奧拉西坦治療神經科疾病的研究進展

中圖分類號：R749文獻標識碼：A文章編號：1672-1349(2011)05-0606-02

奧拉西坦是一種能夠促進學習，增強記憶力，保護受損神經細胞的新型中樞神經系統藥物，可選擇性作用于大腦皮層和海馬，激活保護或促進神經細胞的功能恢復。近十年來，國內外應用奧拉西坦治療各種病理狀態下的顱腦損傷、缺氧和慢性腦功能不全，尤其是癡呆、老年精神衰退綜合征、低能兒童大腦發育等取得了較好的療效。

1藥理研究

奧拉西坦是一種具有多種藥理活性的藥物。動物實驗和臨床應用表明，奧拉西坦的藥理作用主要有如下幾個方面^［1-4］：在各種行為實驗中均能改善思維、提高記憶力和學習成績；能夠減少電休克所致的記憶力損傷；拮抗患有原發性高血壓腦血管損傷大鼠學習能力的降低；促進大腦皮層和海馬部位乙酰膽堿的轉運，增加對膽堿攝取的親和力和腦磷酸酯酶 A1的活性，抑制腦磷脂分解，激活酰苷酸激活酶，增加腦內能量儲存，提高大腦中三磷酸腺苷(ATP)/二磷酸腺苷(ATP)比值，促使大腦中的蛋白質合成增加；降低腦血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循環，增加腦血流量，減輕缺血再灌注，改善神經營養代謝，促進神經細胞可塑性修復，恢復受損大腦高級皮層功能；能激活神經營養因子，促進神經軸索再生，防止神經萎縮，有助于促進損傷后大腦功能的恢復；促進大腦皮質聯絡纖維突觸有可塑性，調動未受損腦組織重組及功能重建，恢復受損的神經功能，提高患者生活質量。改善癡呆患者的記憶、注意、定向力、抽象概括能力和高級精神活動等大腦的認知和行為活動。

2臨床研究

2.1治療血管性癡呆引起的智能障礙血管性癡呆主要臨床表現為進行性記憶力和認知力減退、精神運動異常等癥狀。史紅逸^［5］將60 例患者隨機分為兩組，治療組30 例，每次服用奧拉西坦膠囊800 mg，3次/日，對照組30例給予安慰劑治療。治療前與治療后12周進行簡易智力狀態檢查量表(MMSE)、行為日常能力評定量表(ADL)檢測。結果治療組MMSE及ADL評分較治療前增高，與對照組比較有統計學意義(P<0.01)。奧拉西坦能明顯改善癡呆患者的認知能力和生活能力。寧彤等^［6］將患者分為兩階段治療，第一階段采用隨機雙盲陽性藥物對照方法，奧拉西坦組104例，吡拉西坦組（腦復康）94例，兩組用藥量及用藥時間均一致，治療2個月后，奧拉西坦組顯效29例，有效54例，總有效率79.8%；吡拉西坦組顯效32例，有效率7例，總有效率82.3%，兩組無統計學意義(P>0.05)。第二階段采用開放式用藥方法，觀察223例，服用奧拉西坦膠囊治療后，患者的認知、記憶、語言等各項指標均較治療前改善(P<0.01)。顯效52例，有效130例，總有效率81.6%。奧拉西坦能夠有效改善癡呆患者的記憶障礙，具有激活、保護和修復神經細胞作用^［7］。

2.2治療阿爾茨海默病引起的智能損傷姚革等^［8］將70例輕中度阿爾茨海默病患者隨機分為兩組，治療組35例，給予奧拉西坦膠囊，每次800 mg，每日2次。對照組35例，采用吡拉西坦片治療，每次800 mg，每日3次。90 d為1療程。通過MMSE和巴塞氏（Blessed-Roth）行為量表對兩組療效進行評定，結果兩組治療前后評分有統計學意義(P<0.05)。兩組治療總有效率分別為63%和34%(P<0.01)。倪建良等^［9］將68例患者隨機分為奧拉西坦組（34例）與鹽酸多奈哌齊組（34例），采用MMSE和 Blessed行為量表評價，在治療前、治療后3 個月進行檢測。結果治療前后比較兩組各項指標除日常生活能力外均有改善(P<0.01)。奧拉西坦組患者的MMSE 評分升高(P<0.01)，Blessed評分下降(P<0.01)，經兩組等效/非劣性檢驗顯示，MMSE 評分兩組等效，Blessed評分奧拉西坦組劣于鹽酸多奈哌齊組，認為奧拉西坦對輕、 中度AD的療效和安全性與鹽酸多奈哌齊相仿。

2.3治療腦出血繼發的神經功能缺失腦出血患者往往有不同程度的大腦功能障礙，除了肢體運動障礙以外，還可出現智力、記憶等認知功能的障礙，治療目的是促進患者神經功能和認知功能的恢復，改善患者生活質量。李志亮^［10］對78例腦出血患者采用隨機、雙盲方法，分為奧拉西坦治療組（40例）和安慰劑對照組（37例）。采用MMSE評定患者的記憶與智能水平，用巴氏指數(Barthel Index，BI)測定患者日常活動能力。經（1~2）個月治療后，奧拉西坦治療組的BI測定和MMSE的評分均優于對照組(P<0.01)。孫小蘭等^［11］將42例高血壓腦出血患者隨機分為奧拉西坦治療組和常規治療對照組各21例，治療21 d后，智力主要指標的記憶和計算能力單項評分，奧拉西坦治療組比常規對照組有明顯提高(P<0.01)。劉新林等^［12］用奧拉西坦治療腦出血術后繼發神經功能缺失并發癥41例，并與常規治療組37例作對照，療程20 d。結果兩組治療后的BI評定和MMSE評分均有統計學意義(P<0.01)，奧拉西坦治療優于對照組。認為奧拉西坦對腦出血術后患者繼發神經功能缺損、日常生活功能和認知能力有確切療效。

