Avastin在復發性翼狀胬肉中的初步應用研究

[摘要]目的：評估筋膜下注射Avastin治療復發性翼狀胬肉的療效。方法：回顧性分析筋膜下注射1.25mg/0.05ml Avastin治療復發性翼狀胬肉21例（31眼）。治療前及治療后1天，3天，7天，15天，1周，3周各觀察一次，觀察指標包括胬肉顏色、血管、刺激癥狀、眼前段炎癥反應、晶狀體透明度、眼壓變化等，并計算治愈率和有效率。結果：Avastin筋膜下注射治愈率為83.87%（26/31），有效率為96.77%（30/31）。隨訪中未見與注射及藥物有關的眼部和全身不良反應。結論：Avastin筋膜下注射治療復發性翼狀胬肉安全有效。

[關鍵詞]Avastin；翼狀胬肉；復發

[中圖分類號]R779.6[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455（2011）03-0385-02

Clinical study on sub-conjunctival injection of Avastin for relapsed pterygium

ZHOU Xiao-ping，KUANG Guo-ping，ZHU Jun-dong

(Department of Ophthalmology，Chenzhou First People's Hospital，Chenzhou 423000，Hunan，China)

Abstract:ObjectiveThis study attempts to evaluate the clinical efficacy of Avastin on relapsed pterygium.MethodsThis is a retrospective case-observation study.The clinicaldata of 31 eyes from 21 patients with relapsed pterygium were included in this analysis.All of the patients received sub-fascia injection of 1.25mg (0.05mL) Avastin without other any therapy priorto the injection of Avastin. Then were performed prior to injection and 1d，3d，7d，15d，1w，3w after initial injection.ResultsThe subconjunctival injection of Avastin cure rate of 83.87% (26/31)， the effective rate was 96.77% (30/31). No follow-up with the injection and drug-related ocular and systemic adverse reactions.ConclusionSub-fascia injection of avastin is safe and effective for relapsed pterygium.

Key words:Avastin; pterygium; relapse

翼狀胬肉是眼科常見的眼表疾病，其發病機理仍不很清楚。有研究表明，翼狀胬肉的發生、發展是多因素作用的結果。近來對翼狀胬肉的發病機制有了新的認識，有研究發現在翼狀胬肉中幾種纖維血管生長因子如：堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)和血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)明顯增加。VEGF是調控血管生成的首要調控因子，它在組織中的表達反映了該組織的血管生成活性。Avastin(阿瓦斯汀)，化學名為“貝伐單抗”是由Genentech公司生產的一種新型抗癌藥， 2004年2月26日獲美國食品和藥品監督管理局(FDA)批準上市，主要用于一線治療晚期結腸、直腸癌，此藥為世界上首次被批準上市的VEGF抑制劑[1]。由于該藥在抑制VEGF方面作用明顯，自2005年起一些眼科專家開始嘗試將其應用于脈絡膜新生血管(choroidal noevascularization，CNV)相關疾病的治療。因此我們針對翼狀胬肉組織中VEGF明顯增加，采用抗VEGF藥物Avastin注射治療，取得良好療效，現報道如下。

1資料和方法

1.1 本研究為病例回顧性觀察分析。回顧性分析2009年1月～2010年3月在郴州市第一人民醫院眼科接受筋膜下注射Avastin治療復發性翼狀胬肉患者的臨床資料。本組21例（31眼），其中男10例（13眼），女11例（18眼）；年齡30～52(平均42.5)歲；均為翼狀胬肉切除2個月～1年內復發者。手術方式為單純翼狀胬肉切除術與翼狀胬肉切除術聯合結膜瓣轉位術。治療時均為胬肉進展期，胬肉頭部與體部內可見較粗大血管。

1.2 注射方法取：術前0.4%鹽酸奧布卡因滴眼液(倍諾喜)表面麻醉Avastin注射液（100mg/4ml，美國Genentech公司），以lml B-D針頭，Avastin 1.25mg/0.05ml注射到胬肉頸、體部病變組織下，盡量避免藥液廣泛進入健康結膜或注射過深。注射后用典殊眼膏包扎注射眼，回家后點典必殊眼藥水。術后氧氟沙星滴眼液點眼至少1周，4次/日。

1.3 療效標準：①治愈：整個胬肉消退或頭部萎縮變薄不充血，表面光滑，其狀如薄膜狀；②有效：整個胬肉萎縮呈灰白色，粗大而擴張的血管中斷或變細，凸起的頭部變薄，生長終止；③無效：胬肉無變化或縮小不明顯；④惡化：胬肉加重，進展加速。

1.4 觀察及隨訪每次注射前后行裂隙燈顯微鏡觀察患眼情況，術后1天，3天，7天，15天，1周，3周各觀察一次，觀察指標包括胬肉顏色、血管、刺激癥狀、眼前段炎癥反應、晶狀體透明度、眼壓變化等，并計算治愈率和有效率。

2結果

31眼（21例）中，治愈26眼，有效4眼，無效1眼，治愈率為83.87%（26/31），有效率為96.77%（30/31）。所有患者注射后均無明顯的不適，僅有部分患者注射后1～2天內出現輕微眼痛、結膜水腫，但均自行消退。注射后未出現虹膜等組織的炎癥，未見晶狀體渾濁等情況。

