糖尿病患者血清胱抑素C含量測定的臨床意義

摘要目的:探討血清胱抑素C(CysC)含量的檢測對早期糖尿病腎病診斷的臨床意義以及與尿α1-微球蛋白、血清肌酐對早期腎損害靈敏度的比較。方法:胱抑素C的測定采用膠體金包被抗體的免疫比濁法，對41例糖尿病腎病患者的血清CysC進行檢測;血清肌酐測定采用酶法;尿α1-微球蛋白測定采用放射免疫法。結果:以肌酐清除率數值將糖尿病患者分組，用血清胱抑素C、血清肌酐、尿α1-微球蛋白作為衡量糖尿病早期腎損害的指標，胱抑素C的敏感性最高。如以對照組測定值的95%位數作為正常參考值上限，超過此值即為異常，則糖尿病腎病組胱抑素C異常有29例，陽性率為72.5%。結論:血清胱抑素C是一種比血清肌酐和尿α1-微球蛋白能更好的反映腎小球過濾功能的指標，測定其含量可作為早期腎損害的診斷指標。

關鍵詞糖尿病血清胱抑素C測定

doi:103969/jissn1007-614x201012159

Anastasi于1983年首先從雞蛋清中分離純化出高純度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，爾后命名為Cys C。等電聚焦層析法可分離為PI值分別為6.5和5.6的Ⅰ型CPICI與Ⅱ型的CPICII，它們有相同的免疫學活性，半胱氨酸蛋白酶的親和性和抑制作用也相同，對熱和堿性環境穩定。故有學者認為CPICII是CPICI的磷酸化形式。編碼Cys C的基因位于人第20號染色體上，屬“看家基因”的表達產物，在所有的組織中恒定且持續地轉錄和表達。Northernx也發現Cys C基因在所有的組織中均有表達，包括腎、肝、胰、腸、胃、肺和胎盤，廣泛存在于血液、唾液、腦脊液、精液和尿液等體液中。正常血漿Cysc含量約為1.0mg/L(0.6～2.5mg/L)，其中以腦脊液中含量最高，尿液最低。因分子量小，能自由通過腎小球濾過膜，幾乎完全被腎小管重吸收，且不被分泌，被臨床作為理想的反映GFR的敏感指標而受到重視。

糖尿病是最常見的內分泌代謝性疾病之一，由于糖代謝異常，易使體內一些重要器官受累，其中腎臟是最易受累的器官之一，常并發糖尿病性腎病，且是導致患者死亡的重要原因。糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗(IR)等而引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現多尿、多飲、多食、消瘦等表現，即“三多一少”癥狀。國內外文獻中尿α1-微球蛋白與血清肌酐比值測定是糖尿病早期腎損傷的敏感指標，胱抑素C是目前已知最敏感的腎小球損傷的標志物之一，反映腎小球濾過率的敏感性指標已引起國內外學者的廣泛關注。

資料與方法

一般資料:本文選擇41例糖尿病腎病患者的數據，均符合世界衛生組織(WHO)1999年提出的糖尿病診斷標準，其中男24例，女17例。患者年齡為39～65歲，平均51歲。測定41例糖尿病患者血清胱抑素C的水平，并同時測定患者尿α1-微球蛋白、血清肌酐及其比值，并與健康對照組作比較，以探討其聯合檢測對糖尿病早期腎損傷的診斷價值。正常對照組為健康體檢者40例，其中男23例，女17例，年齡39～67歲，平均年齡49歲。兩組的年齡、性別及構成比差異無顯著性差異(P>0.05)。

方法:早晨空腹狀態下抽取靜脈3ml，離心分離血清待測。同時收集中段清潔晨尿5ml，3000r/分，離心沉淀10分，取上清液備用。胱抑素C的測定采用膠體金包被抗體的免疫比濁法;血清肌酐測定采用酶法;尿α1-微球蛋白測定采用放射免疫法。

結果

在正常組40例數據中，胱抑素C升高11例，異常率為26.8%，血肌酐升高3例，異常率為7.5%，尿微量清蛋白升高6例，異常率為15%。在患者組41例數據中，胱抑素C升高36例，異常率為87.8%，血肌酐升高23例，異常率為56%，尿微量清蛋白升高29例，異常率為71%。

討論

胱抑素C(cystatinc)是近年來發現的反映腎功能受損的良好標志物，由于其相對分子質量小，分子量122kDa能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循環中，腎小管也不分泌，因此是一種理想的反映腎小球濾過率的內源性標志物，是反映糖尿病及早期腎功能損傷較理想的指標，早期診治對于延緩病情發展和改善預后尤為重要。

糖尿病患者由于長期高血糖，使非酶糖酰化速率增加，導致組織缺氧，血液黏滯度增高。內皮細胞釋放內皮素和一氧化氮等血管活性物質使腎小球毛細血管張力變化引起腎血流動力學改變，使腎小球處于高濾過狀態，造成尿微量蛋白從尿中漏出增多，但對血清胱抑素C這種小分子堿性物質的濾過并不增加，反而由于腎實質破壞，腎小球濾過功能障礙而導致胱抑素發生潴留，血清胱抑素C水平顯著升高。Scr相對恒定，不被腎小管重吸收，排泄量較少，但是Scr水平也受到一些因素如年齡、肌肉量的影響，因此是不夠靈敏的指標。本文試驗結果發現聯合測定Scr、尿α1-微球蛋白與胱抑素C濃度，能夠增加糖尿病早期診斷的敏感性，建議臨床中聯合檢測上述三個標志物，對更好地早期診斷糖尿病性有重要意義。

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