2.4治療腦梗死后的神經功能缺損腦梗死后常出現神經功能缺損，嚴重影響患者的工作和生活質量。張銘^［13］將58例患者隨機分為治療組（30例）和對照組（28例），治療組給予奧拉西坦，對照組給予吡拉西坦，經1個月治療后，治療組在神經功能改善和日常生活能力評分優于對照組(P<0.05)。李鳴^［14］將46例腦梗死恢復期認知功能障礙患者隨機分為兩組，對照組23例給予阿西匹林等常規治療，治療組23例在此基礎上加用奧拉西坦，21 d為1療程，結果MMSE評分治療組較治療前好轉(P<0.05)。奧拉西坦對腦梗死恢復期患者認知功能障礙有較好療效及安全性。李靜等^［15］將90例患者隨機分為治療組與對照組各45例，兩組基礎治療相同，治療組加用奧拉西坦靜脈輸注，結果治療組服藥后的1月與3月MMSE評分和Blessed評分均較治療前有統計學意義(P<0.05)。

2.5治療精神分裂認知功能損害精神分裂癥患者存在廣泛的認知功能損害。李靜等^［16］將100慢性精神分裂癥患者隨機分為兩組，研究組用利培酮加奧拉西坦，治療組單用利培酮，同時選取100例健康者作對照。結果治療3個月后，研究組患者認知功能和生活質量明顯改善，療效優于治療組(P<0.05)。奧拉西坦在提高精神分裂癥患者的認知功能、生活質量方面有明顯效果。奧拉西坦可促進腦細胞的膽堿功能，對谷氨酸有關受體具有上調作用，興奮腦細胞膜上的蛋白激酶C，還可直接作用于大腦皮質及促進腦組織能量代謝，具有激活、保護及修復神經細胞的多重作用。從而改善患者的認知功能^［17］。

2.6治療青少年學習能力低下奧拉西坦提高學習、記憶的主要機制是該藥能選擇性地和不可逆地延長谷氨酸受體離子通道開放時間，興奮突軸后電位，影響大腦海馬突觸傳遞的長時程增強LTP，而LTP是腦中學習記憶的細胞電生理學基礎^［7］。崔玉華等^［18］觀察奧拉西坦治療青少年學習能力低下者24例，根據用藥前后學習成績的對比判斷效果，療程（3~6）個月。結果入選青少年學習成績明顯提高，其中注意力增強19例，理解力增強15例，促動性增強18例，機敏性增強14例，總有效率達68.7%。表明奧拉西坦能有效提高青少年的學習能力。

2.7治療顱腦外傷失憶癥顱腦損傷是神經外科最常見的一種疾病，其病死率、致殘率均居各類創傷之首。其中智能障礙和記憶力減退是最常見的腦傷后遺癥。因此，急性期及時給予藥物治療是降低病死率和致殘率的重要措施^［19］。舒凱等^［20］采用隨機雙盲對照方法，應用MMSE、格拉斯哥昏迷評分量表（GCS）、格拉斯哥預后評量表（GOS）和自覺癥狀評分，對奧拉西坦與吡拉西坦治療腦外傷患者的效果進行比較。奧拉西坦對于中度顱腦損傷后的認知和記憶功能均有明顯的促進作用。治療60例，總有效率83.3%。奧拉西坦在提高患者的生活質量、改善認知能力和記憶功能等方面有著明顯的優越性(P<0.05)。朱繼^［21］將60例輕中型腦損傷患者隨機分為兩組，治療組30例用奧拉西坦，對照組30例用吡拉西坦，療程60 d，通過MMSE、韋氏記憶量表（WMS）評價兩組療效。治療組與對照組的MMSE、WMS的評分差異顯著(P<0.01)。總有效率93%，對照組總有效率63%(P<0.01)。奧拉西坦能改善腦損傷患者的智能障礙和記憶力減退等癥狀，提高患者的生活質量。

2.8治療兒童腦性癱瘓兒童腦性癱瘓以中樞性運動障礙和姿勢異常為主要臨床表現，是兒童時期主要的致殘性疾病之一。宋曉東^［22］對急性小兒腦癱患者隨機分為治療組（34例）和對照組（30例），治療組在對照組常規治療基礎上加用奧拉西坦，14 d為1個療程，連續治療（5~6）個療程，觀察患兒運動、語言、認物能和認人能的變化。結果發現奧拉西坦能顯著改善兒童腦癱患者的腦功能，患兒的運動、語言、認物認人能力與對照組比較均有提高(P<0.05)。兒童腦性癱瘓如早期診斷、早期治療、積極干預，隨著神經系統逐漸成熟，可使患兒在一定程度上得到康復^［23］。

3結語

奧拉西坦是一類能促進學習記憶能力的新型中樞神經系統藥物，它能選擇性作用于大腦皮層和海馬，激活、保護或促進神經細胞的恢復，對學習記憶能力影響是一種持久的促進作用^［24］。臨床應用于各種病理狀態下的腦損傷、缺氧和慢性腦功能不全，尤其是對癡呆、老年精神衰退綜合征及低能兒童大腦發育等的治療均取得了良好效果。

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作者簡介：方興，男，主治醫師，現工作于廣西中醫學院附屬瑞康醫院(郵編：530011)。

（收稿日期：2011-01-23）

（本文編輯王雅潔）