四種用藥方案控制COPD肺部感染的最小成本分析

摘 要 目的:對4種抗菌藥物治療COPD肺部感染進行藥物經濟學評價，為醫師用藥提供科學依據，促進臨床更合理規范地使用抗菌藥物。方法:采用回顧性研究方法，抽取2007年1月～2009年4月呼吸科COPD病例，應用最小成本分析法進行藥物經濟學評價。結果:在COPD組中，4種治療方案療效無顯著性差異(P>0.05)，但成本存在顯著性差異(P<0.05)。結論:對于控制COPD肺部感染，A方案經濟效果明顯優于其他方案。

關鍵詞 藥物經濟學 COPD 最小成本分析

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.15.006

1970～2002年間全球繼發于COPD的校正年齡后死亡率增加了100%，COPD成為第4位死亡原因。慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于其患病人數多，死亡率高，社會經濟負擔重，已成為一個重要的公共衛生問題。有資料近期對我國7個地區20245個成年人進行調查，COPD患病率占40歲以上人群的8.2%。世界銀行和世界衛生組織公布，至2020年COPD將位居世界疾病經濟負擔的第5位^[1]。

資料與方法

2007年1月～2009年4月收治入院的COPD病人病歷進行了普查，對其中使用抗生素治療肺部感染的病例進行統計，篩選出202例COPD患者病歷，根據肺功能，COPD嚴重程度均為Ⅲ級，其特征為氣流受限進一步惡化，氣短加劇，并且反復出現急性加重，影響患者的生活質量^[2]。男131例，女71例;年齡52～86歲，平均64.4歲。根據用藥情況分為A，B，C，D4組，4組患者一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

療效評價標準:根據衛生部抗感染藥物療效判定指標:①痊愈:癥狀、體征、實驗室檢查及病原菌檢查4項均恢復正常;②顯效:治療后病情好轉，但其中一項未完全恢復正常;③好轉:病情有好轉，但達不到顯效標準;④無效:用藥3天以上，病情無改善或加重。以痊愈、顯效及好轉為有效來計算有效率。

治療方案:4組治療方案，見表1。

A組:阿奇霉素，0.25g/支，沈陽第一制藥廠生產。B組:頭孢呋辛鈉，1g/支，C組:拉氧頭孢鈉，1g/支。D組:頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，0.5g:0.5g/支。所選病例治療期間不使用其他抗生素類藥物。

成本的確定:藥物經濟學成本是在實施某一藥物治療方案或其它治療方案的整個過程中所投入的全部財力資源、物質資源和人力資源的消耗，包括直接成本、間接成本和隱性成本。直接成本指預防、診斷和治療疾病所消耗的一切費用;間接成本指因疾病造成的缺勤、勞動力下降或喪失、死亡等引起的費用損失;隱性成本是指患者在接受治療過程中所忍受的痛苦、悲傷和抑郁等無法用貨幣確切表示的費用，它的計算比較復雜和困難，且容易對結果的客觀性造成影響，故本研究的成本測算中對隱性成本忽略不計^[3]。直接成本=治療成本+治療不良反應成本，因本研究不良反應發生較少，且各組方案之間不良反應發生率無統計學差異(見表3)，所以不良反應增加費用不予考慮。治療成本包括床位費、檢查費、護理費、治療費及藥品費。床位費+護理費+檢查費+治療費之和定義為其他費用。因此，可知每例患者的總成本=其他費用+藥品費+間接成本。各項檢查治療成本按實際支出進行計算，藥品費按國家發改委和甘肅省物價局公布的藥品零售價計算。間接成本即患者住院所造成的工資方面的損失，按人均每日工資計算。根據甘肅省統計局2008年公布的數據顯示，甘肅省城鎮職工人均每日工資為92元人民幣。

