利培酮在帕羅西汀治療抑郁癥中的應(yīng)用

摘 要 目的:探討利培酮在帕羅西汀治療抑郁癥中的作用。方法:112例抑郁癥患者隨機(jī)分為兩組各56例，研究組為帕羅西汀合并利培酮治療，對照組僅單一使用帕羅西汀治療，治療期為4周。結(jié)果:治療4周后，研究組HAMD評分低于對照組(P<0.05);研究組顯效率高于對照組(P<0.05);研究組TESS評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.944)。結(jié)論:帕羅西汀合并利培酮治療抑郁癥有效，安全性好。

關(guān)鍵詞 利培酮 帕羅西汀 抑郁癥 隨機(jī)對照研究

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.23.094

新型非典型抗精神病藥物利培酮具有5-羥色胺(5-HT2A)和多巴胺(D2)受體拮抗作用，且具有抗抑郁、焦慮的效果[1]，除了應(yīng)用于精神分裂癥的治療外，還對難治性抑郁癥患者的抗抑郁治療有增效作用[2]。我們對利培酮在帕羅西汀治療抑郁癥中的應(yīng)用進(jìn)行研究，了解其療效和安全性。

資料與方法

2008年1月～2010年1月我院住院患者112例，采用單純隨機(jī)化法分為研究組和對照組各56例。研究組為帕羅西汀合并利培酮治療，對照組單一使用帕羅西汀治療。對照組中有2例因失訪而脫落。

方法:入組前已服用心境穩(wěn)定劑或其他抗抑郁藥物者均停藥1周作為清洗期，然后予以帕羅西汀、賽樂特、治療。兩組帕羅西汀用量40mg/日。研究組合并利培酮、維思通、治療，利培酮起始劑量1mg/日，劑量范圍在2～4mg/日。兩組療程均4周。治療期間不合并使用其它抗精神病藥，有失眠者臨時(shí)給予苯二氮卓類藥物，有其他不良反應(yīng)者對癥處理。

工具:①自編臨床基本特點(diǎn)調(diào)查表。包括患者的年齡、性別、婚姻狀況、受教育程度、病程、精神病家族史。②漢密頓抑郁量表(HAMD)。HAMD大部分項(xiàng)目采用0～4分的5級評分法，少數(shù)項(xiàng)目評分為0～2分的3級評分法。按照Davis JM的劃界分，總分超過35分，可能為嚴(yán)重抑郁;超過20分，可能是輕或中等度的抑郁;如<8分，病人就沒有抑郁癥狀。③治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)[3]。國內(nèi)一般簡稱為“不良反應(yīng)量表”。在同類量表中項(xiàng)目最全，覆蓋面廣，既包括常見的不良癥狀和體征，又包括若干實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。該量表采用0～4級評分。按系統(tǒng)分為:行為毒性、化驗(yàn)異常、神經(jīng)系癥狀、植物神經(jīng)癥狀、心血管系癥狀、和其他癥狀6類。總分反映不良反應(yīng)嚴(yán)重性，總分越高，不良反應(yīng)越多越重。

量表評定:使用HAMD分別于治療前及治療后第1、2、4周末評定兩組患者的精神癥狀;于治療后第1、2、4周末檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖，并用TESS評定兩組患者的不良反應(yīng)。量表評定由2名受過量表評定訓(xùn)練的主治醫(yī)師進(jìn)行，一致性檢驗(yàn)Kappa值0.84。

療效評定:臨床療效按我國現(xiàn)行《精神疾病臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[4]進(jìn)行評定，減分率≥75%為痊愈，74%～50%為顯效，49%～25%為有效，<25%為無效。

統(tǒng)計(jì)方法:所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進(jìn)行分析，樣本均數(shù)的比較經(jīng)t檢驗(yàn)，樣本率的比較經(jīng)X2檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。

結(jié) 果

兩組的臨床基本特點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組和對照組治療前后HAMD總分比較，見表1。研究組和對照組治療4周后療效比較，見表2。

研究組和對照組不良反應(yīng)比較，治療第1周末研究組TESS總分與對照組比較[(3.42±1.83)vs(3.63±1.74)，P=0.539]、第2周末研究組TESS總分與對照組比較[(3.69±1.55)vs(3.61±1.62)，P=0.792]、第4周末研究組TESS總分與對照組比較[(3.58±1.53)vs(3.56±1.46)，P=0.944]，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

討 論

本研究顯示，與單用帕羅西汀治療的患者相比，合并利培酮治療能較好地緩解抑郁癥狀，且無明顯不良反應(yīng)。治療第2、4周末時(shí)兩組療效的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組的不良反應(yīng)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。當(dāng)然，本研究的觀察時(shí)間較短，合并用藥的不良反應(yīng)是否會隨治療時(shí)間的延長而明顯或加重，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。5-羥色胺再攝取抑制劑合并利培酮治療抑郁癥，在臨床中尚不是一種成熟的治療方案，許多問題有待于通過進(jìn)一步的臨床研究，合并哪種5-羥色胺再攝取抑制劑療效更好、療程需要多久、長期使用如何避免代謝方面的副作用及其作用機(jī)制也有待于深入探討。

參考文獻(xiàn)

1 Jacobsen FM.Risperidone in the treatment of affective illness and obsessive compulsive disorder.J Clin Psychiatry，1995，56:423.

2 Thase ME. What role do antipsychotic drugs have in treatment resistant depression.J Clin Psychiatry，2002，63:111-113.

3 張明園.精神科評定量表手冊.長沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2003:121-126.

4 翁永振，陳學(xué)詩.簡明精神病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1991:539-541.