氣滯血瘀證客觀化研究進展

中圖分類號：R541.4R255文獻標識碼：A文章編號：1672-1349(2011)05-0608-02

氣滯血瘀證作為一種常見的中醫臨床病癥，其病證實質仍屬當前中西醫結合研究的熱點與創新點。茲將當前對氣滯血瘀證客觀化研究的進展綜述如下。

1血流動力學

對氣滯血瘀證患者面部、舌尖或甲襞血流圖、脈圖、心血管功能的觀測表明，其微循環紅細胞聚集、管袢頂部淤血的發生率較高，且管袢橫徑低、排列紊亂、迂曲畸形^［1］，血管張力和彈性下降^［2-4］，外周血管動脈順應性減低^［5］；種種血液或血管異常導致外周阻力增大，血流緩慢，影響組織血流的灌流而致血瘀，且瘀血程度較重^［6］，驗證氣滯血瘀與微循環障礙在一定程度上是對一個事物的不同描述^［7］。采用動態心電圖技術分析對比氣滯血瘀證、氣虛血瘀證心絞痛患者及健康人的心率變異性，認為冠心病心絞痛患者存在不同程度的自主神經功能紊亂^［8，9］，氣滯血瘀型以交感與迷走神經平衡失調為主^［9］。

2血液流變學

冠心病血瘀證患者的纖溶系統功能明顯低下，表現為血漿組織型纖溶酶原激活物(t-PA)的活性明顯低于其他各證型，而纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)則相反^［10］；且t-PA數值按照痰濁血瘀證、寒凝血瘀證、氣虛血瘀證和氣滯血瘀證的順序升高，而PAI-1數值與t-PA相反^［11］；這反映氣滯血瘀證存在纖溶系統功能的異常，血液呈高凝狀態。而氣滯血瘀證患者CD62p、CD63、凝血酶敏感蛋白(TSP)、血小板α顆粒膜蛋白(GMP-140)明顯升高^{［12，13］}，前列腺素/血栓素A₂(PGI₂/TXA₂)顯著下降，均反映氣滯血瘀證中發生了血小板活化^［14］，血液處于高聚狀態。氣滯血瘀證模型大鼠血黏度增高、紅細胞變形能力降低、易于聚集^［15］，氣滯血瘀證患者的紅細胞聚集指數、低切速全血黏度升高顯著，反映氣滯血瘀證中血液處于高聚、高黏狀態^［14］。以上研究均體現了氣滯血瘀證中血液流變性降低的特點。

3血管內皮細胞及神經內分泌功能

內皮細胞(EC)分泌黏附分子變化和冠心病血瘀證中醫辨證分型有一定的相關性，冠心病穩定型心絞痛組血液中人血漿假性血管性血友病因子(vWF)、人血清細胞間黏附分子-1 (ICAM-1)表達明顯增高，且以氣滯血瘀組最為明顯，說明EC損傷激活是冠心病血瘀證病變的基礎，尤其與氣滯血瘀證密切相關，氣滯可能與EC黏附分子表達增加有關^［16］。且冠心病氣滯血瘀證組患者的一氧化氮(NO)含量最高，且與其他血瘀證組和對照組差異明顯，提示NO可作為血瘀證冠心病的病情變化及藥物治療的觀察指標^［13］。還有研究發現^［17］，喉癌前病變氣滯血瘀證與血管內皮生長因子(VEGF)的表達存在相關性，提示vEGF可考慮作為氣滯血瘀證的微觀指標。

冠心病心絞痛患者血漿中腦鈉肽、肌鈣蛋白濃度與中醫證型相關^［18］，表現為陽氣虛衰>心血瘀阻、痰阻心脈、陰寒凝滯>氣滯血瘀>氣虛血瘀>心腎陰虛>氣陰兩虛。而對白癜風不同中醫證型患者血中神經肽Y(NPY)的檢測表明，NPY在白癜風氣滯血瘀證型表達水平高于肝腎陰虛證型，可能因情志因素刺激令皮膚含NPY神經纖維增多、大量NPY釋放入血，且用理氣活血化瘀法治療該證型患者效顯，治療后NPY表達水平下調^［19］。

