米力農在風濕性心臟瓣膜病心功能不全中的應用價值

摘要：目的觀察米力農在風濕性心臟瓣膜病心功能不全中的療效和臨床應用價值。方法64 例風濕性心臟瓣膜病心功能不全患者入院后應用米力農，首次劑量以50 μg/kg 為負荷劑量10 min內靜脈推注完畢。繼之以（0.375~0.75） μg/（kg·min）的速度維持，根據病情應用7 d～10 d，治療前后利用彩色多普勒心臟超聲診斷儀評估患者的心功能，以及觀察臨床癥狀改善情況。結果應用米力農后顯效47例，有效13例，無效4例，總有效率為93.8％ ；治療前后每搏量(SV)、每分輸出量(CO)、心臟指數(CI)、射血分數(LVEF)有明顯改善(P<0.05)。結論米力農對于風濕性心臟瓣膜病心功能不全患者是一種相對安全，而且有效的藥物，不良反應相對較少。

關鍵詞:米力農 風濕性心臟瓣膜病 心功能不全

中圖分類號：R542.5R256.2文獻標識碼：C文章編號：1672-1349(2011)05-0615-02

在歐美等發達國家，冠狀動脈粥樣硬化性疾病、擴心肌病和心臟瓣膜性疾病是發生心力衰竭的主要病因，根據2008年歐洲心力衰竭（HF）指南統計顯示，大約有70％的心力衰竭患者以冠心病為主要基礎病變^［1］。然而據我國人口統計學調查和心衰疾病譜顯示，與國外不同，風濕性心臟瓣膜病、高血壓以及冠心病是心力衰竭的主要發病原因，尤其是在我國經濟不發達或廣大農村貧窮地區，因為風濕性心臟瓣膜病而引起的心功能不全，在我國現階段仍然占有重要地位。傳統經典的心力衰竭患者長期藥物治療方案通常由四類藥物組成，分別是洋地黃類、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和β-受體阻滯劑。米力農作為磷酸二酯酶Ⅲ抑制藥物，具有正性肌力、擴張肺血管和冠狀動脈的作用。近年來主要用于肺動脈高壓及心臟術后低心排的治療。2008年1月—2010年10月，臨床采用米力農治療風濕性心臟瓣膜病心功能不全患者64例，療效滿意，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料64例患者，男26例，女38例，年齡39歲～77歲（47歲±21歲）；二尖瓣疾病33 例，主動脈瓣疾病9 例，聯合瓣膜病22 例。均未合并冠心病及肝腎功能不全和凝血功能障礙，美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級為Ⅲ級～Ⅵ級。

1.2臨床表現患者均有不同程度心慌、氣緊、口唇發紺、下肢水腫。56例患者存在咳血、夜間陣發性呼吸困難、端坐呼吸、兩肺濕啰音、肝頸征陽性、肝腫大，21例患者存在胸腔、腹腔積液。2例患者咳血。

1.3治療方法患者入院后臥床休息，心電監護，吸氧，低鹽飲食，口服利尿劑、ACEI等藥物治療，病情允許的情況下原則上不使用洋地黃等正性肌力藥物，治療前后用藥基本保持不變。米力農首次劑量以50 μg/kg為負荷劑量，10 min內靜脈推注完畢。繼以0.375μg/（kg·min）～0.75 μg/（kg·min）的速度維持，根據患者血壓及心率變化調整速度，視病情應用7 d～10 d，觀察治療前后患者癥狀改善情況。

1.4觀察指標使用米力農前后均進行血常規、肝腎功能、心電圖和心臟彩超等檢查，治療前后均由同一位超聲科高年資醫師操作，觀察每搏量(SV)、每分輸出量(CO)、心臟指數(CI)、射血分數(LVEF)、心率(HR)的變化。

1.5療效評定標準參考NYHA心功能分級。顯效:心功能改善2級或以上；有效:心功能改善1級；無效:心功能改善不到1級，加重或死亡。

1.6統計學處理采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗。

2結果

2.1癥狀改善情況應用米力農治療7 d～10 d后，全部患者心慌、氣緊、呼吸困難癥狀明顯減輕，心率減慢和肺部啰音減少或消失。

2.2臨床療效心功能改善顯效47例(73.4％)，有效13例(20.3％)，無效4例(6.3％)，總有效率為93.8％。

2.3超聲心動圖指標(見表1)2.4不良反應治療過程中有2例出現陣發性室上性心動過速，藥物對癥處理后消失；1例出現頭暈，米力農減量后癥狀消失；1例血壓輕度下降，但與治療前比較差異無統計學意義。血小板計數、肝腎功能與治療前比較差異無統計學意義。

