補(bǔ)氣類中藥抗神經(jīng)細(xì)胞缺血/缺氧性凋亡作用的研究進(jìn)展

姚于飛， 高幼奇， 胡國(guó)柱

(1.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江西南昌， 330006;2.江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 南昌 330006)

腦中風(fēng)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷都具有神經(jīng)細(xì)胞缺血/缺氧的病理發(fā)展過(guò)程，其神經(jīng)細(xì)胞死亡許多屬于細(xì)胞凋亡。故細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)的干預(yù)具有極大的治療潛力，其將可能成為腦中風(fēng)以及血管性老年癡呆的預(yù)防和治療的新途徑。因此本文就細(xì)胞凋亡與腦缺血/缺氧的關(guān)系及機(jī)制，以及補(bǔ)氣類中藥對(duì)凋亡影響的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 細(xì)胞凋亡的生物學(xué)特征

凋亡細(xì)胞不但存在形態(tài)改變［1］，而且具有細(xì)胞生化及基因表達(dá)變化。細(xì)胞凋亡主要有三條途徑:①外源性途徑:Fas/FasL、TNFRI/TNF－α、DR3/Apo3L、DR4/Apo2L 及 DR5/Apo2L等配體與受體結(jié)合后激活caspases家族蛋白并引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［2－5］。②內(nèi)源性途徑:生長(zhǎng)因子、激素、細(xì)胞因子缺乏，以及自由基、缺氧、照射、病毒感染等非受體介導(dǎo)的凋亡刺激，其引起B(yǎng)H3－only蛋白家族(BAD、BIK、BID、HRK、BIM、BMF、NOXA、PUMA)活化，導(dǎo)致線粒體外膜通透性轉(zhuǎn)換孔開(kāi)放、膜電位下降，促使cyt c、DIABLO、絲氨酸蛋白酶 Omi、凋亡誘導(dǎo)因子(apoptosis－inducing factor，AIF)、內(nèi)切酶G、caspase活化的 DNA酶(caspase activated DNAse，CAD)等釋放，最終誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［6－7］。③穿孔素－顆粒酶 B途徑:顆粒酶B進(jìn)入細(xì)胞后直接裂解天門(mén)冬氨酸殘基活化caspases 蛋白［8－10］。

2 補(bǔ)氣類中藥對(duì)缺血/缺氧后神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響

早在1993年Linnik M.D等人［11］結(jié)扎大鼠右頸總動(dòng)脈并栓塞右大腦中動(dòng)脈造成大腦局部缺血24 h后，從缺血區(qū)域大腦皮層細(xì)胞提取的DNA經(jīng)凝膠電泳后顯示出凋亡特征性梯狀條帶。急性缺氧和慢性間斷缺氧大鼠模型證明缺氧可誘導(dǎo)遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞凋亡［12－13］。大鼠大腦皮層神經(jīng)元經(jīng)缺氧復(fù)氧培養(yǎng)也證明缺血/缺氧能誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡［14－17］。腦缺血和出血均有缺血/缺氧的病理過(guò)程，而腦中風(fēng)的療效中西醫(yī)結(jié)合均較單純西醫(yī)好，中醫(yī)藥對(duì)腦中風(fēng)的治療補(bǔ)氣中藥不可缺少。

2.1 抗氧自由基損傷

腦缺血/缺氧條件下中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生大量的自由基，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡［18］。D－半乳糖造模的衰老小鼠給予大棗水煎劑灌胃6周后腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性顯著提高，丙二醛(MDA)顯著下降［19］。腹腔注射山藥多糖40 d后腦B型單胺氧化酶(MAO－B)活性顯著下降，GSH－PX活性、SOD 活性、腦 Na+/K+－ATP 酶活性顯著提高［20］。人參總皂苷、白術(shù)多糖、黃精多糖、甘草酸二銨(DG)或甘草總黃酮治療大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)模型大鼠，其腦組織中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)、MDA含量降低，SOD活性升高，腦組織病理?yè)p傷減輕，細(xì)胞凋亡減少［21－26］。

