丁苯酞治療中晚期帕金森病的療效觀察

摘 要 目的： 觀察丁苯酞軟膠囊治療中晚期帕金森病患者的臨床療效。方法：10例帕金森病患者在原有復方左旋多巴治療的基礎上加用丁苯酞0.6 g/d，為期12周。療效評價指標為治療前后進行的統一帕金森病評定量表（UPDRS）、帕金森病生活質量問卷（QOL）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分以及“開”期和“關”期時間的變化。結果：治療12周后，UPDRS Ⅳ分值減少1.5分，QOL分值減少5.1分（P均＜0.05），“開”期延長約1.45 h，“關”期縮短約1.55 h（P均＜0.01），差異均具有統計學意義。結論：丁苯酞對中晚期帕金森病患者治療中出現運動波動等并發癥及非運動癥狀有一定療效。

關鍵詞帕金森病 丁苯酞 運動障礙

中圖分類號：R741.05 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533(2011)06-0274-03

原發性帕金森病(Parkinson’ s disease，PD)是一種常見于中老年人的慢性、漸進性中樞神經系統變性疾病，在55歲以上人群中的發病率為20/10萬，在70歲以上人群中的發病率達到120/10萬[1 ] ，臨床上以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢不穩為主要表現，主要病理改變為黑質紋狀體多巴胺(DA)能神經元的選擇性缺失以及胞漿中路易（Lewy）小體的形成。PD的確切病因及發病機制尚未完全明了，目前認為可能與氧化應激、線粒體功能障礙、蛋白異常聚集、膠質細胞增生和炎癥反應等有關。目前PD治療仍以復方左旋多巴制劑的替代療法為主，結合多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶B抑制劑和兒茶酚氧位甲基轉移酶抑制劑等治療。然而，目前的治療無法有效阻止疾病進展。在丁苯酞對腦血管病的作用研究中發現，它可通過保護線粒體功能、清除氧自由基等機制對缺血的神經組織發揮保護作用[2]，故本研究旨在通過對丁苯酞治療中晚期PD患者的療效觀察，以期尋找到新的治療靶點。

1資料和方法

1.1研究對象

2009年6月-2010年5月復旦大學醫學院附屬華東醫院神經內科門診及干部病房中晚期住院PD患者10例（H Y分級Ⅲ～Ⅳ級），男7例、女3例；年齡60～86歲，平均（73.4±5.6）歲；病程4～16年，平均（7.8±2.96）年；用復方左旋多巴劑量375.0～1 125.0 mg/d治療，用藥時間3～13年，其中4例合用司來吉蘭，3例合用普拉克索，合用恩托卡朋、苯海索、金剛烷胺各2例。入選病例均符合英國PD協會腦庫臨床診斷標準[3]，且均排除繼發性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、嚴重心肺疾病、肝腎功能不全、糖尿病及代謝性疾病。

1.2研究方法

1）給藥方法：在原有治療基礎上加用丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司）200 mg/次，3次/d， 療程12周。2）安全性評估：治療前后進行血、尿常規，肝、腎功能，心電圖及立、臥位血壓檢查。3）療效評定：由神經內科醫師對患者在治療前后進行統一PD 評定量表（UPDRS）、帕金森病生活質量問卷（QOL）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分并記錄“開”、“關”期時間。

1.3統計分析

數據采用SPSS 17.0軟件進行統計處理，計量資料用x±s表示，治療前后數據變化采用配對ｔ檢驗，Ｐ＜0.05為差異有統計學意義。

1.4不良反應觀察

觀察患者服藥后的不良反應表現及肝、腎功能等實驗室指標改變。

2結果

2.1臨床療效

治療前后UPDRS、QOL和HAMD評分及“開”、“關”期時間見表1。

從表1可見，治療后UPDRS Ⅳ分值下降1.5分，QOL分值下降5.1分（Ｐ均＜0.05），差異具有統計學意義。“開”期延長均值1.45 h，“關”期縮短均值1.55 h（Ｐ均＜0.01），差異具有統計學意義。

