丁苯酞治療血管性癡呆臨床觀察

摘 要 目的:探討丁苯酞對血管性癡呆治療作用和初步機制。方法:選擇40例血管性癡呆患者，隨機分為治療組和對照組各20例，治療組給予丁苯酞口服200mg/次，3次/日;對照組給予維生素E口服100mg/次，每日3次，療程均為1個月。治療前后分別對兩組患者進行韋氏記憶量表(WMS)、測得的記憶商(MQ)、長谷川癡呆量表(HDS)、日常生活能力量表(ADL)進行評分。結果:治療組治療前后MQ、HDS、 ADL評分比較顯著增加(P<0.05或<0.01)。對照組治療前后評分無明顯差異(P>0.05)。治療組和對照組治療前后臨床療效比較差異顯著(P<0.05或<0.01)。結論:丁苯酞能夠顯著改善血管性癡呆患者的記憶、認知和生活能力。

關鍵詞 癡呆 血管性 丁苯酞

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.23.017

血管性癡呆(VD)是老年人常見的疾病之一，是指因腦血管疾病所致的智能和認知功能障礙綜合征。本組研究應用丁苯酞(恩必普)治療VD患者，以觀察該藥對VD患者腦功能障礙的臨床療效，現報告如下。

資料與方法

2007年10月～2009年10月在我科住院和門診確診為VD的患者40例，其中男26例，女14例;年齡52～80歲，平均64.3歲。合并高血壓30例，糖尿病6例。出血性癡呆7例，缺血性癡呆31例，缺血缺氧性癡呆2例;病史4個月~5年，診斷標準參考美國國立神經病與卒中研究所/瑞士神經科學研究國際會議(NINDS-AIREN)。將40例患者隨機分為兩組:治療組20例，男14例，女6例，年齡53～80歲，平均64.7歲。對照組20例，男12例，女8例，平均63.5歲。兩組在性別、文化、職業、并發癥、病程、病情程度上用癡呆程度量表對比差異無統計學意義。

方法:治療組給予丁苯酞口服200mg/次，3次/日;對照組給予維生素E，100mg/次，3次/日，療程均為1個月。治療期間同時控制腦血管病的危險因素，如給予降壓、降糖等藥物。

療效評定:兩組治療前、后的各種測量值作自身和組間對比，療效分為3級:①顯效:MQ增值>16分;②有效:MQ5～15分;③無效:MQ增值<4分。

統計學方法:應用SPSS 10.0統計軟件處理數據，計量資料以均數±標準差(X±S)表示，療效比較采用秩和檢驗。

結 果

治療前后MQ值、HDS值和ADL值變化:治療前兩組的MQ、HDS、ADL評分差異無統計學意義，治療后治療組的MQ、HDS評分明顯升高，ADL評分明顯下降，對照組則變化較小，兩組治療后和差值比較差異均有統計學意義(P<0.05或<0.01)，見表1。

兩組臨床療效比較，見表2。

討 論

VD是僅次于阿爾茨海默病(AD)造成老年性癡呆的第2位原因，腦血管病患者中癡呆發生率是26%。VD多在60歲以后發病，最常見的為多發性腦梗死，隨著人們壽命的延長，患病率將增高。VD的病因、臨床表現以及神經病理改變是多樣的。在病理上主要是腦的微血管病變，包括嚴重的篩狀變、皮質下白質病變及微梗死，并與癡呆的嚴重程度相平衡。此外，VD的神經遞質也發生改變，包括膽堿能系統破壞，代謝降低，白質內單胺氧化酶B明顯增加等[1]。

實驗證明丁苯酞通過保護線粒體功能，提高腦血管內皮一氧化氮和前列環素水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣和花生四烯酸濃度，抑制血小板聚集，清除自由基，提高抗氧化酶活性，抑制炎癥反應等，因此丁苯酞可以重構缺血區腦灌注[2]，保護線粒體，提高腦缺血耐受。丁苯酞可有效地逆轉或改善局部腦缺血引起的大鼠學習記憶障礙，因為其可以顯著增加大腦中動脈側紋狀體的局部血流量，明顯縮小缺血區的梗死面積以及改善全腦缺血引起的小鼠能量代謝耗竭，可挽救缺血半暗帶瀕危的神經細胞，從而改善了中腦功能分布區域如皮層、紋狀體或海馬的神經細胞功能[3]。

本研究通過前瞻性隨機對照，結果顯示丁苯酞治療血管性癡呆患者的記憶、認知和日常生活能力提高明顯優于對照組(P<0.05或<0.01)，值得臨床推廣。

參考文獻

1 Swartz RH，Sahlas DJ，Blavk SE.Strategic involvement of cholinergic pathways and executive dasfunction: does location of white matter signal hyper intensities matter?.J Stroke Cerebrovasc Dis，2003，(12):29-36.

2 熊杰，馮亦璞.丁苯酞對局灶性腦缺血過程中線粒體損傷的保護作用.藥學學報，2000，35(6):408-412.

3 閻國超.丁基苯酞對正常和局部腦缺血大鼠紋狀體腦血流影響.中國藥理學雜志，1998，1(12):36-39.