母牛分枝桿菌菌苗治療難治性肺結(jié)核病療效觀察

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.23.027

我國(guó)耐多藥肺結(jié)核病流行相當(dāng)嚴(yán)重，第四次全國(guó)結(jié)核病流行病抽樣調(diào)查結(jié)果表明，獲得性耐藥率高達(dá)17.1%，難治肺結(jié)核病已成為結(jié)核病控制中亟待解決的問(wèn)題[1]。

資料與方法

2004年1月～2010年1月收治復(fù)治肺結(jié)核患者328例，隨機(jī)分成研究組(M組)和對(duì)照組(C組)，均符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。均為繼發(fā)型肺結(jié)核病。其中M組167例:男84例，女83例，年齡18～60歲，平均38歲。病程2～15年，平均8.9年。單個(gè)空洞62例，多部位空洞34例，空洞直徑1.0～5.5cm，平均2.5cm。C組161例:男82例，女79例，年齡20～60歲，平均42歲。病程2～15年，平均8.9年。單個(gè)空洞59例，多部位空洞35例，空洞直徑1.0～5.5cm，平均2.5cm。兩組患者的性別、年齡構(gòu)成、病變范圍、空洞大小、痰菌陽(yáng)性率差異無(wú)顯著性(P>0.05)。病變范圍程度判斷:雙肺前2、4肋下緣水平線分兩肺上、中、下肺野。病變范圍占1～2個(gè)肺野為輕度，3～4個(gè)肺野為中度，5～6個(gè)肺野為重度。空洞大小判斷:測(cè)量空洞直徑大小，多個(gè)空洞記合計(jì)直徑。以上均為胸片。

方法:①M(fèi)組:化療+微卡，化療方案:2HRZE/4～6HRE。微卡治療從化療第2周末開始，每10天1次，每次22.5μg，深部肌注，至化療結(jié)束;②C組:化療方案與M組相同，不用微卡治療。

觀察項(xiàng)目:①痰菌陰轉(zhuǎn)率和病灶改變，作為考核主要指標(biāo);②血常規(guī)、肝腎功能、觀察對(duì)肝腎功能的影響;③細(xì)胞免疫功能，觀察對(duì)細(xì)胞免疫功能的改善情況;④記錄不良反應(yīng)。

肝功、血尿常規(guī)每月查看1次;痰結(jié)核菌檢查每月1次;痰菌檢查按《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢查規(guī)程》進(jìn)行;胸片檢查:每3月攝胸片1張，了解病變范圍，空洞大小。病灶變化評(píng)價(jià)方法沿用1982年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病科學(xué)會(huì)修定的標(biāo)準(zhǔn)[2]。

病灶吸收情況:①病灶吸收1/2為顯著吸收;②<1/2以上為吸收;③病灶無(wú)明顯變化為無(wú)變化;④病灶增加為惡化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:結(jié)果采用X2檢驗(yàn)。

結(jié) 果

痰菌陰轉(zhuǎn)情況:經(jīng)上述情況治療3個(gè)月以后54例陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率80.6%;6個(gè)月62例陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率92.5%，完成療程65例，陰轉(zhuǎn)率97.0%。

空洞閉合情況:兩組均每3個(gè)月復(fù)查胸片、至化療結(jié)束。兩組空洞閉合情況，見(jiàn)表1。

病灶變化情況，見(jiàn)表2。

不良反應(yīng):全部患者在治療期間均選服一種或數(shù)種保肝藥，以防止肝功異常。治療過(guò)程中有7例出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)，在不停藥的情況下，加服其他保胃藥，胃腸道反應(yīng)很快消失，完成了療程，治療2個(gè)月有5例出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶增高，在抗結(jié)核治療的同時(shí)，加服降酶藥，肝功能恢復(fù)正常，后未再出現(xiàn)肝功能異常。全部病例肌注微卡，有5例出現(xiàn)局部硬結(jié)，無(wú)過(guò)敏、潰破等不良反應(yīng)，未見(jiàn)對(duì)血常規(guī)、肝功能、腎功能的不良影響。

討 論

凡經(jīng)第1次復(fù)治后痰菌復(fù)陽(yáng)的病人，均對(duì)HR兩種或兩種以上的藥物耐藥，則屬難治性肺結(jié)核。此類病人常有免疫力低下，因此對(duì)于難治肺結(jié)核除了選用敏感藥物組成治療方案外，如何設(shè)法提高病人免疫力，也是值得臨床醫(yī)師考慮的重要課題。

母牛分枝桿菌菌苗是母牛分枝桿菌經(jīng)高溫滅活純化后制成的免疫調(diào)節(jié)劑，具有雙向調(diào)節(jié)功能。能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖，改摻善患者的細(xì)胞免疫功能，使CD3和CD4升高，CD8值降低;提高巨噬細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)氧化氫和一氧化氮的水平，增強(qiáng)吞噬功能，明顯增強(qiáng)機(jī)體抵抗能力;并能有效抑制結(jié)核桿菌等感染引起的過(guò)強(qiáng)變態(tài)反應(yīng)[3]。本研究表明使用母牛分枝桿菌菌苗聯(lián)合化療治療復(fù)治肺結(jié)核，因其能顯著增強(qiáng)患者的免疫功能，使治療開始2個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率、治療6個(gè)月時(shí)病灶明顯吸收率、吸收率、空洞閉合率+空洞縮小率均顯著高于對(duì)照組。表明了復(fù)治肺結(jié)核患者聯(lián)用母牛分枝桿菌治療后效果顯著。

參考文獻(xiàn)

1 彭衛(wèi)生，王英年，肖成志.新編結(jié)核病學(xué).北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2003:350.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病科學(xué)會(huì).肺結(jié)核化學(xué)療法(防治方案).中華結(jié)核和呼吸系統(tǒng)疾病雜志，1982，6(6):381-384.

3 Stanford Jl，Stanford CA，Grange JM，et al.Does immunotherapywith heat-Killed Mycobecterium vaccae offer hope for the treatment of multi-drug–resistant pulmonary tubercuiosis?Respir Med，2001，95:435-436.