常用中草藥引起的藥物性腎損傷

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.23.002

中藥引起腎毒性的原因

用量過大:中藥在短時間內用量大是引起腎毒性的主要原因。例如，《中華人民共和國藥典》規定木通的臨床規定用量為3～6g/日。但從文獻報道的木通中毒事例來看，每日服用總量10～20g，有人甚至達到50～200g。

藥物蓄積:由于藥物在體內排泄的時間不同，一些排泄緩慢的藥物，亦不能忽視其長期累積所造成的不良反應，如長期服用特別容易引起腎小管及間質的病變。如國外研究就有因長期服用含有防己、厚樸的減肥中藥而引起慢性間質性腎炎的報告，再如朱砂及一些含有朱砂的中成藥可致汞毒性腎損害。

藥源品種:大多是濫用或誤用中草藥而致。新近出版的《中華本草》考證:正品木通為木通科植物木通，含木通皂苷，利尿作用確切;川木通為毛茛科鐵線蓮屬植物繡球藤;而歷代本草所載的木通也為木通科植物木通，但目前商品流通藥材多為馬兜鈴科關木通，具有腎毒性。

藥源污染:如生蜂蜜的蜜源來自雷公藤、鉤吻等有毒植物之花，則可致中毒;或中藥種植過程中，使用農藥過多;或種植的土壤、大氣、水質等受周圍有毒環境污染，使中藥藥源造成污染，而引起服用中毒。

中草藥引起腎損傷的臨床表現

中藥引起腎臟損害時表現各異，通常有全身癥狀和泌尿系統表現。全身癥狀有乏力、食欲不振、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、貧血、心慌、氣短等，泌尿系統的表現以腎衰和各種腎炎為主。

按病情進展快慢可引起急性和慢性腎衰。急性腎功能衰竭多在服用中藥后較短時間內發生，常有明顯的胃腸道癥狀，很快出現氮質血癥、少尿、無尿。病理表現為急性腎小管壞死，也可為急性間質性腎炎，預后一般較好，及時停藥并給予支持治療常可恢復。慢性腎衰起病隱匿，呈進行性發展，多表現為腎小管間質纖維化，病變較難逆轉。

馬兜鈴酸造成的腎損傷

常見的含馬兜鈴酸的中草藥有關木通、淮木通、廣防己、漢中防己、青木香、天仙藤、朱砂蓮等。中成藥包括含關木通的龍膽瀉肝丸，含青木香的冠心蘇合丸、耳聾丸、大黃清胃丸、分清五淋丸、當歸四逆丸、排石沖劑等。

根據馬兜鈴酸腎病病程進展和病變程度，目前國內一般將馬兜鈴酸腎病分為急性型、慢性型和腎小管功能障礙型。與其他藥物引起的腎臟損害比較，馬兜鈴酸腎病具有許多獨特之處，即使停藥后很長一段時間也可引起腎損害，且遷延不愈，終致慢性間質纖維化和腎功能衰竭。

馬兜鈴酸腎病以慢性腎衰竭居多，其臨床特征包括病人早期表現為嚴重貧血、輕度蛋白尿和管型尿，半數病人血壓正常，但腎活組織檢查發現腎皮質從深層到淺層的間質發生廣泛纖維化，萎縮的腎小管和腎小球逐漸增加。近半數病人腎盞和輸尿管的上皮發生惡性病變。有報道稱尿中β2微球蛋白、視黃醇結合蛋白和Clara細胞蛋白在馬兜鈴酸腎病早期出現異常，可作為本病的早期監測指標。

治療及預防

關于中草藥引起腎損傷的治療，目前尚無成熟的治療方案。一般藥物引起的腎損傷，只要及時診斷，果斷終止此類藥物的應用，腎功能可以迅速改善，多數病人可完全恢復。對于出現腎功能衰竭患者，急性期可按急性腎小管壞死緊急救治。鑒于小劑量腎上腺皮質激素可以延緩早期慢性腎衰竭進展，現國內外學者普遍主張應用類固醇激素治療慢性馬兜鈴酸腎病，認為激素療效可能與抑制細胞因子及抗纖維化有關。對于終末期腎臟疾病患者行透析或腎移植。

為了避免中藥對腎臟的損害，應重視其預防措施。首先，盡量不使用含腎毒性成分的藥物，如對于馬兜鈴酸腎病，國外有學者甚至提出禁用含馬兜鈴酸成分的藥物。其次，提高對中草藥腎毒性的認識，嚴格按《藥典》規定劑量用藥，從小劑量開始，避免長期服用。另外，要重視對中藥腎毒性的認識及安全用藥教育，注意患者的年齡、性別等，對孕婦、兒童及過敏者慎用有毒中藥。最后，加強中草藥不良反應的監測。