心腦舒通膠囊聯合阿司匹林干預阿司匹林抵抗者心腦血管不良事件及實驗室指標的療效評估

摘要:目的針對阿司匹林抵抗者應用不同治療方法后，評估心腦舒通膠囊聯合阿司匹林對此類患者心腦血管不良事件的干預療效及對實驗室指標的影響。方法選取阿司匹林抵抗者60例，按治療方法分為阿司匹林治療、阿司匹林聯合心腦舒通膠囊治療。采集血小板聚集率、血脂、尿酸、超敏-C反應蛋白(hs-CRP）、心電圖、顱CT等數據，監測經兩種治療方法治療的患者，1年內發生心腦血管不良事件、實驗室指標、用藥不良反應等情況。結果阿司匹林聯合心腦舒通膠囊治療可以改善阿司匹林抵抗。在減少心腦血管不良事件方面，阿司匹林聯合心腦舒通膠囊治療優于單純阿司匹林治療（P<0.05）。在實驗室指標改善方面，心腦舒通組優于阿司匹林組（P<0.05）。心腦舒通組發生胃腸不適等不良反應較少。結論阿司匹林聯合心腦舒通膠囊干預治療可減少阿司匹林抵抗者的心腦血管不良事件。

關鍵詞:阿司匹林抵抗 心腦舒通膠囊 心腦血管不良事件

中圖分類號：R741R289.5文獻標識碼：B文章編號：1672-1349(2011)05-0518-02

阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）即在規律服用治療劑量阿司匹林的情況下，心腦血管事件的發生率沒有得到預期的降低。國內外已開始研究解決阿司匹林抵抗的方法，如應用氯吡格雷或中成藥等替代治療。本研究觀察60例阿司匹林抵抗患者應用不同治療方法干預后心腦血管不良事件及實驗室指標，以期提供更好的臨床治療方案。

1資料與方法

1.1診斷標準阿司匹林抵抗評價標準：500 μg/mL花生四烯酸（arachidonic acid，AA）為誘導劑時血小板聚集率≥20%；5 μmol/L三磷腺苷（adenosine diphosphate，ADP）為誘導劑時血小板聚集率≥70%。滿足以上兩項條件者^［1］。

1.2納入標準符合診斷標準，且1年內門診隨診或住院復查的患者。

1.3排除標準1型糖尿病患者；妊娠糖尿病患者；有精神病史不能合作者；入組前3個月內有糖尿病酮癥酸中毒等代謝紊亂、高血壓危象、合并嚴重感染、有心腦血管不良事件發生者；治療期間終止服藥大于7 d者；1年內不能隨診的病例。

1.4一般資料60例阿司匹林抵抗者，均為北京航天中心醫院就診及北京電子科技職業學院篩查出的患者。其中男性25例，女性35例，年齡55歲～71歲(65.7歲±2.1歲)。糖尿病21例，病程10年～22年；高血壓病25例，病程12年～20年；冠心病14例，病程11年～20年。按治療方法分為兩組，阿司匹林組30例，男性12例，女性18例，年齡(65.3±2.5) 歲，病程(12.9±4.4) 年。心腦舒通膠囊組30例，男性11例，女性19例，年齡(65.4±2.4) 歲，病程(12.6±4.5)年。兩組患者的年齡、病程經統計學檢驗差異無統計學意義(P>0.05)。

1.5治療方法阿司匹林組僅應用阿司匹林100 mg治療1年。心腦舒通組除應用阿司匹林100 mg外，還應用心腦舒通膠囊9粒/日，治療1年。所有患者繼續原有降糖、降壓、降血脂等藥物治療。

1.6觀察指標及檢測方法血小板聚集率應用PACKS-4型血小板聚集儀檢測，試劑選用美國Helena Lab Corp公司產品。觀察1年內有無心絞痛、心肌梗死、短暫性腦缺血發作、腦梗死、腦出血等發作及服藥后不良反應。主要記錄病史，觀察有無胸痛。心悸、頭暈頭痛、肢體活動障礙等臨床癥狀及心電圖、顱CT等影像學改變。依據臨床表現及輔助檢查明確診斷。實驗室指標記錄超敏-C反應蛋白（hs-CRP)、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白等實驗室指標。服藥不良反應，治療中觀察有無口有異味、胃腸不適、牙齦出血、眼底出血、便潛血陽性等臨床變化。

