雌激素治療絕經(jīng)后婦女非感染性尿道綜合征的臨床觀察

摘 要 目的:探討絕經(jīng)后女性非感染性尿道綜合征的治療方法。方法:將診斷明確的非感染性尿道綜合征66例患者隨機(jī)分為兩組，治療組37例，給予雌激素替代治療;對(duì)照組29例，給予對(duì)癥治療，12周后對(duì)其療效進(jìn)行比較。結(jié)果:治療組總有效率94.59%，對(duì)照組總有效率31.03%，兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，且治療組無1例發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。結(jié)論:絕經(jīng)后女性非感染性尿道綜合征給予雌激素替代治療安全、有效。

關(guān)鍵詞 尿道綜合征 絕經(jīng)后 雌激素替代療法

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.086

AbstractObjective:To improve the diagnosis and treatment for non-infectious urethra syndrome of menopausal women.Methods:66 cases menopausal women with non-infectious urethra syndrome were randomly divided into 2 groups:treatment group(estrogen replacement therepy ERT，n=37)and control group (n=29).Treatment lasted for 12 weeks，then curative effects were observed and compared.Results:the total effective rate in treatment group was 94.59%，and that of control group was 31.03%.There was significant difference between two groups(P<0.01)，and no complications were presented in treatment group.Conclusion:ERT is effective and safe in treatment of non-infectious urethra syndrome of menopausal women.

Key WordsUrethra syndrome;Menopausal;Estrogen replacement therepy(ERT)

非感染性尿道綜合征又稱無菌性尿頻-排尿不適綜合征，是指僅有尿頻、尿急及(或)尿痛等癥狀，而中段尿細(xì)菌定量培養(yǎng)陰性，并排除結(jié)核、真菌及厭氧菌尿道感染者。女性非感染性尿道綜合征約占尿道綜合征的30%，病因未明。而女性絕經(jīng)后出現(xiàn)的非感染性尿道綜合征，多認(rèn)為是由于雌激素水平下降致使膀胱、尿道黏膜組織退行性變，從而出現(xiàn)以尿頻、尿急、尿痛等一系列癥狀為主的綜合征，對(duì)此病目前無特效療法。作者自2006年3月～2009年10月采用雌激素替代療法(ERT)對(duì)患者進(jìn)行治療，與對(duì)照組相比較，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2006年3月～2009年10月收治非感染性尿道綜合征患者66例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組患者37例，年齡47～68歲，中位平均數(shù)54.6歲，絕經(jīng)持續(xù)時(shí)間1年～21年，平均4.8年，病程3個(gè)月～7年，平均10.2月。對(duì)照組患者29例，年齡49～66歲，中位平均數(shù)53.4歲，絕經(jīng)持續(xù)時(shí)間1～22年，平均5.2年，病程2個(gè)月～6年，平均11.3個(gè)月。兩組年齡、病程等對(duì)比無顯著差異，有可比性。所有患者就診前均有反復(fù)的抗生素治療史。

入選標(biāo)準(zhǔn):①有尿頻、尿急、尿痛或尿道口灼熱感、排尿不適、尿失禁等癥狀持續(xù)2個(gè)月以上，已影響生活質(zhì)量;②尿常規(guī)陰性;③連續(xù)3次清潔中段尿培養(yǎng)陰性，并排除結(jié)核桿菌、支原體、衣原體、淋球菌感染;④經(jīng)過正規(guī)的抗菌藥物治療無效;⑤影像學(xué)檢查泌尿系未見異常;⑥停止月經(jīng)來潮均≥1年。

排除標(biāo)準(zhǔn):①具有子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌病史者;②不明原因的陰道出血者;③患有肝腎疾病者;④膽石癥患者。

患者用藥情況:37例患者均給予交代ERT的適應(yīng)證、應(yīng)用的必要性及其遠(yuǎn)期效果、可能的不良反應(yīng)。所有患者均同意應(yīng)用且治療過程中依從性好。

