多西紫杉醇聯合替加氟治療晚期胃癌療效觀察

摘 要 目的:觀察多西紫杉醇聯合替加氟方案治療晚期胃癌的療效與不良反應。方法:對60例初治或復治晚期胃癌患者采用替加氟聯合替加氟，28天為1個療程，4個療程后進行療效評定。結果:60例均可評價療效及不良反應，總有效率38.3%。初治者總有效率41.2%，中位疾病進展期10個月，中位生存期18個月;復治者總有效率34.6%，中位疾病進展期7個月，中位生存期12個月。不良反應主要是骨髓抑制白細胞減少、周圍神經炎、均為Ⅰ～Ⅲ度，可耐受，無化療相關死亡。結論:替加氟聯合多西紫杉醇方案治療晚期胃癌療效肯定且不良反應小，能完全耐受，值得推廣。

關鍵詞 胃癌 多西紫杉醇 替加氟

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.15.040

晚期胃癌治療較為困難，化療效果仍不理想，5年生存率不到5%^[1]。我們應用替加氟聯合多西紫杉醇方案治療對67例，其中可評價60例，取得較好的效果，現報告如下。

資料與方法

收治晚期胃癌患者60例中，男35例，女25例，年齡27～73歲，中位年齡47歲。所有病例均經病理組織學檢查證實為胃癌(活體或術后病理)。病理分型:管狀腺癌38例，黏液腺癌17例，髓樣癌2例，彌漫型癌3例。轉移情況:肝轉移1例，肺轉移14例，骨轉移5例，其他轉移14例。60例患者均為術后復發或不能手術的晚期胃癌患者。其中初治者34例，術后復發者26例(術后主要應用5FU+DDP或口服氟尿嘧啶)，KPS評分>60分，預計生存期3～6個月。

治療方法:多西紫杉醇75mg/m2，靜滴，1～8天;替加氟110g加入5%葡萄糖500ml靜滴1～5天。每次化療前30分鐘給予格拉司瓊3mg，靜滴;甲氧氯普胺10mg、異丙嗪25mg，肌注;化療后甲氧氯普胺10mg，肌注。28天為1周期。每個周期前查血常規、生化全套、心電圖。每2個周期復查胸部X線片、腹部B超、CT或MR I。完成4個周期后做療效評定。

療效判斷標準:療效評價按WHO實體瘤療效評定標準分為:完全緩解CR、部分緩解PR、穩定SD、進展PD，總有效率(RR)為CR+PR。不良反應按WHO的抗癌藥物常見不良反應分級標準分為0～Ⅳ度。

結 果

近期療效:本組60例均成功完成化療，可評價療效和不良反應。總有效率38.3%，其中初治者CR 3例(8.8 )，PR 11例(32.4%)，SD 8例(23.5%)，PD 12例(35.3%)，總有效率41.2%，中位疾病進展期10個月，中位生存期18個月;復治者CR 2例(7.7%)，PR 7例(26.9%)，SD 9例(34.6%)，PD 8例(30.8%)，總有效率34.6%，中位疾病進展期7個月，中位生存期12個月。

不良反應:該方案不良反應主要為Ⅰ～Ⅱ度的白細胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉、手足綜合征、乏力、口腔黏膜炎等。其中出現的Ⅲ～Ⅳ度不良反應經對癥處理后恢復正常，見表1。

隨訪情況:采用電話隨訪方法，初治隨訪病例34例。中位隨訪時間20個月，進展期時間(TTP)6～18個月，中位進展期時間10個月，總生存期時間10～36個月，中位生存期時間18個月;復治隨訪病例26例，中位隨訪時間12個月，TTP 4～8個月，中位TTP 7個月，總生存期4～18個月。

討 論

晚期胃癌由于失去手術切除的機會，預后很差。大量研究表明，以化療為主的綜合性姑息治療可提高晚期胃癌患者的生活質量，延長生存時間。但晚期和復發胃癌對常規化療方案不夠敏感，使其療效受到一定的限制。聯合化療是治療晚期胃癌的主要手段，因此研究療效可靠、不良反應低的聯合化化療方案治療晚期胃癌尤為重要。無論單藥如5-Fu、順鉑、紫杉類和喜樹堿，還是傳統的聯合方案如FUP、FAM、FAMTX、EAP方案，有效率偏低，介于15.4%～35%^[2]。近年來，新的化療方案如DCF方案等在胃癌治療中取得更好的療效，但其胃腸道毒性和血液學毒性也較明顯。現在需要給晚期胃癌患者找到一個高腫瘤緩解率與低治療毒性的方案。多西紫杉醇作用機制是在癌細胞分裂時能與細胞微管蛋白結合，促使細胞中微管穩定和聚合，阻止微管解聚，使細胞有絲分裂受到阻斷，從而抑制腫瘤生長^[3]。單藥治療胃癌有效率約為23%。紫杉類藥物可引起TP活性上調，該種上調作用隨劑量增加和時間推移而增強。替加氟為氟尿嘧啶的衍生物，在體內經肝臟活化逐漸轉變為氟尿嘧啶而起抗腫瘤作用，能干擾和阻斷DNA、RNA及蛋白質合成，主要用于S期。其化療指數為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶1/4～1/7。其主要不良反應為骨髓輕度抑制，神經毒性反應有頭痛、眩暈，少數病人有惡心、嘔吐、腹脹、納差，程度較輕。本研究顯示:60例應用多西紫杉醇聯合替加氟方案治療總有效率38.3%。患者臨床癥狀改善，疼痛減輕，梗阻緩解等。而且用藥后不良反應多為Ⅰ～Ⅱ度的惡心、嘔吐、腹瀉、手足綜合征、乏力、口腔黏膜炎等，其中白細胞減少發生率65.8%，Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少21.1%，手足綜合征發生率42.1%，腹瀉36.8%，惡心、嘔吐發生率28.9%，乏力23.7%，口腔黏膜炎發生率10.5%。出現不良反應的患者均通過應用G-GSF、止吐藥物及維生素B6等對癥處理逐漸恢復。化療無需減量，患者均能耐受。

綜上所述，希羅達聯合泰素帝治療晚期胃癌具有良好的協同作用，療效確切，可明顯改善癥狀，提高生活質量，且不良反應小，患者能夠耐受，是目前治療晚期胃癌又一個較為理想的化療方案。

參考文獻

1 Parkin OM.Global cancer statistics in the year 2000.Lancet，2002，362(4):305.

2 付文現，劉俊葉，李永鋒，等.FOLFOX4 方案治療晚期胃癌65例.腫瘤研究與臨床，2008，20(7):486-488.

3 陳火國.多西紫杉醇聯合卡培他濱治療晚期胃癌21例的臨床觀察.實用癌癥雜志，2005，20(6):610-611.