成本計算:統計了4種用藥方案每例患者的藥品費用及床位費、護理費、治療費、檢查費等其他費用，對其進行平均，用標準偏差表示數據的離散度。見表2。

結 果

成本比較:B、C、D組的成本分別與A組比較，統計學上有顯著性差異(P<0.05)，并且，A組費用明顯低于B、C、D組。見表2。

療效及不良反應發生率比較:各組方案療效及不良反應發生率，見表3。

最小成本分析法(CMA)是測算具有相同臨床效果的不同治療方案成本間的差異，即在證實安全性與有效性等同的情況下，以成本低的方案為優選方案^[4]。由于四組效果之間的差異無統計學意義，故采用最小成本分析法。

結合表2，可得出結論，4組治療方案之間的藥品費用和總費用的比較均具有顯著性差異(P<0.05)，A組明顯低于B、C、D組，A方案為最優方案。

敏感度分析:藥物經濟學研究所用的變量通常較難準確地測量出來，研究中應用的數據具有不確定性和潛在偏移，而且每種治療方案在不同人群和不同醫療單位中費用和效果可能不同，很多難以控制的因素對分析結果都有影響，因此，敏感度分析對藥物經濟學研究結果的可信度至關重要^[5]。隨著醫療改革的進一步實施，藥品費用必將降低，所以將這4種方案的藥品費用下降10%，來進行敏感度分析，得到表4。

經F檢驗，4種方案的藥品費用下降10%時，總成本的比較仍具有顯著性差異(P<0.05)，說明藥品費用在一定范圍內變動時不會影響本研究結果。

討 論

阿奇霉素是第二代大環內酯類抗生素，主要用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的性傳播性疾病。對于流感桿菌、肺炎球菌和摩拉卡他菌等所致的肺炎、急性支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾患合并感染等有效。頭孢呋辛鈉為第二代頭孢類抗生素，可用于對本品敏感的產內酰氨酶和不產內酰胺酶的病原菌所致的中重度感染、下呼吸道感染、肺炎、慢性支氣管炎急性發作、急性支氣管炎、肺膿腫和其他肺部感染。拉氧頭孢鈉是半合成的氧頭孢烯類新型抗生素，其抗菌性能與第三代頭孢菌素相近，其作用機制是通過抑制細菌細胞壁的生物合

成而起殺菌作用，與第一、二代頭孢菌素相比，其抗菌譜進一步擴大，對β-內酰胺酶高度穩定，故對耐青霉酶的菌株或耐第一、二代頭孢菌素的一些革蘭陰性菌有抗菌作用。頭孢哌酮鈉系第三代頭孢菌素，對大多數需氧革蘭陰性桿菌具有良好的抗菌作用。然而由于它對耐藥菌株所產生的β一內酰胺酶穩定性較差，因而部分菌株(主要是醫院內流行菌株)如常呈多重耐藥的克雷伯菌屬、枸椽酸菌屬、陰溝桿菌、不動桿菌屬等出現耐藥。而舒巴坦作為強有力的β-內酰胺酶抑制劑，不僅通過不可逆地滅活β-內酰胺酶而克服細菌的耐藥性，還能防止因酶結合的親和力所產生的細菌耐藥，故二者合用可明顯地增強頭孢哌酮的抗菌作用，使該制劑對上述多重耐藥菌的活性明顯增高。

本研究結果顯示，4種治療方案對控制COPD肺部感染均有較好的療效，治療效果無顯著性差異(P>0.05)，但從治療成本與效果分析來看， A組人均總成本為2337.11元，為四組方案中最低，而B組人均總成本為2704.77元，C組人均總成本為5132.86元，D組人均總成本為2996.34元，都與A組相差較大(P<0.05)。由此可見，控制COPD肺部感染，阿奇霉素方案成本最低，從藥物經濟學角度分析為最優方案。

參考文獻

1 Littner MR et al.Annals of Int Med，2008，148:ITC3-1.

2 中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8-12.

3 張丹，吳明江，李然.醫院經濟管理中的成本及共同成本分攤.中華醫院管理雜志，1995，8(11):453.

4 陳文，胡善聯.藥物經濟學研究設計與分析方法.中國醫藥導刊，2000，2(4):48.

5 黃鵬，陳若.2種用藥方案治療小兒急性腹瀉最小成本分析.中國藥房，2008，2(19):326.