不同劑量尿激酶在下肢深靜脈血栓形成中的療效觀察

摘 要 目的:通過比較不同劑量尿激酶在急性下肢深靜脈血栓形成(DVT)溶栓治療中的療效及出血風險，為臨床深靜脈血栓形成的溶栓治療探尋最適的風險/收益比。方法:84例急性下肢深靜脈血栓形成患者隨機分為3組，采用患肢遠端靜脈穿刺，踝上15cm處以血壓計袖帶加壓阻斷淺靜脈回流，3組分別以尿激酶10萬U、30萬U、50萬U，2次/日靜脈緩慢推注。結果:10萬U劑量組療效低于30萬U及50萬U劑量組，差異有顯著性;出血并發癥在50萬U劑量組與10萬U、30萬U劑量組之間存在差異，具有顯著性。結論:尿激酶30萬U靜注，2次/日具有療效好，出血不良反應小的優點，應予推薦。

關鍵詞 尿激酶 下肢深靜脈血栓 劑量 療效

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.23.095

2007年5月～2010年3月收治84例患者采用3種給藥劑量進行溶栓治療，對其療效及出血并發癥進行觀察，結果如下。

資料與方法

本組84例患者，男36例，女48例，年齡28～78歲，平均54.8±6.3歲。左下肢血栓52例，右下肢血栓32例;孕產婦18例，久病臥床15例，股骨、脛腓骨骨折及、膝髖關節置換術后18例，無明顯誘因33例。診斷標準:單側下肢局部腫脹、疼痛，經下肢血管彩超證實。納入標準:發病1周以內，確診為下肢深靜脈血栓形成的患者。排除標準:既往腦出血或蛛網膜下腔出血病史;活動性潰瘍;近期行不能壓迫部位的血管穿刺;血液病或出血性疾病;嚴重肝腎功能不全。

方法:在患肢足背靜脈穿刺，于踝上15cm處用臺式血壓計袖帶包繞患肢，充氣加壓至平均動脈壓水平以阻斷淺靜脈血液回流，然后以尿激酶10萬～50萬U緩慢靜脈推注，2次/日，連用1周。同時予低分子肝素鈣5000U皮下注射，2次/日，3天后加用華法令片2.5mg，1次/日。監測INR值，待INR維持于2～3時停用低分子肝素，單用華法令口服。分組方法:根據用藥劑量分為3組:A組尿激酶10萬U靜注，2次/日;B組尿激酶30萬U靜注，2次/日;C組尿激酶50萬U靜注，2次/日。觀察治療:每日測定兩側脛骨中段、股骨中段周徑并做標記，以了解肢體腫脹消退情況。隔日監測血常規及凝血功能。觀察有無血尿、皮膚出血點、鼻衄等出血傾向。

療效評定:溶栓治療1周后進行療效評定:①治愈:水腫消退，肢圍與健側肢體相同;彩色多普勒檢查深靜脈蹙光滑、無血栓。②有效:癥狀緩解但仍輕度水腫，肢圍與健側肢體對比<3cm;彩色多普勒檢查深靜脈通暢，但壁不光滑，血管內徑>70%。③無效:癥狀體征無改善，彩色多普勒顯示深靜脈阻塞無變化。

統計學方法:采用SPSS13.0統計分析軟件，計量資料用X±S表示，率的比較用卡方檢驗。

結 果

A組與B、C組比較，治愈率、總有效率均有明顯差異(P<0.05)。B、C組之間則差異無顯著性。各組溶栓治療療效比較，見表1。

C組用藥中出現肉眼血尿2例，皮膚出血點1例，未出現腦出血;A、B組用藥期間均未出現出血現象。C組與A、B組比較差異有顯著性(P<0.05)。

討 論

1864年Virchow提出的血管壁損傷、血流瘀滯、血液高凝狀態仍為DVT形成的三大要素。大多數下肢DVT病例中，血栓形成的發展是多種因素促成的[1]。手術過程中長時間仰臥，術后、外傷后長期臥床都會造成血液高凝狀態和血液瘀滯。左髂靜脈容易受到腹主動脈交叉和左髂動脈以及腹股溝韌帶的壓迫，這種壓迫導致可左下肢靜脈回流緩慢和左髂靜脈損傷，這種解剖學上的差異[2]導致左下肢靜脈更易形成血栓。

手術取栓雖可以迅速恢復靜脈的通暢性，減輕肢體的腫脹與疼痛，但手術本身又增大血栓脫落幾率從而造成肺栓塞并發癥增多，為防止此類并發癥需要下腔靜脈內置放濾器，大大增加患者痛苦及住院費用，并且大量實驗和臨床資料并未顯示手術治療遠期效果優于保守治療。而隨著國內發病率的增高，溶栓、抗凝藥物的出現及不斷更新，溶栓、抗凝療法在臨床中取得的巨大成功及臨床經驗的積累，因此DVT治療方案目前傾向于保守治療。經外周靜脈溶栓加抗凝治療是針對外周靜脈及其近端靜脈(髂股靜脈)血栓形成的有效措施[3]。

尿激酶的應用劑量目前尚無統一的標準，目前國外一般采用4400U/kg沖擊治療，然后以400U/kg持續靜脈輸液12～72小時[4]，溶栓前及治療開始后需每隔3～4小時重復檢測凝血指標。這種方案的主要危險來自出血并發癥，部分患者可能因顱內出血而死亡。但目前國內尚無該劑量使用報道。如果劑量過小，則起不到應有的溶栓效果，如果劑量過大，則又易發生出血并發癥，因此臨床上探尋一個既能有效溶栓又不易發生出血的劑量有重大意義。本研究顯示，用20萬～40萬(平均30萬U)2次/日劑量的尿激酶既能起到有效的溶栓作用，又能有效減少出血并發癥的發生，應予推薦。

參考文獻

1 李天宇，高杰.下肢深靜脈血栓形成的治療學研究進展.黑龍江中醫藥，2004，1:60-62.

2 張年甲，鐘世鎮.腹盆部血管解剖學.北京:科學技術出版社，1987:112.

3 柳志紅.下肢深靜脈血栓形成診治現狀.中國循環雜志，2002，17(2):156-158.

4 Rodgers GM.Thrombolytic therapy.Richard G，Foerster J，LukensJ，et a1.Wintrobe’S clinical hemato〗ogy.10 th ed.Philadelphia:W illiamsW ilkins，1999:1804-1805.