膿毒癥患者T淋巴細胞亞群水平與APACHEⅡ評分的關系

[摘要] 目的 探討膿毒癥患者T淋巴細胞亞群水平與APACHEⅡ評分的相關性。方法 采用流式細胞儀測定60例膿毒癥患者(膿毒癥組)和40例同期住院的非膿毒癥患者(對照組)的外周血CD4+T、CD8+T細胞水平，并計算CD4+T/CD8+T細胞比值和APACHEⅡ評分。按疾病轉歸將60例膿毒癥患者分成死亡組(n=22)和存活組(n=38)，比較上述檢測指標水平。結果 膿毒癥組的CD4+T、CD4+T/CD8+T細胞水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01);死亡組患者CD4+T、CD4+T/CD8+T細胞水平明顯低于存活組，差異有統計學意義(P<0.01)。結論 膿毒癥患者APACHEⅡ評分與外周血CD4+T(r=-0.474，P<0.01)和CD4+T/CD8+T細胞比值(r=-0.425，P<0.01)呈顯著負相關。

[關鍵詞] 膿毒癥;T淋巴細胞;急性生理學及慢性健康狀況評分;免疫

[中圖分類號] R631[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701(2010)14-01-02

Relationship between T-lymphocyte Subset Levels and APACHEⅡ Score in Sepsis

WEN AizhengLI Longping

Yiyang Clinical Institute of Xiangya Medical College of Central South University，Yiyang 413000，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between T-lymphocyte subset level and APACHEⅡ score in sepsis. Methods Flow cytometry was used to measure the peripheral levels of CD4+T and CD8+T between 60 cases of sepsis and 40 cases of non-sepsis at same stage，and the ratio of CD4+T to CD8+T and APACHEⅡscore were calculated. According to the prognosis，60 cases of sepsis were divided into the dead group(n=22)and survival group(n=38)， and the above-mentioned indices were compared. Results The levels of CD4+T and CD4+T/ CD8+T ratio were markedly lower in the sepsis group than those in the control group(P<0.01). The levels of the CD4+T and CD4+T/ CD8+T ratio were markedly lower in the dead group than those in the survival group(P<0.01). The APACHEⅡ score was negatively correlated with the peripheral CD4+T level(r=-0.474，P<0.01)and CD4+T/ CD8+T ratio(r=-0.425，P<0.01)in sepsis. Conclusion The peripheral CD4+T level proves to decrease considerably，and is closely related to the severity and prognosis of sepsis.

[Key words] Sepsis;T-lymphocyte;APACHEⅡ score;Immunity

膿毒癥是由病原微生物感染引起的全身炎癥反應綜合征，是臨床危重患者主要的死亡原因之一，近年來其住院率和病死率呈逐年上升的趨勢[1]。有研究表明[2，3]，免疫功能受損和免疫功能紊亂在膿毒癥和嚴重膿毒癥的發生、發展過程中起重要作用。筆者通過檢測膿毒癥患者外周血T淋巴細胞亞群水平，旨在探討其與急性生理學及慢性健康狀況評分(APACHEⅡ評分)和預后的相關性，為膿毒癥的治療提供參考依據。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2008年1月～2009年1月入住我院急診科的膿毒癥患者60例(膿毒癥組)，其診斷均符合2001年危重病醫學會/歐洲危重病醫學會/美國胸科醫師協會/美國胸科學會/外科感染學會關于全身性感染定義國際會議所制定的膿毒癥診斷標準[4]。除外標準:慢性肝腎功能衰竭患者;腫瘤患者;其他基礎免疫疾病患者;糖尿病;創傷;手術相關性疾病;使用影響免疫功能的藥物。其中男35例，女25例;年齡30～86歲，平均(65.6±11.4)歲。其中肺炎20例，泌尿系統感染10例，中樞神經系統感染15例，胰腺炎6例，多發傷4例，燒傷5例。選擇同期來入住我院的非膿毒癥患者40例作為對照組。其中冠心病合并心功能衰竭36例，冠心病合并高血壓急癥24例。兩組在性別、年齡和功能不全器官數等方面差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

采集膿毒癥組患者外周靜脈血標本3～5mL，3000r/min離心10min，取上層血清于-80℃冰箱保存待測。采用美國BD公司生產的流式細胞儀FACS Calibuv測定兩組患者的CD4+T、CD8+T淋巴細胞百分比，并計算CD4+T/CD8+T細胞比值。同時觀測兩組患者意識、生命體征、血常規、血生化、血氣分析、血乳酸和C-反應蛋白等指標，計算APACHEⅡ評分。

1.3統計學處理

所有數據采用SPSS15.0統計分析軟件包進行分析。計量資料采用均數±標準差(χ±s)表示，組間比較采用t或t’檢驗，相關性分析采有Pearson相關分析，以P<0.05視為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者T淋巴細胞亞群水平和APACHEⅡ評分的比較