方法:采用雌激素替代療法(ERT)對(duì)患者進(jìn)行治療。治療組給予上海華聯(lián)制藥廠的尼爾雌醇片(規(guī)格5mg/片 批號(hào)H31021646)，每半月給予1～2mg(以癥狀輕重而定)，3個(gè)月后加服安宮黃體酮每日6mg，連服10天，如發(fā)生撤退性出血，可每3個(gè)月重復(fù)服用1次，若無撤退性出血，可每6個(gè)月重復(fù)服用1次。癥狀嚴(yán)重者，局部結(jié)合應(yīng)用乙烯雌酚軟膏;對(duì)照組給予安定2.5mg，每日2～3次，谷維素10mg，3次/日。中藥八正散(主方為車前子、瞿麥、扁蓄、滑石、炙甘草、梔子、大黃各9g，木通3g)煎服，每日1劑。治療12周后進(jìn)行療效比較。

療效判定標(biāo)準(zhǔn):①顯效:癥狀完全消失;②有效:癥狀部分緩解;③無效:癥狀無改善或加重。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用四格表資料的精確概率計(jì)算法。

結(jié) 果

兩組臨床療效比較，見表1。

治療組2例無效的患者病程均超過2.5年。觀察治療期間，治療組治療初期有2例出現(xiàn)輕微頭暈，無血壓及心率異常，未做特殊處理自行緩解，無1例患者因不耐受而退出。目前治療組中已有26例隨訪3年無復(fù)發(fā)，期間無1例發(fā)生肝功能異常、乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌等并發(fā)癥。

討 論

尿道綜合征(US)于1934年由Folsom提出，是指有下尿路刺激癥狀，無明顯膀胱尿道器質(zhì)性病變及菌尿的一組癥狀群，而非一種疾病。該癥多發(fā)生于女性。非感染性尿道綜合征又稱無菌性尿頻-排尿不適綜合征，是指僅有尿頻、尿急及(或)尿痛等癥狀，而中段尿細(xì)菌定量培養(yǎng)陰性，并排除結(jié)核、真菌、及厭氧菌尿感者。女性非感染性尿道綜合征約占尿道綜合征的30%，病因未明。而女性絕經(jīng)后出現(xiàn)的非感染性尿道綜合征，多認(rèn)為是由于雌激素水平下降致使膀胱、尿道黏膜組織退行性變，從而出現(xiàn)以尿頻、尿急、尿痛等一系列癥狀為主的綜合征，對(duì)此病目前無特效療法。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中對(duì)于非感染性尿道綜合征的原因尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與精神因素、過敏、免疫缺陷、膀胱與尿道功能失調(diào)有關(guān);亦有人認(rèn)為可能與尿路局部損傷、刺激(如性交損傷、外用避孕藥或工具、洗浴液、除臭噴霧劑的應(yīng)用等)有關(guān)^[1]。絕經(jīng)后非感染性尿道綜合征多認(rèn)為是雌激素水平低下引起。近年研究表明，在女性膀胱三角區(qū)，膀胱及尿道黏膜的細(xì)胞或細(xì)胞核上也存在雌激素受體，而且尿道內(nèi)受體數(shù)量多于膀胱內(nèi)^[2]，雌激素對(duì)維持膀胱及尿道黏膜的完整性很重要，絕經(jīng)后卵巢功能衰竭，雌激素水平下降，引起膀胱及尿道黏膜萎縮，圍繞尿道和膀胱頸部的腺體和導(dǎo)管及黏膜和黏膜下組織變薄，纖維組織增生，尿道平滑肌與纖維組織的比例變化，尿道舒縮功能下降，影響正常排尿，導(dǎo)致尿頻、尿急等癥狀發(fā)生。又因在絕經(jīng)后體內(nèi)易出現(xiàn)代謝及內(nèi)分泌功能紊亂，可誘發(fā)精神神經(jīng)癥狀如記憶力減退、失眠、焦慮、抑郁和煩躁不安等，也易促發(fā)該征并使癥狀頑固。同時(shí)還可能由于某些化學(xué)介質(zhì)的參與，而引起尿道括約肌和膀胱逼尿肌痙攣，出現(xiàn)尿流動(dòng)力學(xué)異常，使得單用鎮(zhèn)靜劑或調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能紊亂等片面療法效果欠佳。臨床常被誤診為泌尿系感染而應(yīng)用抗生素而且療效不佳，甚至延誤病情^[3]。

