佐匹克隆和艾司唑侖治療失眠癥臨床療效觀察

摘 要 目的:觀察佐匹克隆治療失眠癥的療效。方法:將60例失眠癥患者隨機分為兩組，每組30例，一組睡前服用佐匹克隆膠囊7.5mg，另一組睡前服用艾司唑侖1～2mg，療程4周。結(jié)果:治療4周后，兩組SRSS評分均較治療前顯著降低(P<0.01)，但兩組間比較差異無顯著性(P>0.05);佐匹克隆組出現(xiàn)不良反應(yīng)7例(23.3%)，艾司唑侖組為17例(56.7%)，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);佐匹克隆組的TESS評分顯著低于艾司唑侖組(P<0.05)，其中佐匹克隆組出現(xiàn)口干口苦癥狀的例數(shù)顯著高于艾司唑侖組(P<0.05)，而艾司唑侖組出現(xiàn)頭昏頭暈、嗜睡、頭痛癥狀的例數(shù)明顯高于佐匹克隆組(P<0.05)。結(jié)論:佐匹克隆在治療失眠癥的療效上與艾司唑侖相當(dāng)，但其不良反應(yīng)少且癥狀輕，是短期治療失眠癥安全有效的藥物。

關(guān)鍵詞 佐匹克隆 艾司唑侖 失眠癥

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.15.026

失眠是一種常見的生理心理疾患，長期失眠會給人的正常生活和工作帶來嚴重的不利影響，甚至?xí)斐蓢乐氐囊馔馐鹿省１蕉?BZD)是目前臨床上治療失眠應(yīng)用最多的鎮(zhèn)靜催眠藥。但是，由于苯二氮類藥物的耐藥性、依賴性和成癮性等不良反應(yīng)，使人們著眼于對新的非苯二氮類藥物進行研究。佐匹克隆是一種新型的非苯二氮類抗失眠癥藥物，為驗證佐匹克隆膠囊治療失眠癥的療效，筆者對采用該藥與艾司唑侖治療失眠癥的療效進行了對照觀察，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2008年7月～2009年8月在我院門診首次治療的失眠癥患者。符合CCMD-3失眠癥診斷標準^[1]。首次發(fā)病，未經(jīng)藥物治療;無嚴重器質(zhì)性疾病，無煙酒嗜好及藥物濫用者，無妊娠及哺乳期婦女;并經(jīng)患者及家屬知情同意后，方才入組研究。共入選60例患者，按患者就診的順序，隨機分為兩組，其中佐匹克隆組30例中男13例，女17例，年齡17～62歲，平均41±12歲，病程7個月～19年;對照組30例中男15例，女15例，年齡15～65歲，平均43±13歲，病程6個月～21年。以上各項基本資料經(jīng)t檢驗或X2檢驗，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

方法:佐匹克隆組劑量7.5mg/日，艾司唑侖組劑量1～2mg/日，每晚睡前服用;療程4周。

觀察指標:由本研究組中的2名臨床精神科高年資副主任醫(yī)師于治療前及治療4周后，對患者采用睡眠狀況問卷自評量表(SRSS)^[2]和副反應(yīng)量表(TESS)^[3]評定臨床療效和不良反應(yīng)。按SRSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，<25%為無效。治療前及治療4周后檢查血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、心電圖及肝腎功能。

統(tǒng)計學(xué)方法:數(shù)據(jù)輸入SPSS11.0作統(tǒng)計分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用X2檢驗。

結(jié) 果

兩組SRSS評分比較:在治療4周后，佐匹克隆組和艾司唑侖組SRSS評分均較治療前顯著降低(P<0.01)，提示兩藥對失眠癥均有顯著療效。兩組在治療后但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

兩組臨床療效比較:治療4周后，佐匹克隆組和艾司唑侖組的顯效率分別為86.7%和76.7%，有效率分別為97.0%和90.0%，兩組比較差異均無顯著性(P>0.05)，見表2。

兩組不良反應(yīng)評定結(jié)果:兩組治療前后血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、心電圖及肝功能檢查均未見明顯異常。佐匹克隆組出現(xiàn)不良反應(yīng)7例(23.3%)，艾司唑侖組17例(56.7%)，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=6.94，P=0.008)。佐匹克隆組出現(xiàn)2種不良反應(yīng)5例，1種不良反應(yīng)2例;艾司唑侖出現(xiàn)4種不良反應(yīng)1例，3種不良反應(yīng)3例，2種不良反應(yīng)7例，1種不良反應(yīng)5例。治療4周末TESS評分:佐匹克隆組1.7±0.5，1;艾司唑侖組2.5±1.1，兩組間比較差異均有顯著性(P<0.05)，提示佐匹克隆組不良反應(yīng)少于艾司唑侖組。TESS評定結(jié)果比較見表3，佐匹克隆組常見不良反應(yīng)為口干口苦、頭昏等，共計12例次，癥狀均較輕微;艾司唑侖組常見不良反應(yīng)為頭昏頭暈、嗜睡、頭痛等，共計32例次;其中佐匹克隆組出現(xiàn)口干口苦癥狀的例數(shù)顯著高于艾司唑侖組(P<0.05)，而艾司唑侖組頭昏頭暈、嗜睡、頭痛的例數(shù)明顯高于佐匹克隆組(P<0.05)。見表3。