1.7統計學處理采用SPSS 11.5統計軟件完成。計數資料用t檢驗，計量資料采用方差分析。

2結果

2.1兩組血小板聚集率比較（見表1）心腦舒通組治療后血小板聚集率較本組治療前及阿司匹林組差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組治療后心腦血管不良事件比較（見表2）心腦舒通組治療后心絞痛、短暫性腦缺血發作、腦梗死發生率低于阿司匹林對照組，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），但心腦舒通組心腦血管不良事件發病趨勢較阿司匹林組小，需要延長隨訪時間觀察。

2.3兩組治療后實驗室指標比較（見表3）兩組治療前超敏（hs-CRP)、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白的指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，阿司匹林組患者經治療后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白較治療前指標降低（P<0.05）。心腦舒通組患者經治療6個月及1年后與治療前及阿司匹林組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2.4兩組治療后不良反應比較（見表4） 阿司匹林組在治療中出現口有異味、胃腸不適、牙齦出血、眼底出血、便潛血陽性等臨床表現的病例數較多。兩組胃腸不適、便潛血陽性發生率比阿司匹林組有統計學意義(P<0.05)；且心腦舒通組未出現便潛血、牙齦及眼底出血病例。

3討論

應用阿司匹林的目的是為了防止心腦血管病等并發癥，阿司匹林抵抗者再發心腦血管病的幾率明顯高于阿司匹林敏感者^［2］。尋找解決阿司匹林抵抗現象的有效治療可以減少心腦血管不良事件發生。目前有關應用中成藥改善心腦血管不良事件急性期的阿司匹林抵抗研究較多^［3-5］，而進行早期干預研究較少。依據中醫“治未病”的理論，中藥先期介入可以取得較佳療效，本研究早期應用心腦舒通膠囊干預阿司匹林抵抗者后，心腦血管不良事件發生較未干預者減少。

阿司匹林抑制血小板作用僅僅是控制血栓形成的一個環節，但血栓形成受到血管內皮結構和功能、血液成分及血流狀態的改變、血小板系統及凝血與纖溶系統等多方面影響，而以心腦舒通膠囊為例，中成藥不僅可從抑制血小板功能及抗血栓形成起效，而且可從改善血運，恢復心肌供需氧平衡；降脂，減少動脈粥樣硬化斑塊形成；保護血管內皮等多方面發揮抗血栓形成作用^［6］。本研究應用心腦舒通膠囊可降低血小板聚集率，調節血脂、降低hs-CRP，并可改善患者的預后。

阿司匹林抵抗者口服阿司匹林200 mg/d治療，或可減少阿司匹林抵抗發生。本研究雖缺乏應用此種療法的臨床數據，但應用阿司匹林100 mg就可出現胃腸不適、便潛血陽性、眼底出血等不良反應，加大阿司匹林用量也會增加上述不良反應發生的風險，是否廣泛應用臨床值得商榷。應用心腦舒通合并阿司匹林治療不僅可以減少阿司匹林抵抗，而且在胃腸不適等不良反應的發生率方面明顯低于阿司匹林組(P<0.05)。

參考文獻：

［1］Gum PA，Kottke Marchant K，Welsh PA，et al.A prospective，blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease［Ｊ］.J Am Coll Cardiol，2003，41:961-965.

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［3］平啟年，劉紅權.血塞通膠囊治療阿司匹林抵抗臨床觀察［Ｊ］.中國中醫藥現代遠程教育，2009，77(9):131-132.

［4］宋書江，趙興洲，王宇，等.通心絡膠囊對急性冠狀動脈綜合征阿司匹林抵抗患者TXB₂和CRP的影響［Ｊ］.山東醫藥，2008，48（31）:13-15.

［5］孟鈞，秦鑒，金明華，等.益氣活血法對阿司匹林不耐受的穩定性心絞痛患者血小板聚集功能的影響［Ｊ］.中山大學學報，2008，29（4S）:32-34.

［6］郭艷，殷惠軍，史大卓，等.白蒺藜及其有效成分在心血管疾病中的應用進展［Ｊ］.中西醫結合心腦血管病雜志，2005，2(3):156-158.

作者簡介：劉焱（1972—），女，副主任醫師，現工作于北京航天中心醫院（郵編：100049）；孫麗萍，工作于北京電子科技職業學院；王會穎，工作于北京航天中心醫院。

（收稿日期：2011-03-01）

（本文編輯王雅潔）