2.2 抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+的超載

連二亞硫酸鈉無(wú)糖培養(yǎng)基培養(yǎng)胚鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞模擬缺氧/缺糖證明，黨參皂苷L1顯著降低神經(jīng)細(xì)胞的凋亡率，細(xì)胞內(nèi)Ca2+平均熒光值與模型組(47.37±9.68)比較，0.1～0.01 mg/L黨參皂苷L1(27.34±8.57～36.55±14.23)能顯著降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+［27］。采用激光共聚焦掃描檢測(cè)缺氧培養(yǎng)的胚大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)游離鈣發(fā)現(xiàn)，缺氧組熒光增強(qiáng)度為(73.5±10.31)%，缺氧 +無(wú)鈣組為(4.5±2.58)%，缺氧+不同濃度人參皂甙Rb1(GSRb1)組(20、40、60、80 μmol/L)分別為(20.2 ±3.41)%、(13.6 ±2.98)%、(10.5±3.62)%和(12.7±4.51)%(均P＜0.01)，證明缺血缺氧時(shí)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣的上升主要是來(lái)自細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，GSRb1可通過(guò)抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流減輕細(xì)胞內(nèi)的鈣超載，保護(hù)缺血神經(jīng)元［28］。人參二醇皂苷(PDS)(1.5 g/L)抑制缺氧大鼠大腦皮層神經(jīng)元缺氧1 h時(shí)的L－型鈣通道活性，L－型鈣通道的開(kāi)放時(shí)間由缺氧前(9.1±1.0)ms降低至缺氧后(2.1±0.4)ms(P＜0.01)，開(kāi)放概率由缺氧前的(0.165±0.025)減少至缺氧后的(0.021±0.009)(P＜0.01)，證明PDS可抑制缺氧誘導(dǎo)的鈣通道的開(kāi)放并減少鈣離子的內(nèi)流［29］。黃芪多糖以1.0 g/kg于MCAO模型制作前30 min和制作后8 h分兩次腹腔注射，大鼠缺血1 h再灌注24 h后腦組織中Ca2+、谷氨酸、天門(mén)冬氨酸等含量顯著低于單純模型組(P＜0.05～P＜0.01)［30］。三七總皂苷降低缺氧/缺糖培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡［31］。

2.3 對(duì)凋亡相關(guān)基因表達(dá)的調(diào)控

人參皂苷Rg125～100 mg/kg灌胃7 d后制備MCAO模型缺血2 h再灌注22 h發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1(50～100 mg/kg)顯著地減少缺血側(cè)腦組織 Caspase－3 和增加 Bcl－2表達(dá)［32］。而腹腔注射10～40 mg/kg給MCAO模型大鼠，2 h～24 h后腦組織 Bcl－2 增高，Bax 降低，Bcl－2/Bax 比值顯著上調(diào);缺血大鼠海馬CA1區(qū)Fas陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)(15.20±3.16～9.20±3.49)顯著低于單純模型組(26.00±5.64)，F(xiàn)as－L表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)(13.40±3.03～8.20±3.01)也低于單純模型組(21.20±4.71)，Caspase－3 表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞(12.30 ±2.91、7.30±3.56)均低于單純模型組(17.40±3.20)，腦組織cjun N－末端激酶(pJNK)的陽(yáng)性表達(dá)率(23.89±6.77)～(9.15 ±4.77)低于單純模型組(27.15 ± 8.46)［33－35］。即使在MCAO模型大鼠缺血再灌注后腹腔注射人參皂苷Rb1(40 mg/kg)，也可見(jiàn)再灌注12 h～10 d內(nèi)神經(jīng)元凋亡抑制蛋白(NAIP)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)顯著高于缺血組，Bcl－2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)上升，Bax陽(yáng)性細(xì)胞下降［36］。大鼠全腦缺血模型制備前3 d給人參皂苷Rb130 mg/kg并持續(xù)至缺血后3d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與單純?nèi)毖M比較CA1、DG及皮層神經(jīng)元內(nèi)的bcl－2表達(dá)顯著增加，而bax表達(dá)顯著減少［37］。體外新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞缺氧培養(yǎng)也證明人參皂苷Rb1在50～100 mg/L的濃度范圍內(nèi)通過(guò)增加缺氧神經(jīng)細(xì)胞Bcl－2，減少Bax的表達(dá)，提高Bcl－2/Bax比值達(dá)到抑制神經(jīng)細(xì)胞缺氧性凋亡的作用［15］。

大鼠口服西洋參莖葉皂苷7 d后制作成MCAO模型，結(jié)果西洋參莖葉皂苷(50、100 mg/kg)各組TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞顯著少于缺血模型組，caspase－3 mRNA表達(dá)及 caspase－3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均顯著低于缺血模型組［38］。

