低分子肝素鈣預防心力衰竭患者深靜脈血栓觀察

摘要：目的觀察低分子肝素鈣對慢性心力衰竭患者深靜脈血栓形成的預防效果。方法將未檢出深靜脈血栓的慢性心力衰竭患者隨機分為試驗組（95例）和對照組（91例）。在常規治療基礎上，試驗組應用低分子肝素鈣5 000 U，每日一次皮下注射。對照組應用安慰劑，連續應用2周。于2周及4周后復查下肢深靜脈多普勒超聲，計算兩組深靜脈血栓的發生率。結果治療2周后試驗組靜脈血栓的發生率為3.1%，對照組為10.9%，兩組比較有統計學意義（P<0.05）；治療4周后試驗組靜脈血栓的發生率為4.4%，對照組為13.3%，兩組比較有統計學意義（P<0.05）。兩組均無嚴重不良反應。結論應用低分子肝素鈣預防慢性心力衰竭患者深靜脈血栓形成效果確切，安全性及耐受性良好。

關鍵詞：心力衰竭 深靜脈血栓 低分子肝素鈣

中圖分類號：R541.6R256.2文獻標識碼：B文章編號：1672-1349(2011)05-0543-02

Preventive Effect of Low-Molecular-Weight Heparin Calcium on Deep Vein Thrombosis in Chronic Heart Failure

Liu Jiqiang，Huang Suzhen，Cui Zhaowen，et al

Beidaihe Hospital of Qinhuangdao(Qinhuangdao 066100)

Abstract:ObjectiveTo observe the preventive effect of low-molecular-weight heparin calcium on deep vein thrombosis in chronic heart failure.MethodsOne hundred and eighty-six patients (pts) with chronic heart failure were randomized into two groups:Treatment group (n=95) and control group (n=91).Besides the basic treatment，pts in treatment group received low-molecular-weight heparin calcium 5 000 U once a day，subcutaneous injection for 2 weeks.Pts in control group received placebo.Deep venous Doppler ultrasound examinations were performed in lower extremity after treatment of 2 weeks and 4 weeks.The incidence of deep vein thrombosis was calculated.ResultsThe incidence in treatment group was 3.1% and that in control group was 10.9% after treatment of two weeks (P<0.05).The incidence in treatment group was 4.4%，and that in control group was 13.3% after treatment of four weeks (P<0.05).No serious adverse reactions were found in the two groups.ConclusionLow-molecular-weight heparin calcium had preventive effect on deep vein thrombosis in pts with chronic heart failure.

Key words：heart failure；deep vein thrombosis；low-molecular-weight heparin

深靜脈血栓好發于下肢深靜脈，肺栓塞栓子80%～90%的栓子來源于下肢深靜脈，深靜脈血栓是肺栓塞的重要標志物。目前臨床上，外科患者深靜脈血栓的預防日益受到重視，而內科患者的預防則尚不足。本研究觀察低分子肝素鈣對慢性心力衰竭患者深靜脈血栓的預防。

1資料與方法

1.1研究對象選擇2008年1月—2010年3月于我院心內科住院的慢性心力衰竭患者，診斷符合我國慢性心力衰竭診斷治療指南^［1］，紐約心功能分級Ⅱ級～Ⅳ級，性別、年齡不限。排除標準：急性心肌梗死及不穩定型心絞痛；心源性休克；嚴重肝腎功能不全；出血性疾病；凝血異常及血小板減少。

1.2方法所有入選患者在入院后24 h由超聲科專業醫師進行下肢深靜脈多普勒超聲檢查，以檢出入院時既已發生深靜脈血栓患者。未檢出靜脈血栓患者隨機分為試驗組和對照組。試驗組在常規治療基礎上加用低分子肝素鈣5 000 U（商品名：尤尼舒，海南通用同盟藥業有限公司），每日皮下注射一次，連續應用2周。對照組在常規治療基礎上應用安慰劑。每日注射一次。2周及4周后再次由超聲科醫師對兩組患者進行多普勒超聲檢查，以檢出新發生深靜脈血栓患者。

1.3安全性評價安全性參數包括患者退出試驗、嚴重不良事件發生率、生命體征、心電圖及實驗室檢查。實驗室檢查主要包括血、尿常規，血凝分析，肝功能及腎功能檢查。

1.4統計學處理以SPSS 13.0分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數參數采用卡方檢驗。所有統計檢驗均采用雙側檢驗。

