復方苯乙哌啶中毒11例臨床分析

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.15.025

臨床資料

2004年3月～2007年8月住院患兒中，可以經尋訪確定曾服用復方苯乙哌啶過量，或者確定有口服自行配制“止瀉藥”，結合瞳孔縮小、嗜睡昏迷、腸鳴音消失、四肢肌張力降低等癥狀，排除顱內病變后可診斷為復方苯乙哌啶中毒的患兒11例。男7例(63.6%)，女4例。<6個月4例，6個月～1歲2例，1～3歲4例，>3歲1例。患兒誤服藥物4例，其中1～3歲3例，>3歲1例，由鄉村醫療站和個體診所給予成型或自行配制藥物7例，其中僅有1例為1歲以上。服用量已知最少的為1片(男9個月)，最多的為4歲女童，1次服用10～20片。

臨床表現:11例均有不同程度的嗜睡或者昏迷，有2例表現為先出現煩躁，之后轉為嗜睡或淺昏迷，有4例表現出抽搐與嗜睡或昏迷交替出現，于嗜睡或昏迷中，所有11例均同時伴有四肢肌張力降低。有7例患兒伴有發熱，體溫多為稽留熱，經院外退熱治療仍持續在38.0～39.5℃，有9例有不同程度的瞳孔縮小和對光反射遲鈍。11例均有不同程度的腸鳴音減弱或消失，伴腹脹，腹部叩診呈鼓音。1例出現呼吸抑制。

外周血象白細胞總數(6.4～20.1)×109/L，其中6例白細胞總數升高者，均伴發熱;3例白細胞總數正常。

結 果

每個患兒給予納洛酮0.01～0.02mg/kg靜脈注射。對于外周血象高于10.0×109/L的患兒給予抗生素應用。出現煩躁、抽搐的患兒給予魯米那10～20mg/kg負荷量，5mg/kg維持量肌注和甘露醇2.5ml/kg，減輕腦組織能量損耗及水腫^[1]。發熱、抽搐的患兒給予適當糖皮質激素應用，減輕炎癥反應、組織損傷并減少能量損耗。同時補充水、電解質、維生素，營養腦組織治療，患兒均在治療24～48小時后，癥狀完全消失，隨訪2周，未發現神經系統后遺癥。

討 論

復方苯乙哌啶含0.25mg苯乙哌啶(地芬諾酯，DPX)，0.025mg硫酸阿托品(ATR)，苯乙哌啶又名地芬諾酯，是人工合成的哌替啶衍生物，有與嗎啡相同的基本結構，作用于阿片受體，對中樞神經系統有抑制作用，過量引起嗜睡、昏迷及各種程度的呼吸抑制甚至呼吸停止。可直接作用于腸平滑肌，通過抑制腸黏膜感受器，清除局部蠕動反射，而減弱腸蠕動，同時增加腸節段性收縮，使腸內容物通過延遲，有利于腸內的水分吸收，也具有收斂作用，味稍甜^[2]。

本藥品價廉而易于取得，故廣泛為鄉村醫療站和個體診所應用，而且為追求療效，使用量多偏大。我院11例中，患兒自行誤服中毒4例(36.4%)，醫源性服藥中毒7例(62.6%)，大于自行誤服中毒的患兒。誤服中毒患兒均為1歲以上患兒，醫源性中毒患兒小于1歲的6例，遠大于1歲以上的1例。出現抽搐、呼吸困難的患兒多為1歲以下的患兒，可以得出醫源性中毒的危害要遠遠大于自行誤服中毒的結論。見表1。

DPX的藥理作用無法引起發熱和抽搐，ATR的半衰期比較短，也不能完美的解釋11例患兒中7例出現持續發熱，4例出現抽搐的情況。結合發熱患兒外周血象白細胞總數多升高，應考慮DPX減慢腸道蠕動后，腸內容物通過延遲，直接造成腸道內細菌及其代謝產物被吸收入血，造成菌血癥或毒血癥，引起發熱，導致中毒性腦病而引發抽搐。

治療腹瀉應針對病因，急性腹瀉避免用止瀉劑，尤其是對感染性腹瀉。復方苯乙哌啶可用于功能性腹瀉，嬰幼兒腹瀉應以綜合治療為主，最好不單用此藥。尤其應用大劑量復方苯乙哌啶可造成嚴重不良后果，應引起重視^[3]。腹瀉分為感染性腹瀉和非感染性腹瀉，感染性腹瀉是由細菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原體引起，如菌痢、細菌性食物中毒、病毒性腸炎等;非感染性腹瀉常見于受涼、消化不良、腸道菌群失調、乳糖不耐受、胃腸功能紊亂及甲亢、糖尿病、尿毒癥等全身性疾病。感染性腹瀉可選用敏感抗生素控制感染。如盲目止瀉，反有閉門留寇之嫌，造成細菌及其代謝產物吸收入血，造成全身性感染、中毒性腦病，甚至細菌性腦膜炎，加重了病情。

雖然使用阿片受體拮抗劑納絡酮可以有效解毒，但如果一旦形成敗血癥、中毒性腦病和細菌性腦膜炎，病情就會變得不易控制，且醫療成本更是大大增加。還是應該增加安全用藥宣傳，加強用藥監督，完善醫療制度以避免過量用藥。兒童缺乏自我保護意識，家庭備用藥應放在兒童不易拿到的地方，以避免兒童誤服。

參考文獻

1 焦善龍.納洛酮搶救小兒復方苯乙哌啶中毒24例分析.蚌埠醫學院學報，2006，5.

2 陳翔，陳順烈，黃漢津，主編.兒科藥物手冊.北京:科學出版社，2002.

3 高玉卿.復方苯乙哌啶中毒9例臨床分析.中國醫藥導報，2008，4.