2.2安全性分析

治療后有4例頭暈、3例白天思睡癥狀明顯改善，2例立、臥位血壓波動減少。用藥過程中1例有輕度肝功能異常，谷丙轉氨酶(SGPT)升高小于正常值3倍，停藥后2周恢復正常。其它各項檢查指標，如尿常規、腎功能和心電圖等在用藥前后無明顯變化。

3討論

PD的確切病因及發病機制尚未完全明了，目前認為氧化應激和線粒體功能障礙可能在PD的細胞毒性機制中占重要作用[4]。PD的治療均為對癥治療，無法阻止疾病進展。丁苯酞是一種多靶點抗腦缺血藥，具有改善線粒體功能、抗氧自由基、降低細胞內鈣水平以及抑制細胞凋亡等作用。劉建國等[5]通過對4例臨床病例的觀察發現，丁苯酞對神經變性疾病及神經遺傳疾病也有治療作用，可能是通過改善線粒體功能而發揮作用。張昭文等[6]在丁苯酞對PD大鼠模型的研究中發現，治療組損毀側中腦谷胱甘酞（GSH）水平增高、丙二醛（MDA）水平降低、超氧化物歧化酶（SOD）活性增強、黑質酪氨酸羥化酶（TH）陽性細胞計數增多，可見丁苯酞具有抗氧化和對DA能神經元的保護作用。賈敏等[7]的研究顯示，魚藤酮能夠導致人DA能神經母細胞瘤（SH-SY5Y）細胞活性下降，而用丁苯酞預處理過的SH-SY5Y細胞，其細胞形態的變化小，活性下降程度輕，線粒體膜電位降低幅度小，說明丁苯酞可能有抑制細胞凋亡效應，從而發揮其神經保護作用，且這種保護作用在一定濃度范圍內呈劑量依賴性。

本研究結果顯示，用丁苯酞治療12周后PD患者的運動波動等癥狀有所改善，UPDRS Ⅳ下降1.5分（Ｐ＜0.05），“開”期延長約1.45 h，“關”期縮短1.55 h（Ｐ均＜0.01），有效改善了中晚期PD患者的運動并發癥。PD患者的非運動癥狀表現也比較突出，丁苯酞治療后患者的頭暈、白天思睡和血壓波動癥狀也有不同程度的改善，QOL 下降5.1分（Ｐ＜0.05），這可能與丁苯酞的多靶點作用有關。總之，丁苯酞對中晚期PD患者的運動波動等并發癥及非運動癥狀有一定療效，使PD患者在藥物聯合治療中多了一種選擇和希望，但鑒于樣本量較少，其療效的準確評估還有待于增加樣本量進行進一步的深入研究。

參考文獻

[1]Lew G，Tang MX，Loms ED，et a1．The association of incident dementia with mortality in PD［J］．Neurol，2002，59(11)：1708-1713．

[2]Li L，Zhang B，Tao Y，et a1．dl-3-n-butylphthalide protects endothelial cells against oxidative/nitrosative stress mitochondrial damage and subsequent cell death after oxygen glucose deprivation in vitro［J］．Brain Res，2009，1290(22)：91-101．

[3]Hughes AJ，Daniel SE，Kilford L，et a1．Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’ s disease：A clinico-patho1ogica1 study of 100 cases［J］．J Neurol Neurosurg Psychiatry，1992，55(3)：181-184．

[4]Olanow CW，Stern MB，Sethi K．The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson’ s disease［J］．Neurol，2009，72(21 Suppl 4)：1-136．

[5]劉建國，戚曉昆，姚生，等. 丁苯酞治療神經變性病及遺傳性疾病的療效觀察［J］．中國神經免疫學和神經病學雜志，2008，15(6)：468-469．

[6]張昭文，熊念，張振濤，等. 丁苯酞對帕金森病大鼠模型的療效研究［J］．中國神經免疫學和神經病學雜志，2010，17(1)：38-41．

[7]賈敏，熊念，黃金莎，等. 丁基苯酞對帕金森病細胞模型保護作用的初步研究［J］．卒中與神經疾病，2010，17(1)：6-8．

（收稿日期：2011-03-29）