2結果

2.1兩組臨床資料比較共有217例患者入選，入選當時共檢出深靜脈血栓患者31例，發生率為14.3%。剩余患者隨機分為試驗組（95例）與對照組（91例）。兩組在性別、年齡、身高、體重、疾病構成比、心功能級別等差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。2.2療效分析試驗組治療2周后共檢出深靜脈血栓3例，靜脈血栓發生率為3.1%；對照組檢出深靜脈血栓10例，其發生率為10.9%。4周后試驗組有1例失訪，共檢出新發深靜脈血栓1例，其發生率為4.3%；對照組有1例死亡，檢出新發深靜脈血栓2例，發生率為13.3%，試驗組和對照組比較在預防治療2周和4周后深靜脈血栓發生率明顯減少（P<0.05）。

2.3安全性分析試驗組和對照組均無嚴重不良事件，試驗組1例血小板減少，考慮為肝素誘導的血小板減少癥，停用低分子肝素后恢復正常，未特殊處理，兩組均無嚴重出血病例包括顱內出血及危及生命的大出血。試驗組輕微出血4例，其中注射部位皮下出血3例，牙齦出血1例，均無特殊處理，自行終止。

3討論

靜脈血栓栓塞癥（VTE）內科住院患者的患病率平均為12%，危重患者發病率更高，可達28%～33%，其中慢性心力衰竭患者的患病率為26%^［2］。慢性心力衰竭患者中深靜脈血栓的患病率為5%^［3］。本研究顯示，在慢性心力衰竭患者中深靜脈血栓的檢出率為14.3%，遠遠高于以往國內資料統計結果，但也明顯低于國外資料統計結果，可能原因為目前國內沒有大規模的流行病學資料，而現有的統計數據也只是2001年完成的。內科住院患者尤其是老年患者應當列為VTE的高危人群，我國內科VTE高危患者預防性治療比率僅為13%^［4］，低于40%的國際水平^［5］。其高危因素主要包括三個方面，一是導致急性入院的短期因素，如急性呼吸衰竭、急性心力衰竭、急性腦卒中、急性感染性疾病等情況；二是基礎慢性疾病，如慢性心力衰竭、慢性肺部疾病、惡性腫瘤、糖尿病及靜脈曲張等；三是某些治療措施，如機械通氣、中心靜脈置管、起搏器植入及糖皮質激素治療等。當今，用于預防VTE的主要措施有機械性預防措施和藥物預防。機械性預防包括應用分級加壓彈力襪、間歇性充氣加壓泵和足底靜脈泵。用于預防的藥物主要包括低劑量普通肝素、低分子肝素、維生素K拮抗劑和磺達肝葵鈉。本研究采用低分子肝素鈣預防慢性心力衰竭患者深靜脈血栓形成，療程為2周，每日5 000 U皮下注射一次，2周療程結束好，試驗組深靜脈血栓發生率為3.1%，對照組為10.9%，兩組比較有統計學意義；4周后，兩組比較仍差異有統計學意義，低分子肝素鈣預防深靜脈血栓的形成有顯著效果，而且療程結束后其作用仍然存在，可長達一個月。應用低分子肝素組總體深靜脈血栓的危險性比安慰劑組減少50%^［6］，且6 d～14 d的療程結束后，其療效可以延長達3個月^［7］。而在另一項研究中，慢性心力衰竭患者應用伊諾肝素40 mg/d，深靜脈血栓的患病率為4%，安慰劑為14.6%^［8］，與本研究應用低分子肝素鈣的效果相當。本研究應用低分子肝素鈣5 000 U/d，連續應用2周均無嚴重出血事件，無嚴重不良反應。

本研究結果顯示，應用低分子肝素鈣皮下注射預防慢性心力衰竭患者深靜脈血栓形成療效確切，效果明顯，性價比較高，且安全性及耐受性均較好，也可用于具有深靜脈血栓高危因素其他患者的預防。

參考文獻:

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作者簡介:劉紀強（1970—），男，副主任醫師，現工作于河北省秦皇島市北戴河醫院（郵編：066100）；黃素貞、崔兆文、李慧珍，工作于河北省秦皇島市北戴河醫院。

(收稿日期：2011-02-11)

(本文編輯王雅潔）