腹腔注射黃芪注射液4.5 g/kg 30 min后制作MCAO模型缺血2 h再灌注6 h后發(fā)現(xiàn)，與模型組相比腦組織Bax陽(yáng)性細(xì)胞減少，而 Bc1－2陽(yáng)性細(xì)胞增加(P＜0.05)［39］。大鼠MCAO模型制作前12 h和30 min腹腔給予黃芪注射液，腦缺血3 h后每12 h注射一次，結(jié)果再灌注12 h、24 h、48 h后各時(shí)間點(diǎn)caspase－8陽(yáng)性細(xì)胞顯著低于模型組［40］。黃芪煎劑(6 g/kg/d)灌胃1次，共7 d，然后制作大鼠MCAO模型，腦缺血2 h再灌注6 h后腦組織Fas－L陽(yáng)性細(xì)胞較模型組顯著降低［41］。大鼠MCAO模型缺血2 h再灌注24 h前1 h腹腔注射黃芪注射液200 mg/kg，再灌注24 h后黃芪組大鼠缺血側(cè)皮層c－fos陽(yáng)性細(xì)胞顯著少于模型組［42］。缺氧缺糖0.5 h復(fù)氧復(fù)糖培養(yǎng)原代大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞0～120 h，黃芪注射液(0.5 g/L生藥)于缺氧缺糖時(shí)加入，其各個(gè)時(shí)間點(diǎn)c－Jun氨基末端激酶3(JNK3)在mRNA、蛋白水平，以及JNK3活性水平上均顯著低于單純?nèi)毖跞碧墙M，并抑制了神經(jīng)元凋亡［43］。黃芪注射液(黃芪10、50、100 g/L 組)能顯著降低缺氧培養(yǎng)誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡率，增加了缺氧的神經(jīng)細(xì)胞Bcl－2 的表達(dá)，減少了 Bax 的表達(dá)，提高了 Bcl－2/Bax 比值［14，44］。

MCAO制作前10 min舌下靜脈給予甘草酸二銨(DG)注射液20 mg/kg，缺血2 h再灌注24 h后梗死側(cè)腦組織中，DG組Bcl－2表達(dá)顯著高于缺血組［23］。DG對(duì)大鼠脊髓缺血再灌注損傷后NF－κB p65和Caspase－3的表達(dá)明顯低于對(duì)照組，TUNEL 及檢測(cè)也證明抑制了神經(jīng)元凋亡［45，46］。

3 展望

盡管缺血后不同基因的變化對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)控及影響的確切機(jī)制尚不清楚，但理解細(xì)胞凋亡在缺血性神經(jīng)細(xì)胞死亡中的作用具有重要的臨床意義。抗細(xì)胞凋亡將可能成為腦中風(fēng)神經(jīng)細(xì)胞損傷的治療有效手段。根據(jù)中醫(yī)理論，同一藥性中藥功效相同或相近。事實(shí)上人參、黃芪、黨參［27］、黃精、甘草、西洋參、太子參［47－48］、白術(shù)［49］、大棗［50］、山藥［51］等補(bǔ)氣類中藥都具有抗多種原因引起的細(xì)胞凋亡作用。根據(jù)現(xiàn)有補(bǔ)氣類中藥抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡研究結(jié)果，我們有理由推測(cè)所有補(bǔ)氣中藥均有抗神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧性凋亡的作用。

［1］Susan L F，Brad T C.Apoptosis，pyroptosis，and Necrosis:Mechanistic description of dead and dying eukaryotic cells［J］.Infect Immun，2005，73(4):1907－1916.

［2］Lavrik I，Golks A，Krammer P H.Death receptor signaling［J］.Cell Sci，2005，118(2):265－267.

［3］Ashkenazi A，Dixit V M.Death receptors:singling and modulation［J］.Science，1998，281:1305－1308.

［4］Shou Y，Li N，Li L，et al.NF－κB mediated up－regulation of Bcl－Xs and Bax contributes to cytochrome c release in cyanide－induced apoptosis［J］.Nerochem，2002，81(4):842－852.

［5］Andera L.Signaling activated by the death receptors of the TNFR family［J］.Biomed，2009，153(3):173－180.

［6］Richard J，Youle，Strasser A.The Bcl－2 protein family:opposing activities that mediate cell death［J］.Nature，2008，9:47－59.

［7］Rebecca C，Taylor，Sean P，et al.Apoptosis:controlled demolition at the cellular level［J］.Nature，2008，9:231－241.

［8］Susan Emore.Apoptosis:a review of programmed cell deth［J］.Toxicol Pathol，2007，35(4):495－516.

［9］Rai N K，Tripathi K，Shukla V K.Apoptosis:a basic physiologic process in wound healing［J］.Low Exterm Wounds，2005，4:138－144.

［10］Logue S E，Martin S J.Caspase activation cascades in apoptosis［J］.Biochem Soc Trans，2008，36(1):1－9.

［11］Matthew D L，Ray H.et al.Evidence supporting a sole for programmed cell death in focal cerebral eschemia in rats［J］.Strock，1993，24:2002－2007.

［12］彭 斌，李舜偉，潭會(huì)兵.慢性間斷性缺氧誘導(dǎo)大腦細(xì)胞凋亡的研究［J］.北京醫(yī)學(xué)，2002，24(5):339－341.

［13］Matsushita K，Meng W，Wang X，et al.Evidence for apoptosis after intercerebral hemorrhage in rat striatum［J］.Cereb Blood Flow Metab，2000，20:396－404.

［14］聶榮慶，李扣華，胡國(guó)柱，等.黃芪抗新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞缺氧性凋亡研究［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2004，10(11):34－37.

