基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2\\MMP-9及sCD40L對(duì)急性冠脈綜合征的影響

摘 要 目的:探討基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9、及sCD40L與急性冠脈綜合征(ACS)的關(guān)聯(lián)。方法:69例急性冠脈綜合癥患者其中男39例，女30例，平均年齡70±13歲;分為不穩(wěn)定型心絞痛組39例，急性心肌梗死組30例，健康對(duì)照組40例。采用ELISA法檢測血清MMP-9、MMP-2和sCD40L的水平。結(jié)果:與正常對(duì)照組比較，血清MMP-2 MMP-9和sCD40L的水平升高且差異顯著(P<0.01)。結(jié)論:血清MMP-9、MMP-2和sCD40L水平的增高可引起冠脈損傷，從而導(dǎo)致斑塊形成和冠心病的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 急性冠脈綜合征 sCD40L 基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2 基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.15.175

對(duì)象和方法

2008年9月～2009年9月心內(nèi)科住院患者69例，全部符合冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男39例，女30例，平均年齡70±13歲。分為不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組39例、急性心肌梗死(AMI)組30例。別入組正常健康對(duì)照組40例(經(jīng)體檢均為健康人員)。

方法:所有入選患者分別于入院第2天早晨，空腹抽肘靜脈血各6ml，加入盛有10ml肝素抗凝離心管中，搖勻，以3500r/分離心3次，取上清待檢。釆用夾心ELISA法，檢測血清CD40L、MMP-2、MMP-9的水平，并嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒中的說明書進(jìn)行操作。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:檢測結(jié)果均以X±S表示，組間比較釆用t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

各組血清sCD40L、MMP-2、MMP-9水平的比較:ELISA法檢測顯示，血清sCD40L、MMP-2、MMP-9的水平比較，UAP組、AMI組患者均顯著高于正常對(duì)照組(P<0101)。見表1。

討 論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CAHD)的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)。AS是一種多種免疫因素參與的慢性炎性疾病，免疫和炎性反應(yīng)在AS的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。CD40/CD40L是免疫和炎性反應(yīng)中的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，存在于AS相關(guān)的巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和T細(xì)胞)及血小板中。CD40L是-種跨膜蛋白，是腫瘤壞死因子(TNF)超基因家族中的-員，存在于T淋巴細(xì)胞及血小板表面。CD40L分為可溶性及膜結(jié)合性兩種。CD40L主要表達(dá)于CD4+T細(xì)胞，也可以表達(dá)于與AS有關(guān)的細(xì)胞，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板等。與CD40相反，在非疾病狀態(tài)下，CD40L并不表達(dá)。IL21、IL212、TNF2α、IFN2γ、腎上腺糖皮質(zhì)激素可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD40 L，并且CD40 L可誘導(dǎo)自身的表達(dá)。CD40L分為可溶性及膜結(jié)合性兩種，sCD40L由膜結(jié)合型CD40L水解而成。95%以上的sCD40L來源于血小板，其質(zhì)量濃度可反映體內(nèi)CD40L水，二者均可與B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞的上的CD40相結(jié)合產(chǎn)生一系列的炎癥反應(yīng)。目前認(rèn)為，CD40L是各種炎癥反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)的信號(hào)通路^[1]，與動(dòng)脈斑塊的形成有密切關(guān)系。CD40L能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)炎癥介質(zhì)，而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，是粥樣斑塊不穩(wěn)定的基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示ACS患者sCD40L水平顯著高于正常對(duì)照組，提示sCD40L可能參與ACS的發(fā)生。sCD40L水平在一定程度上反映了ACS病情的嚴(yán)重性，說明sCD40L與ACS的嚴(yán)重性及預(yù)后有關(guān)，并可將其作為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志。因此，檢測sCD40L水平對(duì)冠心病患者的病情判斷或預(yù)后估計(jì)有著一定的臨床意義。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)由23個(gè)結(jié)構(gòu)的蛋白酶家族組成，MMP家族根據(jù)其組織特異性和作用底物不同分為:①膠原酶MMP1和MMP-8，主要水解底物是纖維酶原;②白明膠酶，MMP-2、-9;③基質(zhì)分解酶，MMP-3、-10、-11;④膜型(MT)基質(zhì)金屬蛋白酶，MMP-14、-15、-16、-17、-24、-25;⑤基質(zhì)降解酶包括MMP-7、-26。在AS斑塊局部活化的MMPs，可特異地結(jié)合并降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，從而削弱纖維帽，導(dǎo)致斑塊的破裂。MMP-2、-9參與AS斑塊局部炎性細(xì)胞的浸潤。在此過程中，MMPs對(duì)AS斑塊內(nèi)皮細(xì)胞基底膜的降解，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞防御功能下降，從而導(dǎo)致血管壁的損傷。在人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊容易發(fā)生破裂的部位(尤其是斑塊肩部和脂質(zhì)核處)，MMP-1、MMP-2、MMP-9和MMP-3活性均有增高，而TIMP-1和TIMP-2等表達(dá)減少;動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)許多生物活性物質(zhì)如氧化型低密度脂蛋白及細(xì)胞和生長因子、腫瘤壞死因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、血小板源生長因子、表皮生長因子等均可誘導(dǎo)MMP合成及增加，而抑制TIMP的表達(dá)，從而使得AS斑塊易損性增加。有人發(fā)現(xiàn)，被CD40激活的單核/巨噬細(xì)胞可以顯著增加MMP-12的表達(dá)，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定。在兔動(dòng)脈粥樣硬化模型中，MMP與CD40、CD40L升高的水平呈線性相關(guān)。體外研究已證實(shí)CD40L可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)和釋放間質(zhì)膠原酶(MMP-1)，間質(zhì)溶解酶-1(MMP-3)和MMP-9等-系列金屬