ERT目的在于使絕經(jīng)后婦女血雌激素雌濃度提高到正常早期卵泡期水平，促進(jìn)膀胱及尿道黏膜修復(fù)，增強(qiáng)尿道張力，從而改善癥狀。張殿廷等^[4]對(duì)絕經(jīng)后婦女用尼爾雌醇補(bǔ)充治療發(fā)現(xiàn)用藥前膀胱黏膜上皮不完整的患者4周后出現(xiàn)上皮覆蓋，8周時(shí)所有患者的黏膜上皮均恢復(fù)完整性。說明外源性雌激素具有促進(jìn)膀胱黏膜修復(fù)的作用。尼爾雌醇是緩釋長效的雌三醇類衍生物，服用劑量小，價(jià)格低廉，對(duì)于癥狀嚴(yán)重的患者還可給予局部應(yīng)用乙烯雌酚，可提高機(jī)體正常防御機(jī)制，增強(qiáng)尿道上皮抵抗力和膀胱內(nèi)表面的屏障作用，也可逆轉(zhuǎn)或延緩尿道上皮的萎縮，及改善尿道外口的順應(yīng)性。雌激素治療過程中定期加服孕激素安宮黃體酮，可抵消單純雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的影響，有對(duì)抗子宮內(nèi)膜增殖的作用，可使增殖的子宮內(nèi)膜萎縮脫落，使內(nèi)膜增生及子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率大大降低。對(duì)于ERT與乳腺癌的關(guān)系尚未完全闡明，目前多數(shù)學(xué)者的觀點(diǎn)是:短期ERT不增加乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。治療過程中做好定期監(jiān)測(cè)，可避免不良反應(yīng)發(fā)生與發(fā)展。對(duì)于ERT的應(yīng)用時(shí)間，在自覺癥狀緩解后即可停用，若停藥后復(fù)發(fā)可再繼續(xù)治療。

本組資料顯示ERT治療絕經(jīng)后非感染性尿道綜合征效果顯著，顯效率及總有效率高，其中2例顯示無效者可能與病程較長(均>2.5年)，膀胱及尿道黏膜萎縮嚴(yán)重，纖維增生明顯有關(guān)，故而ERT效果欠佳，觀察發(fā)現(xiàn)越早應(yīng)用ERT治療者效果越明顯。

本組資料顯示，ERT對(duì)于改善絕經(jīng)后女性泌尿系癥狀是安全、有效的，而且可改善絕經(jīng)期癥候群，防治心血管、骨質(zhì)疏松、老年性癡呆等疾病，提高生命后1/3的生存質(zhì)量，也是值得從事腎臟病工作的同仁們所關(guān)注的。

參考文獻(xiàn)

1 Rubin Rh，Tolkoff-Rubin NE，et al.Urinary Tract Infection，Pyelonephritis，and Refkyx Nephropathy.In:Brenner BM，Rector FC.The Kidney.VolⅡ，4th ed，Philadelphia，Saunders WB，1991，1369-1429.

2 伍德娜，林俊哲，莊鴻莉.中藥分期辨證治療尿道綜合征.中醫(yī)藥信息，2008，25(3):46-47.

3 熊莉勤，齊琳，陳合群，等.女性尿道綜合征的診斷與治療.國際泌尿系統(tǒng)雜志，2006，26(5):581-583.

4 張殿廷，劉珍，劉曉麗.尼爾雌醇補(bǔ)充治療對(duì)絕經(jīng)后婦女膀胱黏膜的影響.中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2001，81(1):30-31.