環孢素A聯合康力龍治療慢性再生障礙性貧血療效觀察

摘 要 目的:分析環孢素A聯合康力龍及單用康力龍治療慢性再生障礙性貧血(CAA)進行對照研究。方法:16例采用環孢素A聯合康力龍治療，14例單獨應用康力龍治療。結果:環孢素A聯合康力龍組總有效率87.4%，康力龍單用治療組57.1%。治療組總效率明顯高于對照組(P<0.05)。結論:環孢素A聯合康力龍治療再生障礙性貧血臨床療效良好。

關鍵詞 再生障礙性貧血 環孢素 康力龍 治療體會

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.15.014

采用環孢素A聯合康力龍治療16例CAA患者，并與單用康力龍治療14例進行對照研究。現報告如下。

資料與方法

2004年1月～2009年1月收治CAA患者30例。男18例，女12例，年齡12～62歲，中位年齡32歲，隨機分為兩組。治療組16例，對照組14例，全部患者就診時血常規，WBC(0.5～3.0)×109/L，平均1.3×109/L，Hb 30～69g/L，平均42g/L，PLT(5～5)×109/L，平均25×109/L，網位白細胞計數0.001～0.014，骨髓象均增生低下，造血細胞均減少，非造血細胞增多，細胞外鐵(++～+++)，骨髓活檢提示造血組織減少，脂肪組織增多，CD4+/CD8+，降低0.8～1.5，平均1.0，治療組17例CD4+/CD8+<1，11例CD4+/CD8+>1，酸溶血試驗陰性。兩組的年齡、性別、療程、血象、網織紅細胞等一般情況大致相似，具有可比性。

治療方法:治療組患者給予環孢素A聯合康力龍環孢素A 3～5mg/(kg#8226;日)，分2次口服，康力龍2mg，3次/日，口服連續用藥3～10個月。對照組單用康力龍用法和療程同治療組，治療期給予保肝、口服藥，并監測血規網織肝腎功，對有感染、嚴重貧血、出血者酌情處理，給予抗生素及輸注血制品，并隨訪10～24個月。

療效評定標準:參照血液病診斷及療效標準^[1]評定療效。

統計學方法:采用X2檢驗。

結 果

兩組療效比較:治療組16例，基本治愈7例(43.7%)，緩解4例(25%)，明顯進步3例(18.7%)，無效2例(12.5%)，總有效率87.4%。對照組14例，基本治愈2例(14.3%)，緩解4例(29%)，明顯進步2例(14.3%)，無效6例(42.8%)，總有效率57.1%。治療組總效率明顯高于對照組(P<0.05)。

不良反應:治療組出現多毛癥8例(50%)，牙齦增生2例(12.5%)，手顫1例(6%)，肝損害3例(18.7%)。對照組肝損害2例(14.2%)，給予對癥治療明顯好轉。

討 論

CSA是由真菌Talypocladin.inflatnm.培養液中分離得到的由11個氨基酸組成的中性環多肽混合物作為一種免疫抑制劑主要用于器官和組織移植的排異反應和移植物抗宿主病。近年來的實驗研究結果顯示，淋巴細胞介導的造血干細胞免疫損傷CAA發生的病理基礎^[2]環孢素A為一種強效的免疫抑制劑，其治療AA的機制包括:①調節T細胞亞群比例;②抑制T細胞表達白介素-2受體，生成白介素-2及T細胞對白介素-2的反應性;③抑制了T細胞生成γ-干擾素、腫瘤壞死因子和白介素-2對造血的負調控;④間接提高粒單核細胞及落形成單位生長^[3，4]康力龍等雄激素在體內可還原為5α和5β-雙氫睪酮，前者能促進腎臟產生促紅細胞生成素(Epo)，后者能使G0期干細胞轉入Epo反應期，從而導致造血細胞增殖，恢復造血功能。目前認為，雄激素刺激造血的機制除了促進造血細胞因子釋放和直接作用于造血細胞外，還在AR水平上發揮其促進造血作用。此外，雄激素還參與了免疫調節。CSA聯合康力龍可使多數CAA患者早日脫離輸血改善免疫紊亂，促進機體達免疫平衡狀態，骨髓較快恢復，且不良反應作用小。耐受性好，值得臨床推廣。

參考文獻

1 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準.北京:科學出版社，2007:33-50.

2 黃寧，葛林阜，劉希民，等.造血干細胞移植治療難治性血液病臨床研究(附117例報告).山東醫藥，2005，46(16):1-3.

3 張乃紅，邵宗鴻.環孢菌素A治療再生障礙性貧血的療效和機制.中華血液學雜志，1998，19(4):218.

4 羅國楨，梁志偉.環孢素A與雄激素治療再生障礙性貧血的療效觀察.中國當代醫藥，2009，16(7):23-24.