不同療程派羅欣治療慢性乙肝38例近期療效的ITT分析報告

摘 要 目的:觀察不同療程派羅欣治療慢乙肝療效。方法:ITT法的臨床資料回顧性總結(jié)。結(jié)果:38例派羅欣治療慢性乙肝有確切療效;派羅欣治療12周療程與24周、36周、48周比較HBVDNA無明顯變化;ALT復(fù)常率及e抗原轉(zhuǎn)陰率表現(xiàn)出逐漸增加的趨勢。結(jié)論:隨著療程的延長(12～48周)派羅欣治療慢乙肝的療效逐漸增加。

關(guān)鍵詞 慢性乙肝 派羅欣 療程 療效 ITT

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.23.034

本文將我科近2年的不同療程(8～52周)派羅欣治療慢乙肝的資料報告如下。

資料與方法

2003年12月～2005年5月收治38例慢乙肝患者，男30例，女8例，平均年齡31.45±7.69歲，其中e抗原陽性者33例，e抗原陰性者5例，12例患者在派羅欣治療前進(jìn)行了肝穿活檢術(shù)。全部病例的臨床診斷和病理診斷符合2000年第十次全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防止方案》所制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有病例入組前均常規(guī)檢查排除甲亢、糖尿病、自身免疫性疾病等疾病。

治療方法:所有病例在治療開始時均使用派羅欣135μg每周1次皮下注射，療程8～52周。療程開始后不使用其它的護(hù)肝、降酶類的藥物同時治療。如出現(xiàn)WBC<3.5×109/L則加用鯊肝醇、利血生等輔助升白細(xì)胞治療。

檢測方法:①肝功能:采用HITACH 7100全自動生化分析儀，檢測項目包括Tb、ALT、AST等，嚴(yán)格質(zhì)控。中心提供的操作程序。②HBV血清標(biāo)志物:HBVm_ELISA檢測試劑盒。③HBVDNA定量PCR檢測:基于Taqman技術(shù)的熒光定量PCR系統(tǒng)進(jìn)行檢測。探針由PE公司提供，使用ABI 7700定量PCR儀為Derkin-Elmer公司生產(chǎn);HBVDNA定量PCR檢測試劑盒由中山醫(yī)科大學(xué)達(dá)安基因診斷中心提供;操作方法:按達(dá)安基因診斷中心提供的操作程序。

觀察指標(biāo)及觀察方法:①觀察指標(biāo):治療前、治療第12、24、36、48周至少查1次肝功能、HBVDNA、HBV血清標(biāo)志物，療程間每1～2周查1次血常規(guī)。②觀察分析方法:為盡可能減少分析數(shù)據(jù)的偏倚，得到接近真實的數(shù)據(jù)，本文采取ITT(Intention to treat)的觀察分析方法[2]，即將所有入組的、只要開始治療的病例均納入統(tǒng)計分析，已評價總的處理效果。即使最短只注射了1次派羅欣的患者的數(shù)據(jù)也算1例，并納入總體的療效統(tǒng)計，仍然在治療中的病例或者在治療過程中脫落、數(shù)據(jù)缺失的病例均以即時的應(yīng)答情況作為本文的觀察終點數(shù)據(jù)。對藥物的不良反應(yīng)以及復(fù)發(fā)情況作出明確的敘訴。

統(tǒng)計學(xué)處理:本文根據(jù)不同樣本量采用Fisher's精確檢驗或者Pearson X2檢驗。由專業(yè)統(tǒng)計人員進(jìn)行統(tǒng)計。

結(jié) 果

總體患者療效的ITT結(jié)果，見表1。

患者總體HBVDNA轉(zhuǎn)陰率及HBVDNA值下降超過2log的百分率，見表2。

不同療程患者療效的ITT結(jié)果，見表3。

不同療程患者的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率及HBVDNA值下降超過2log的百分率，見表4。

不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率:38例入組病例中，有1例在注射第1支派羅欣后既出現(xiàn)皮膚紅疹而停藥，分析可能系派羅欣過敏反應(yīng)所致。因該例患者已開始治療，故本文納入總體療效分析。其他病例不同程度均出現(xiàn)了血WBC及PLT下降，但經(jīng)過對癥處理后均能順利進(jìn)行治療。1例治療后出現(xiàn)完全應(yīng)答，但在53周時ALT回

表1 總體ALT復(fù)常率及e抗原轉(zhuǎn)陰率

觀察ALT人數(shù)ALT復(fù)常率%觀察E抗原人數(shù)e抗原轉(zhuǎn)陰率%

復(fù)常1231.6轉(zhuǎn)陰1134.4

未復(fù)常2168.4未轉(zhuǎn)陰1365.6

缺失值5記入未復(fù)常缺失值8記入未轉(zhuǎn)陰

合計38100合計32100

表2 總體HBVDNA轉(zhuǎn)陰率及HBVDNA值下降超過2log的百分率

HBVDNA轉(zhuǎn)陰人數(shù)HBVDNA轉(zhuǎn)陰率%HBVDNA下降超過2log人數(shù)HBVDNA下降超過2log%

轉(zhuǎn)陰1334.2超過1950.0

未轉(zhuǎn)陰2265.8未超過1550.0

缺失值3記入未轉(zhuǎn)陰缺失值4記入未超過

合計38100.0合計38100

*注:HBVDNA低于5.0×102copies/ml為轉(zhuǎn)陰。

表3 不同療程患者的ALT復(fù)常率及e抗原轉(zhuǎn)陰率

觀察時間總?cè)藬?shù)*

ALT復(fù)常

人數(shù)復(fù)常率%

觀察時間總?cè)藬?shù)*

e抗原轉(zhuǎn)陰率

人數(shù)轉(zhuǎn)陰率%

12周38821.112周331030.3

24周381231.624周331236.4

36周381436.836周331442.4

48周381334.248周331545.5

注:經(jīng)Pearson X2檢驗，X2=1.37，df=3，P>0.05，不同療程患者Alt復(fù)常率沒有差異(*ALT復(fù)常缺失值2例均記入未復(fù)常)。經(jīng)Pearson X2檢驗，X2=1.89，df=3，P>0.05，不同療程患者e抗原的轉(zhuǎn)陰率沒有差異。

表4 不同療程患者的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率及HBVDNA值下降超過2log的百分率

觀察時間總?cè)藬?shù)*

HBVDNA轉(zhuǎn)陰率%

人數(shù)轉(zhuǎn)陰率

觀察時間總?cè)藬?shù)*

HBVDNA下降超過2log

人數(shù)轉(zhuǎn)陰率%

12周381334.212周381744.7

24周381231.624周381744.7

36周381334.236周381847.4

48周381334.248周381744.7

注:經(jīng)Pearson X2檢驗，X2=0.31，df=3，P>0.05，不同療程患者DNA轉(zhuǎn)陰率沒有差異(缺失值為1例記入未轉(zhuǎn)陰)。經(jīng)Pearson X2檢驗，X2=0.13， df=3，P>0.05，不同療程患者DNA下降率沒有差異(缺失值為2例記入未下降)。