4基因分析

基因技術研究為中醫證候的微觀研究提供了嶄新的開拓領域。中醫證候多樣性及發生頻率與特定基因多態性存在某種關聯，此關聯可能是證候形成與體質類型或先天稟賦差異的分子基礎^［20］。且不同基因組的表達以及不同的功能，有可能表現出不同的證候^［21］。高血壓病和2型糖尿病血瘀證患者中白細胞c-fos基因表達明顯增強，提示c-fos基因可能參與血瘀證的形成演變；各證型對比以氣滯血瘀型為著，反應氣滯血瘀證標本俱實，故c-fos基因轉錄和翻譯水平均明顯增強，c-fos蛋白增加^［22］。血瘀證發生時熱休克蛋白70(HSP70)基因高表達，可能與HSP70發揮其對機體和細胞的保護作用有關；且以氣滯血瘀型為最，表明其對機體的刺激程度和機體對疾病狀態的應激反應均處于較高水平，導致HSP70水平的高表達^［23］。ε4等位基因是冠心病發生的重要遺傳易患因素，ε2等位基因則為保護因素^［24］。而原發性高脂血癥氣滯血瘀證患者等位基因頻率以ε3最高(73.3%)，其次為ε4(23.3%)，最少是ε2(7.4%)^［25］。

5血脂及炎性標志物

血清脂蛋白譜(SLPG)反映血清脂蛋白整體動態平衡狀態，研究表明SLPG與冠心病痰瘀型、氣滯血瘀型、血瘀型、痰濁型、無夾證型5種證型辨證明顯相關，其中痰瘀型SLPG異常比例最高，氣滯血瘀型最低^［26］。而氣滯血瘀證冠心病患者與正常人及氣虛血瘀證患者相比較，血載脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)明顯降低，血載脂蛋白B(apoB)、apoB/apoA-Ⅰ明顯升高^［27］。氣滯血瘀證存在一定的血清脂蛋白代謝紊亂，血清脂蛋白可能為冠心病中醫證型的判定提供參考。

中性粒細胞百分率高低變化與中醫的虛實辨證存在著密切的關系^［28］，白細胞作為炎性標志物與冠脈狹窄程度和冠心病中醫證型有關^［29］。冠心病心絞痛患者血漿中C-反應蛋白(CRP)濃度顯著高于正常水平，并與中醫證型相關，表現為陽氣虛衰>心血瘀阻、痰阻心脈、陰寒凝滯>氣滯血瘀>氣虛血瘀>心腎陰虛>氣陰兩虛^［19］。以上研究均證明炎性因子、炎癥反應參與氣滯血瘀證的病理過程。

高脂血癥實證組（痰濁阻遏型和氣滯血瘀型）的血hs-CRP和TNF-α及IL-6水平顯著高于虛證組（脾腎陽虛型和肝腎陰虛型），表明炎癥水平與高脂血癥的中醫辨證分型有一定的相關性，炎癥標記物可以考慮作為高脂血癥中醫辨證分型的客觀化標準之一^［30］。

6細胞化學含量

肝病肝纖維化氣虛血瘀證、氣滯血瘀證患者的單核細胞醋酸萘酯酶(ANAE)、紅細胞乳酸脫氫酶(LDH)和嗜中性粒細胞堿性磷酸酶(AKP)等細胞化學成分較正常人為低，驗證了邪之所湊，其氣必虛；而氣滯血瘀組體內有害物質如紅細胞免疫復合物等相對較多，可能反射性地刺激機體溶酶體活性加強，所以其酸性磷酸酶(ACP)含量甚至高于正常人^［31］。慢性乙肝纖維化氣滯血瘀、脾虛血瘀、瘀血濕熱證患者的超氧化物歧化酶(SOD)、脂質過氧化物(LPO)水平亦存在差異，表明引起肝細胞損傷的氧自由基也可能是引起不同中醫證型表現的內在病理基礎^［32］。又有研究^［33］發現乙肝后肝硬化肝郁脾虛、氣滯血瘀及熱郁血瘀型患者的血清透明質酸(HA)、腺苷脫氨酶(ADA)、谷胱甘肽-S-轉移酶(GST)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)水平較健康組顯著升高，且與中醫證型密切相關，可作為肝硬化辨證分型及指導治療的客觀指標。

7結語

到目前為止，對氣滯血瘀證的探索研究雖有所建樹，仍存在著不足與空白。現有研究報道許多理化指標與氣滯血瘀證相關，但這些指標在同樣的中醫證型不同西醫病種疾病中有無差別？是否參與了氣滯血瘀證的形成演變？在此病理生理過程中發揮的具體作用又是什么？是否能夠成為氣滯血瘀證診斷和療效評價標準？諸多的問題尚需要后來者的研究工作來一一解析。當前研究仍需尋找出氣滯血瘀證的特異、敏感指標，為氣滯血瘀證的科學研究與臨床治療提供嶄新的思路與武器。

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作者簡介：韋薇，現為中國中醫科學院2008級碩士研究生（郵編：100091）； 徐鳳芹（通訊作者），工作于中國中醫科學院西苑醫院（郵編： 100091）。

(收稿日期：2011-01-11）

(本文編輯王雅潔）