討 論

失眠癥是現(xiàn)代社會睡眠障礙性疾病中患病率最高的一種，并有逐年上升的趨勢。失眠會引起人的疲勞感、不安、全身不適、無精打采、反應(yīng)遲緩、頭痛、注意力不能集中，其最大影響是精神方面的，嚴重一點會導(dǎo)致精神分裂和抑郁癥，焦慮癥，植物神經(jīng)功能紊亂等功能性疾病，以及各個系統(tǒng)疾病，如心血管系統(tǒng)，消化系統(tǒng)等等。美國賓夕法尼亞大學(xué)研究人員與英國同行在22日出版的英國《自然》雜志上發(fā)表論文介紹說，他們在實驗中剝奪了實驗鼠5個小時睡眠。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗鼠大腦中一種名為PDE4的酶的含量和活性都出現(xiàn)增長，而這種酶會對幫助保持記憶的分子造成影響，從而削弱記憶力。進一步實驗發(fā)現(xiàn)，使用可以抑制這種酶的相關(guān)藥物后，被剝奪睡眠的實驗鼠就不會再出現(xiàn)記憶力衰退的現(xiàn)象。

目前臨床上失眠癥治療應(yīng)用最多的方法仍然是藥物療法，理想的催眠藥物應(yīng)該是吸收快，催眠效果好，改善異常的睡眠時相而不影響正常的生理睡眠，體內(nèi)消除快無蓄積，清醒后無藥物延續(xù)作用。

目前應(yīng)用最廣的是苯二氮類藥物，主要系非選擇性拮抗γ-氨基丁酸——苯二氮復(fù)合受體(GABA-BZDA)，有鎮(zhèn)靜、肌肉松弛和抗驚厥的作用，BZD雖可延長總的睡眠時間，卻改變了正常的睡眠結(jié)構(gòu)，損害了慢波睡眠(SWS)和快眼動睡眠(REM)兩種重要的睡眠成分，從生理角度看并未真正改善睡眠質(zhì)量^[4]。大多數(shù)BZD藥物非選擇性地作用于腦內(nèi)BZD的兩種亞型受體，產(chǎn)生催眠作用的同時不可避免帶來中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如精神依賴性、戒斷癥狀、白日宿醉、反跳性失眠等，且長期服用會產(chǎn)生耐受性和依賴性。佐匹克隆為非BZS的環(huán)吡咯酮類催眠藥，此類藥物可選擇性地作用于GABA-A型通道，與BZD的催眠作用相當(dāng)，而無肌松、抗驚厥作用，故不良反應(yīng)的發(fā)生大大減少^[5]，其在治療劑量下，起效快，對睡眠方式的影響很小，基本不改變正常睡眠生理結(jié)構(gòu)，無明顯宿醉作用、反跳性失眠及戒斷癥狀^[6，7]。

本研究結(jié)果顯示佐匹克隆有明顯改善睡眠作用，且不良反應(yīng)少而輕，患者能耐受，服藥依從性好。佐匹克隆可以作為治療失眠癥的有效方法。但長期療效及不良反應(yīng)有待于進一步研究。

本研究結(jié)果表明，佐匹克隆和艾司唑侖對誘導(dǎo)入睡、延長睡眠時間、減少夜醒、減輕做夢，提高睡眠質(zhì)量均有良好作用。在改善患者宿醉反應(yīng)晨醒后無殘存鎮(zhèn)靜作用方面佐匹克隆優(yōu)于艾司唑侖。佐匹克隆組服藥后有口苦現(xiàn)象，但不影響其治療作用。

本研究結(jié)果顯示佐匹克隆和艾司唑侖對失眠癥均有較好的療效，但佐匹克隆組白天的殘留鎮(zhèn)靜作用小于阿普唑侖，次日醒后頭昏頭暈、頭痛、嗜睡等宿醉感顯著低于艾司唑侖組，雖然佐匹克隆組服藥出現(xiàn)口干口苦現(xiàn)象較多，但癥狀一般輕微，不影響其治療作用。綜上所述，佐匹克隆等非苯二氮類藥物的鎮(zhèn)靜催眠作用與苯二氮類相似，但不良反應(yīng)少而且癥狀輕，是短期治療失眠癥安全有效的藥物。本研究不知之處:①入選病例數(shù)有限、觀察時間短，還需對兩種藥物的長期療效及不良反應(yīng)做進一步研究;②僅對藥物治療失眠癥進行了研究，但失眠癥的發(fā)生原因復(fù)雜，應(yīng)針對原因，采取采藥物治療、睡眠衛(wèi)生和認知行為以及其它輔助等綜合治療，遵循生物-心理-社會的醫(yī)學(xué)模式，有待在下一步研究中完善。

參考文獻

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