3討論

翼狀胬肉是一種只發生在人類的常見眼表疾病。吳開力等[2]在斗門縣共調查4 214位中老年人（50歲或以上），其翼狀胬肉的患病率為33.01。其中女性患病率（35.70%）明顯高于男性（29.70%）。翼狀胬肉的發生部位鼻側（93.31%）多于顳側（6.69%）。迄今為止，關于翼狀胬肉的確切病因及具體的發病機制仍未完全解釋清楚。近幾年，有研究發現翼狀胬肉組織中血管生長因子VEGF等直接或間接影響翼狀胬肉的形成和發展[3-4]。VEGF是調控血管生成的關鍵因子，分子量為45 000，它在組織中的表達反映了該組織的血管生成活性。VEGF不僅僅能特異性地刺激血管內皮細胞的有絲分裂、促進血管形成、抑制血管內皮細胞凋亡、誘導血管平滑肌細胞的遷移，能促進血管平滑肌細胞合成和分泌基質金屬蛋白酶、加速基質降解及趨發炎癥細胞，同時還具有促血管通透作用，使血管內大分子物質溢出，從而有利于血管外基質的形成，為血管內皮的遷移及血管形成提供物質，最終促使新毛細血管生成并促進功能成熟。

Aspiotis等[5]研究發現翼狀胬肉間質部分比正常結膜高表達VEGF，VEGF主要表達于翼狀胬肉的內皮細胞和間質細胞中，而不是在上皮細胞中，與在正常結膜中觀察到的有所不同。推測在翼狀胬肉中內皮細胞和間質細胞含有的VEGF，能夠引起血管的增生，導致微血管密度值增高，而正常結膜的VEGF含量不足以導致血管的增生。從而認為新生血管參與翼狀胬肉的形成過程。金姬[6]等研究發現在翼狀胬肉組織中血管生長抑制因子PEDF沒有或弱表達，而血管生長因子VEGF和FGF-2高表達，提示兩者不平衡表達引起纖維血管增生。

Avastin (即Bevacizumab)是人源化的抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)重組鼠單克隆抗體，是近年來出現的新型血管生成靶向治療藥物。由于該藥具有抑制VEGF的作用，自從2005年起一些眼科專家開始嘗試將其應用于CNV相關疾病的治療。近年研究表明，該藥在治療眼部新生血管性以及滲出性病變中療效顯著，而且價格便宜，應用前景十分廣闊[7]。而在對一些角膜新生血管患者行結膜囊下注射Avastin 2.5mg并進行隨訪的過程中發現，大部分患者的角膜新生血管明顯減少，少數患者部分消退，且均未出現任何并發癥[8]。雖然Avastin已經在全球眼科廣泛開展，但由于Avastin作為眼科用藥尚未獲國家藥監局批準，因此，我們在為病人進行Avastin注射治療前均經過醫院倫理委員會批準并與患者簽署知情同意書。在我們的初步研究中發現Avastin對復發性翼狀胬肉的治愈率為83.87%（26/31），有效率為96.77%（30/31），31眼中只有一例患者一眼翼狀胬肉組織的血管未隱退，但一月后補充注射Avastin一次，翼狀胬肉組織的粗大而擴張的血管中斷或變細，凸起的頭部變薄，生長終止。從我們的研究可以看出Avastin在治療復發性翼狀胬肉方面效果確切，其機理可能與Avastin抑制復發性翼狀胬肉組織血管化來減緩甚至終止復發性翼狀胬肉的生長有關。由于本研究的觀察時間較短，對于筋膜下注射Avastin的安全性及其遠期療效等問題，還有待更深入的基礎研究與大規模前瞻性的臨床觀察。且復發性翼狀胬肉與單純性翼狀胬肉可能在發病機制上存在差別，其對Avastin的反應也是下一步研究的課題。另外，當前就價格來說單純手術治療費用可能比Avastin治療更有優勢。

[參考文獻]

[1]易偉斌，胡竹林. Avastin在眼部新生血管性疾病中的應用進展[J].眼科新進展，2007，27(11):874-877.

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[3] Kria L， Ohira A， Amemiya T. Immunohistochemical localization of basic fibroblast growth factor， platelet derived growth factor， transforming growt factor-β and tumor necrosis factor-α in the pterygium[J].Acta Histochem，1996，98:195-201

[4]Lee DH，ChoHJ，Kim JT，et al.Expression of vascular endothelial growth facto and inducible nitric oxide synthase in pterygia[J].Cornea，2001，20(7):738-742

[5]Aspiotis M， Tsanou E， Gorezis S. Angiogenesis in pterygium: study of microvessel density，vascular endothelial growth factor，and thrombospondin-1[J].Eye，2007， 21(8):1095-1101.

[6]金姬，關明，馬建興，等.PEDF和VEGF在翼狀胬肉組織中的不平衡表達[J].眼科研究，2004，22(5):505-507.

[7]李夏，王雨生.Bevacizumab治療脈絡膜新生血管疾病的現狀[J].中國實用眼科雜志，2006，24(1):1112-1115.

[8]Erdurmus M，Totan Y.Subconjunctival bevacizumab for corneal neovascularization[J].Graefe’s Arch Clin Exp Ophthalmol，2007，245:1577-1579.

[收稿日期]2010-11-21 [修回日期]2011-02-16

編輯/張惠娟