鹽酸法舒地爾聯合辛伐他汀治療短暫性腦缺血發作療效觀察

摘 要 目的:觀察鹽酸法舒地爾聯合辛伐他汀治療短暫性腦缺血發作的臨床療效。方法:將80例患者隨機分為兩組，采用單盲法分別給予鹽酸法舒地爾聯合辛伐他汀和復方丹參注射液進行治療，觀察治療前后臨床癥狀改善狀況。結果:鹽酸法舒地爾聯合辛伐他汀對短暫性腦缺血發作的療效明顯優于復方丹參注射液，且不良反應少。結論:采用鹽酸法舒地爾聯合辛伐他汀治療短暫性腦缺血發作，見效快，療效可靠，值得臨床推廣。

關鍵詞 鹽酸法舒地爾 辛伐他汀 短暫性腦缺血發作

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.026

資料與方法

一般資料:短暫性腦缺血發作患者80例，隨機分為2組，治療組42例，男26例，女16例;年齡50～74歲，平均61.2歲，病程10分鐘～24小時;并發高血壓8例，2型糖尿病4例，高脂血癥4例，冠心病2例;治療前頸內動脈型24例，椎-基底動脈型18例，發作次數3.1±2.3次/日。對照組38例，男23例，女15例;年齡48～75歲，平均59.3歲;病程10分鐘～24小時，并發高血壓6例，2型糖尿病3例，高脂血癥5例，冠心病2例;治療前頸內動脈型23例，椎-基底動脈型15例，發作次數3.3±2.5次/日。兩組患者年齡、性別、TIA類型及發作次數、主要并發癥等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標準:所有患者均經詳細詢問病史，神經系統檢查，均符合中華醫學會第2次全國腦血管疾病會議制定的TIA標準，且每次發作次數≥1次，并于治療前及病程(24～48小時)后檢查頭顱CT無新梗死灶。TIA患者行血脂化驗及彩色多普勒超聲檢查，均有不同程度的動脈粥樣硬化和血脂異常。

治療方法:在綜合治療的基礎上(包括休息、補液等)，治療組用鹽酸法舒地爾30mg+生理鹽水100ml靜滴，每8小時1次，辛伐他汀20mg，1次/日，睡前服，均連用14天為1個療程;對照組用復方丹參注射液20ml加入0.9%氯化鈉(或5%葡萄糖)250ml中靜滴，1次/日，14天為1個療程。兩組中血壓最高達170/110mmHg，未給予降壓治療，合并糖尿病者給予相應治療，使空腹血糖維持在6.0～8.0mmol/L，未使用其他抗凝、抗血小板聚集藥物。

療效判斷標準:①速控或基本痊愈:日平均發作次數≥1，在治療開始后3天發作控制者;②有效:發作在3～15天內控制;③無效:發作在15天內未控制;④惡化:轉為腦梗死。

統計學處理:計數資料采用X2檢驗。

結 果

兩組治療后臨床療效比較:治療組總有效率優于對照組(P<0.05)。見表1。

討 論

TIA起病突然，迅速出現局灶性神經系統或視網膜的功能缺損，持續數分鐘至數小時，多在1小時內恢復，最長不超過24小時，不遺留任何后遺癥狀。

TIA病因尚不完全清楚，與動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟病、血液成分改變及血流動力學變化等多種病因及多種途徑有關，學說很多，主要有微栓塞學說、血流動力學危象學說、腦血管痙攣(CVS)學說、顱內血管炎和腦盜血綜合征等。TIA按其臨床特點分為頸內動脈系統TIA與椎-基底動脈系統TIA，是公認的缺血性卒中最重要的危險因素。近期頻繁發作的TIA更是腦梗死的特級警報，4%～8%的完全性卒中發生在TIA之后。因此應積極有效干預治療，防止腦梗死的發生。TIA發作期是預防腦卒中的黃金時間，微栓子學說是目前解釋TIA發病機制的主要學說。

鹽酸法舒地爾分子結構為5-異喹啉磺酸胺衍生物，屬于Rho激酶抑制劑。Rho激酶是一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，它是小G蛋白Rho的下游作用底物，其主要通過抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酶(MLCP)的活性來上調肌球蛋白輕鏈磷酸酶(MLCP)磷酸化水平，增強平滑肌收縮，參與腦血管痙攣(CVS)的發生，故有效抑制Rho激酶活性可能為CVS的預防開辟一條新途徑^[1]。法舒地爾通過增加MLC磷酸酶的活性擴張血管，而丁咯地爾則通過拮抗血管平滑肌α受體使血管擴張。可以從根本上抑制CVS的發生、擴張血管、選擇性高。

辛伐他汀在治療TIA中的作用機制包括:①降脂功能:降低LDL-C，有利于斑塊內脂質的清除，減少泡沫細胞形成和LDL-C對內皮細胞的毒性。②非降脂功能:改善內皮功能，內皮細胞在維持正常血管張力和預防血栓形成中起重要作用，高膽固醇血癥損害內皮功能，內皮功能受損是動脈粥樣硬化最早期的特征之一，他汀類藥物可改善內皮功能。抑制血小板功能，他汀類藥物抑制血小板功能，機制可能與減少TXA2的生成和調節血小板膜的膽固醇含量有關。應用他汀類藥物后，血小板和紅細胞的膽固醇含量降低，這可降低紅細胞的致栓性，可抑制損傷血管的血小板沉積，減少血小板血栓形成^[2]。增加斑塊穩定性，他汀類藥物增加斑塊穩定性是通過降低脂質水平，減少巨噬細胞聚集和基質金屬蛋白酶(MMPs)生成而綜合實現的。③他汀類藥物抑制血管的炎癥反應:在動脈硬化病變發生發展直至最終血栓形成的各個階段，炎癥活動起著根本作用。C反應蛋白可能是腦梗死發病的一個危險因素，是人體非特異炎癥的敏感性標志物之一。他汀類藥物可降低血清C反應蛋白水平，同時可抑制巨噬細胞和淋巴細胞釋放炎性細胞因子。

本資料研究表明，鹽酸法舒地爾聯合辛伐他汀組療效優于丹參組，二者聯用，不僅使TIA的發作次數減少，而且LDL-C和TG水平明顯降低，避免進展為腦梗死，二者作用疊加、互補，臨床療效好，且未發現低血壓、皮疹、出血等不良反應，有很好的臨床應用價值。

參考文獻

1 趙煒疆.Rho激酶與腦血管痙攣.基礎醫學與臨床雜志，2005，25(10):896-900.

2 使旭波，胡大一.他汀類藥物的非降脂作用.中國民康醫學雜志，2006，18(5):334-335.