膿毒癥組的外周血CD4+T、CD4+T/CD8+T細胞水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，而兩組間CD8+T和APACHEⅡ評分差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2膿毒癥患者死亡組和存活組T淋巴細胞亞群水平比較

膿毒癥患者死亡組患者CD4+T、CD4+T/CD8+T細胞水平明顯低于存活組，而APACHEⅡ評分明顯增高，差異有統計學意義(P<0.01)，而兩組間CD8+T差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3膿毒癥患者T淋巴細胞亞群水平與APACHEⅡ評分的關系

膿毒癥患者APACHEⅡ評分與外周血CD4+T(r=-0.474，P<0.01)和CD4+T/CD8+T細胞比值(r=-0.425，P<0.01)呈顯著負相關，而與CD8+T無相關性。

3討論

目前對膿毒癥尚無有效的防治措施，所以深入研究其發生、發展的病理生理機制對膿毒癥的防治具有重要意義。膿毒癥的病理生理機制尚未完全闡明，其主要病理生理機制是機體失控的炎癥反應和免疫功能障礙，涉及細胞內多條信號轉導通路的活化[5]。淋巴細胞過度凋亡造成的免疫功能紊亂是膿毒癥發生、發展的重要病理生理機制。戴新貴等[6]研究發現，膿毒癥患者外周血CD4+CD25+調節性T細胞水平含量較對照組顯著增高，且其水平與APACHEⅡ評分呈明顯正相關。周立新等[7]研究表明，與健康對照組比較，嚴重膿毒癥患者CD3+T、CD4+T和CD8+T淋巴細胞明顯降低。本研究結果顯示，膿毒癥組的外周血CD4+T細胞水平和CD4+T/CD8+T細胞比值明顯低于對照組，表明與非膿毒癥患者相比，膿毒癥患者外周血的CD4+T細胞百分比和CD4+T/CD8+T細胞比值明顯降低，提示膿毒癥患者的細胞免疫功能受損。因此，通過免疫調理降低淋巴細胞的凋亡率和增強細胞免疫功能可成為防治膿毒癥的新思路。APACHEⅡ評分系統可準確地評估病情嚴重程度，并能對個體和群體死亡率進行預測，現已廣泛用于疾病嚴重程度評估和預后判斷。本研究結果顯示，膿毒癥患者APACHEⅡ評分與外周血CD4+T細胞百分比和CD4+T/CD8+T細胞比值呈顯著負相關，表明膿毒癥患者APACHEⅡ評分越高，其外周血CD4+T細胞百分比和CD4+T/CD8+T細胞比值越低，提示膿毒癥患者外周血的CD4+T百分比和CD4+T/CD8+T細胞比值一定程度上可反映其病情嚴重程度，有助于判斷其預后。本研究結果還顯示，膿毒癥患者死亡組患者CD4+T、CD4+T/CD8+T細胞水平明顯低于存活組，而APACHEⅡ評分明顯增高，這與周立新等[7]的研究結果相一致，進一步證實了外周血CD4+T、CD4+T/CD8+T細胞水平檢測有助于膿毒癥的預后判斷。考慮到外周血CD4+T和CD4+T/CD8+T細胞水平作為單一檢測指標，無需像APACHEⅡ評分一樣進行繁瑣計算，臨床應用比較方便，因此外周血CD4+T和CD4+T/CD8+T細胞水平檢測可能更具優越性。

綜上所述，膿毒癥患者外周血CD4+T細胞明顯降低，且與疾病的嚴重程度和預后密切相關。

[參考文獻]

[1] Dombrovskiy VY，Martin AA，Sunderram J，et al. Rapid increase in hospitalization and mortality rates for severe sepsis in the United States:a trend analysis from 1993 to 2003[J]. Crit Care Med， 2007， 35(5):1244-1250.

[2] Miyara M，Sakaguchi S.Natural regulatory T cells:mechanisms of suppression[J]. Trends Mol Med，2007，13(3):108-116.

[3] 李云婷. 膿毒癥發病機制與治療進展[J]. 中國實用內科雜志，2006， 26(17):1349-1352.

[4] Levy MM， Fink MP， Marshall JC，et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference[J]. Crit Care Med，2003，31(4):1250-1256.

[5] 杜林林，馬中富. MicroRNA與免疫反應及膿毒癥[J]. 中國危重急救醫學，2009，21(8):501-503.

[6] 戴新貴，艾宇航，蔡業平，等. 膿毒癥患者外周血CD4+CD25+調節性T細胞水平與APACHEⅡ評分相關性的臨床研究[J]. 中國醫師進修雜志，2008，31(21):16-18.

[7] 周立新，譚家駒，李軼男，等. 嚴重膿毒癥免疫炎癥反應紊亂及雙向免疫調節的前瞻性隨機對照研究[J]. 中華醫學雜志，2009，89(15):1028-1033.

(收稿日期:2010-03-29)