兩種劑量丙種球蛋白對呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒血漿IL-6\\IL-8水平的影響

摘要目的:觀察兩種劑量靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)治療對呼吸道合胞病毒(RSV)感染引起的毛細支氣管炎患兒血漿白介素-6(IL-6)、血漿白介素-8(IL-8)水平的影響。方法:選取75名RSV毛細支氣管炎患兒隨機分為IVIG治療Ⅰ組、治療Ⅱ組和常規治療組。IVIG治療Ⅰ組和治療Ⅱ組在常規治療的基礎上分別給予IVIG:0.4g/(kg#8226;日)，連用3天，IVIG:1.0g/(kg#8226;日)，1天。治療前后利用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)法檢測外周血漿IL-6和IL-8水平。結果:IVIG治療Ⅰ組、Ⅱ組肺部體征消失時間和住院天數均較常規治療組明顯縮短(P<0.05)，而兩IVIG治療組之間比較無明顯差異(P>0.05);IVIG治療Ⅰ和Ⅱ組血漿IL-6和IL-8水平均顯著降低，治療后兩組相關指標比較無明顯差異。結論:IL-6和IL-8參與了RSV毛細支氣管炎的發病過程，兩種劑量IVIG:0.4g/kg和1.0g/kg治療RSV毛細支氣管炎均有明顯療效。

關鍵詞毛細支氣管炎呼吸道合胞病毒IVIG白介素

doi:103969/jissn1007-614x201012161

既往研究發現白介素6(IL-6)和白介素8(IL-8)等細胞因子參與呼吸道合胞病毒(RSV)感染引起的急性毛細支氣管炎的發病過程^[1]。靜脈給予丙種球蛋白(IVIG)治療毛細支氣管炎能明顯改善臨床癥狀。本文選取60例RSV急性毛細支氣管炎患兒，分別給予兩種不同劑量IVIG，觀察患兒血漿中IL-6、IL-8的水平變化。

資料與方法

2007年1月～2008年6月收治毛細支氣管炎患兒75例。所有病例均符合毛細支氣管炎的診斷標準^[2]，鼻咽分泌物APAAP橋聯酶標法檢測證實病原為呼吸道合胞病毒陽性病例，均為初次發病3天內、未用過腎上腺皮質激素或免疫球蛋白。隨機分為治療Ⅰ組30例，男17例，女13例，年齡3個月～2.1歲;治療Ⅱ組30例，男16例，女14例，年齡2個月～1.8歲;常規治療組15例，男9例，女6例，年齡3個月～1.9歲。選同期10例門診健康體檢兒童，采血前1周內無上呼吸道感染病史，作為正常對照組。

對照組毛細支氣管炎患兒均予吸氧、抗感染、止咳平喘、霧化吸入、吸痰、鎮靜等常規治療。在常規治療基礎上治療Ⅰ組予IVIG 0.4g/(kg#8226;日)，連用3天;治療Ⅱ組1次予IVIG 1.0g/(kg#8226;日)，1天。同時專人觀察記錄各組患兒臨床癥狀消失時間和住院天數等。

治療前和治療后5～7天取靜脈血3mL，利用雙抗體夾心ELISA法檢測外周血漿IL-6和IL-8水平。

統計學處理:用SPSS12.0軟件分析系統處理數據，結果以X±S表示，組間比較采用t檢驗。

結果

臨床療效比較:IVIG治療組喘憋和肺部體征消失時間均較常規治療組明顯縮短，住院天數亦存在差異(P<0.05)。兩IVIG治療組之間臨床指標比較無明顯差異(P>0.05)，見表1。

治療前后3組血漿IL-6和IL-8的水平變化:治療前三種治療組之間血漿IL-6和IL-8水平無顯著差異(P>0.05);治療后IVIG治療Ⅰ組和IVIG治療Ⅱ組之間兩種指標比較無差異，與常規治療組血漿IL-6和IL-8比較差異存在顯著性，和正常對照組比較無差異。治療后各組指標比較無差異(P>0.05)，三組中組內兩種細胞因子水平比較差異有顯著性。

討論

研究表明，在毛細支氣管炎急性發作期，由TH2細胞分泌的IL-6、IL-8等細胞因子水平增高，而TH1細胞分泌的IL-2、INF-γ、TNF-β等細胞因子降低，表現為Th亞群功能失衡，并與發病密切相關^[3，4]。本研究也證實了RSV毛細支氣管炎患兒發病急性期血漿細胞因子IL-6、IL-8水平明顯升高，與文獻報道一致，說明細胞因子IL-6、IL-8參與了小兒RSV毛細支氣管炎的發病過程。RSV感染刺激氣道上皮和肺泡巨噬細胞誘導IL-6、IL-8等細胞因子的大量產生和聚集，致使患者血清中IL-6、IL-8含量顯著升高，促進炎癥細胞黏附、游走、浸潤及中性粒細胞脫顆粒、呼吸爆發^[3，5]。因此細胞因子IL-6、IL-8是否可以作為RSV毛細支氣管炎急性階段的一個重要指標值得探討。

近年來臨床IVIG治療嬰幼兒毛細支氣管炎，取得了良好效果。本文選擇了0.4g/kg和1g/kg兩種不同劑量的IVIG應用于RSV毛細支氣管炎的臨床診治，結果發現二者都能部分通過有效抑制外周血漿IL-6和IL-8水平，改善了RSV毛細支氣管炎臨床癥狀和縮短患兒住院時間。治療后二者水平比較無明顯差異，也說明了這兩種劑量同種程度下可以達到臨床治療的目的，從而為兒科臨床醫生提供治療的新選擇。

參考文獻

1Tahan F，Ozcan A，Koc NClarithromycin in the treatment of RSV bronchiolitis: a double-blind，randomised， placebo-controlled trialEur Respir J，2007，29(1):91-97

2胡亞美，江載芳諸福棠實用兒科學北京:人民衛生出版社，2002:1163-1199

3Otake Y，Yamagata T，Morimoto Y，et alElevated CSF IL-6 in a patient with respiratory syncytial virus encephalopathyBrain Dev，2007，19(2):117-120

4Verleden GM，Vanaudenaerde B M，Dupont L J，et alAzithromycin reduces airway neutrophilia and interleukin-8 in patients with bronchiolitis obliterans syndromeAm J Respir Crit CareMed，2006，174(5):566-570

5Puthothu B，KruegerM，Heinze J，et alImpact of IL-8 and IL-8 Receptor alpha polymorphisms on the genetics of bronchial asthma and severe RSV infectionsClinMol Allergy，2006，4:2-7