唑來磷酸治療惡性腫瘤骨轉移療效觀察

摘 要 目的:觀察唑來磷酸聯合化療治療惡性腫瘤骨轉移骨修復、疼痛、生活質量、療效影響。方法:通過26例惡性腫瘤骨轉移的患者化療前后應用唑來磷酸注射。治療2周期后觀察骨修復、骨痛、生活質量及不良反應。結果:唑來磷酸治療惡性腫瘤骨轉移臨床療效確切，能迅速緩解骨痛，生活質量改善，總有效率80%，起效迅速，用藥方便，不良反應少。

關鍵詞 惡性腫瘤 骨轉移 雙磷酸鹽

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.071

骨轉移是惡性腫瘤晚期常見并發癥之一，惡性腫瘤骨轉移的主要機制在于紅骨髓的血供非常豐富，利于腫瘤細胞到達局部，繼而產生黏附分子，與骨小梁和骨基質結合，產生骨吸收因子促使破骨細胞活化，由于半數以上的患者出現骨痛，所以對患者的精神及生活質量影響極大。治療骨轉移的目的是為了緩解和控制骨痛，促進骨修復，減少骨相關事件的發生，使患者減少痛苦，提高生活質量。2007年12月～2008年8月應用唑來磷酸聯合化療治療惡性腫瘤骨轉移26例，顯示出良好治療效果。

資料與方法

2007年12月～2008年8月收治惡性腫瘤骨轉移患者26例，病理確診惡性腫瘤，因疼痛及活動受限等原因檢查(CT、MRI、ECT)后診斷為骨轉移。年齡30～80歲，男12例，女13例。其中非小細胞肺癌6例，前列腺癌4例，多發性骨髓瘤5例，乳腺癌10例，直腸癌1例。均初次應用雙磷酸鹽治療。

治療方法:應用唑來磷酸4mg加入生理鹽水100ml靜滴，30分鐘內滴完。化療方案肺癌選擇TP或NP，乳腺癌選擇AT、TAC或AC-T，多發性骨髓瘤選擇MP、VAD，直腸癌選擇草酸鉑加希羅達，2周期后復查CT或ECT觀察療效。

療效評定標準:疼痛按主訴疼痛分級法分為0～Ⅲ級。①顯效:疼痛程度下降>50%，或鎮痛藥物用量減少50%。②有效:疼痛程度減輕但<50%。③無效:疼痛程度無下降或上升。活動能力分為0～Ⅲ級，0級活動自如，Ⅰ級活動輕度受限，Ⅱ級活動明顯受限，Ⅲ級完全不能活動。①有效:活動能力提高1級;②無效:活動能力無提高或下降。有效率為顯效+有效。不良反應按WHO標準進行評價。

結 果

止痛效果:治療后患者疼痛癥狀均有所緩解，總有效率為84.6%。

活動能力:2周期治療后26例中顯效+有效共21例，總有效率為80.7%。

不良反應:不良反應多為0～Ⅰ度，主要表現為發熱、肌肉酸痛、一過性疼痛加重，食欲不振，輕度白細胞減少等，經對癥治療后均很快緩解，無嚴重不良反應發生。

討 論

腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤，一般所說的癌即指惡性腫瘤而言。惡性腫瘤從組織學上分為上皮性的癌和非上皮性的肉瘤及血液癌。良性惡性的區別常根據臨床的預后加以判定。兩者的鑒別可見下表，但也有很多例外，常常難以嚴格的區別。這也由各個腫瘤細胞所處的環境條件來決定。有的學者主張良性腫瘤和惡性腫瘤之間是存在著連續的階段，可是有的良性腫瘤例如前列腺腺瘤、乳腺纖維腺瘤、子宮肌瘤、血管球瘤等是和內分泌、神經等機體調節機制有密切關系的組織增生，因而有的學者主張和惡性腫瘤有本質上的區別。

惡性腫瘤對人類健康和生命的威脅很大，它和心血管疾患已成為醫學上的兩大難關，是疾病導致死亡原因的頭兩位。我國常見人類生命健康的惡性腫瘤有:肺癌、胃癌、食管癌、腸癌、肝癌、宮頸癌、乳腺癌、白血病、惡性淋巴瘤、鼻咽癌等十大腫瘤。其中以肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌最為多見，占全部惡性腫瘤的70%～80%。

骨轉移病灶的形成是原發癌經血行轉移，腫瘤細胞與宿主相互作用的結果，較公認的轉移方式為:①原發腫瘤細胞浸潤周圍組織進入脈管系統(血液和淋巴);②腫瘤細胞脫落釋放于血循環內;③腫瘤細胞在骨髓內的血管壁停留;④腫瘤細胞再透過內皮細胞逸出血管，繼而增殖于血管外;⑤轉移癌病灶內血運建立，形成骨轉移病灶。

唑來磷酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，在體外可抑制破骨細胞的活動，誘導破骨細胞凋亡，通過與骨的結合阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收。此外還能抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動增強和骨鈣釋放。在治療惡性腫瘤的骨轉移方面有充分的循證依據。Saad等隨機臨床試驗研究結果顯示雙磷酸鹽不僅可用于溶骨性損害，也可用于前列腺癌的成骨性損害，并且有臨床研究顯示，第三代唑來磷酸用于絕經前乳腺癌患者骨轉移治療不僅可明顯改善骨痛，減少骨相關事件發生，還可能與化療藥物產生協同作用，具有抗腫瘤作用，延長生存期。Hatoum等進行一項研究顯示唑來磷酸能降低實體瘤骨轉移患病率，延遲合并癥的發生時間。由于化療可抑制腫瘤生長，延緩骨轉移的擴大，并具有一定止痛作用，因而雙磷酸鹽聯合化療更能迅速緩解疼痛癥狀，起效快，不良反應小，多為輕度，患者均能耐受，用量小，給藥時間短，安全性好。因此，臨床確診惡性腫瘤伴有骨轉移后，應立即使用雙磷酸鹽藥物進行治療，修復或延緩骨破壞，減輕疼痛，提高患者生活治療。

參考文獻

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