實驗中，研究發(fā)現，行高壓氧治療的患兒NBNA評分明顯高于對照組，而早期行高壓氧治療組，NBNA評分亦高于晚期治療組。我們分析，可能是由于在早期開始高壓氧治療，能更有效的糾正腦水腫，改善腦循環(huán)，從而減少腦細胞的凋亡及壞死，改善預后。然而，研究亦發(fā)現高壓氧治療的不利之處，主要有以下幾點:①促進氧自由基的形成而加重腦損傷;②引起腦血管收縮而導致腦血流減少，不利于腦細胞的恢復;③高壓氧治療使體內氧溶解速度顯著加快，彌散到腦組織中的氧大大增加，可導致神經元選擇性死亡;④高壓氧治療還可引起視網膜病變和晶體后纖維增生，導致失明[8]。而在新生兒中應用，可能導致支氣管肺發(fā)育不良、視網膜病變等疾病。因此，需嚴格掌握高壓氧治療的適應證，嚴格操作指引，并在隨訪過程中觀察及檢查有可能引發(fā)的不良反應。

[參考文獻]

[1] 劉仰兵，趙永振. 新生兒缺氧缺血性腦病的防治進展[J]. 臨床誤診誤治，2005，18(11):778-779.

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[3] 中華醫(yī)學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J]. 中國當代兒科雜志，2005，7(2):97-98.

[4] 鮑秀蘭. 新生兒行為和0～3歲教育[M]. 北京:中國少年兒童出版社，1995:120-135.

[5] Mink R，DutakA. Hyperbaric oxygen after global cerebral isehemia in rabbits reduces brain vascular permeability and blood flow[J]. Stroke，1995，26:2357-2362.

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[7] 戴愛玲，何晉榮，王海靜. 高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病220例療效觀察[J]. 中國婦幼保健，2008，23(19):2694-2695.

[8] 劉筠，李自普. 新生兒缺氧缺血性腦病的診斷及治療[J]. 新醫(yī)學，2004， 35(11):659-660.

(收稿日期:2010-03-25)