3討論

HF是多病因引起的臨床綜合征，也是各種嚴重心臟疾病的最后共同通道，主要表現為心泵功能障礙，以及體肺循環充血和鈉水潴留^［2］。

目前全世界范圍內心力衰竭患者總數已經達到2 250萬，并且每年超過200萬新增病例^［3］。2005年美國用于心力衰竭治療的直接費用高達279億美元［４］。按照2003年人口統計結果來計算，我國目前至少有400萬心力衰竭患者，已經成為嚴重的社會公共衛生問題^［5］。

米力農是一類既非強心甙又非兒茶酚胺類的強心藥物，屬于磷酸二酯酶抑制劑。磷酸二酯酶廣泛存在于心血管系統，是一類具有作用底物特異性和反應特異性的酶，在體內通過催化環核苷酸的水解而終止其作用。磷酸二酯酶抑制劑可以抑制磷酸二酯酶的水解功能，從而提高細胞內環核苷酸的濃度，通過第二信使產生血流動力學效應。米力農通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細胞內環磷酸腺苷(CAMP)濃度增高，增加細胞內鈣的濃度，顯著提高心臟的收縮力和搏出量，并且具有減慢心率和降低左室舒張末壓的作用［６］。作為磷酸二酯酶抑制劑，米力農還能夠調節細胞核內磷酸二酯酶的活性，增加細胞內環磷酸腺苷的濃度，調節內毒素刺激的單核因子產生促炎因子和抗炎因子之間的平衡［７］。因此，米力農對于風濕性心臟瓣膜病心功能不全患者是一種安全而且十分有效的藥物，它的給藥方式靈活，可以持續給藥，也可以間歇給藥。采取了前者給藥方式，通過持續增強心肌收縮力從而增加心輸出量，并且降低心臟的前后負荷，降低心肌氧耗量，使患者心功能明顯改善。所以，它較洋地黃及其他強心類藥物更具有獨特的優點和療效。

本研究在應用米力農治療7 d～10 d后，全部患者心慌、氣緊、呼吸困難等癥狀明顯減輕，肺部啰音減少或消失。總有效率達到93.8％。并且全部患者治療前后彩色多普勒心臟超聲診斷儀評估，每搏量、心輸出量、心臟指數、射血分數顯著增加。

米力農的應用過程中需要強調的是其長期應用可以使臨床療效減弱，并增加病死率，因此在臨床應用中，注意盡量減少藥物的劑量，縮短用藥時間，以提高其有效性和安全性［８］。本研究組應用米力農治療最長時間也僅為10 d。

米力農不良反應的發生率較低，少數有頭痛、頭暈、乏力等，用量較大時可能會引起低血壓、心動過速。另外同其他所有的正性肌力類藥物一樣，米力農也存在致心律失常的副反應，其誘發心律失常的主要原因是由于加快了心臟房室結的傳導，快速輸注更加容易導致室性早搏的頻發發作［９］。本組患者在治療過程中有2例出現陣發性室上性心動過速，藥物對癥處理后消失。1例出現頭暈，米力農減量后癥狀消失，1例血壓輕度下降。米力農對于風濕性心臟瓣膜病心功能不全患者是一種相對安全而且十分有效的藥物。

參考文獻：

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［8］Jebeli M，Ghazinoor M，Mandegar MH，et al.Effect of milrinone on short-term outcome of patients with myocardial dysfunction under going coronary artery bypass graft：A randomized controlled trial［Ｊ］.Cardiol J，2010(1)：73-78.

［9］Tisdale JE，Patel R，Webb CR，et al.Electrophysiologic and proarrhythmic effects of intravenous inotropic agents［Ｊ］.Prog cardiovasc Dis，1999，38:167-180.

作者簡介：強麗麗（1974—），女，畢業于承德醫學院，主治醫師，現工作于山西省柳林縣人民醫院 （郵編：033300）；高婧、 薛愛萍、宋瑞芳、車翠珍，工作于山西省柳林縣人民醫院。

（收稿日期：2010-12-22）

（本文編輯王雅潔）