［15］聶榮慶，李扣華，胡國(guó)柱，等.人參皂甙Rb1抗新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞缺氧性凋亡研究［J］.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2004，10(12):723－725.

［16］胡國(guó)柱，聶榮慶，肖移生，等.黃精多糖對(duì)新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞缺氧性凋亡的影響［J］.中藥藥理與臨床，2005，21(4):37－39.

［17］文 珠，肖移生，胡國(guó)柱，等.黃精多糖對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性及抗缺氧性壞死和凋亡作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2006，22(2):29－31.

［18］TakuS W，Nobuo N，Anders L，et al.Overexpression of Copper/Zinc Superoxide Dismutase in Transgenic Rats protects Vulnerable Neurons aginst Ischemic Damage by Blocking the Mitochondrial Pathway of Caspase Activation［J］.J Neurosci，2002，22(1):209－217.

［19］楊新宇，王建光，李新成，等.不同劑量大棗對(duì)D－半乳糖衰老小鼠SOD活性和MDA含量影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2001，24(2):13－14.

［20］詹 彤，陶 靜，王淑如.水溶性山藥多糖對(duì)小鼠的抗衰老作用［J］.藥學(xué)進(jìn)展，1999，23(6):356－360.

［21］呂鳳亞.人參總皂甙對(duì)大鼠腦缺血再灌注后MDA、SOD及細(xì)胞凋亡的影響［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2005，13(3):189－191.

［22］王光偉，豐 昀，劉永樂(lè)，等.白術(shù)多糖對(duì)局灶性腦缺血再灌注老年大鼠腦水腫的影響［J］.食品科學(xué)，2009，30(17):302－304.

［23］劉亞軍，陳金和.甘草酸二銨對(duì)大鼠腦缺血再灌致神經(jīng)細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2005，21(1):126－127.

［24］吳碧華，胡長(zhǎng)林，吳文斌，等.甘草總黃酮對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損害的腦保護(hù)作用［J］.河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2003，6(1):6－8.

［25］葉 云，鄧洪波，李友元.黃精多糖對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2006，23(3):292－293.

［26］王光偉，豐 昀，劉永樂(lè)，等.白術(shù)多糖對(duì)局灶性腦缺血再灌注后誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的影響［J］.食品科學(xué)，2009，30(19):273－275.

［27］張 壯，閆彥芳，韋 穎，等.黨參皂苷L1抗缺氧缺糖再給氧誘導(dǎo)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(5):341－343.

［28］張?jiān)品澹郑苊纾?人參皂甙Rb1對(duì)模擬缺血環(huán)境中的大鼠神經(jīng)元胞內(nèi)游離鈣的影響［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18(6):440－442.

［29］Kai Li，Wang Zhongfeng，Xiao Jiasi，et al.L－type calcium blockade channel mechanisms of panaxadiol saponins against anoxic damage of cerebral cortical neurons isolated from fats［J］.Acta Pharm Sin，1998，19(5):455－458.

［30］汪 茜，王明新，王 潔，等.黃芪多糖對(duì)缺血缺氧性腦損傷大鼠腦組織Ca2+和興奮性氨基酸的影響［J］.中國(guó)新藥雜志，2006，15(12):975－977.

［31］朱陵群，范吉平，黃啟福，等.三七總皂甙抗缺氧缺糖再給氧誘導(dǎo)大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2003，28(1):52－55.

［32］胡霞敏，嚴(yán)常開(kāi)，胡先敏.人參皂苷Rg1對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡的影響［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11(2):192－196.

［33］包翠芬，劉 霞，魏 嘉，等.人參皂甙Rg1對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦組織Bax和Bcl－2蛋白表達(dá)的影響［J］.中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志，2009，18(2):217－220.

［34］包翠芬，劉 霞，秦書(shū)儉.人參皂甙Rg1對(duì)腦缺血再灌注大鼠pJNK表達(dá)的影響［J］.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，30(2):144－146.

［35］包翠芬，劉 霞.人參皂甙Rg1對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦組織c－Fos蛋白表達(dá)的影響［J］.數(shù)理醫(yī)藥雜志，2009，22(1):76－77.

［36］楊朝鮮，李雷激，高小青，等.大鼠局灶性腦缺血時(shí)人參皂甙Rbl抑制細(xì)胞凋亡和調(diào)控凋亡基因的表達(dá)［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2008，25(1):13－16.

［37］羅天飛，劉姍姍，葛鵬飛，等.人參皂甙Rb1對(duì)短暫腦缺血后神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，28(12):1892－1894.

［38］關(guān)利新，翟鳳國(guó)，聶 影，等.西洋參莖葉皂苷對(duì)腦缺血大鼠細(xì)胞凋亡及 caspase－3表達(dá)的影響［J］.中藥藥理與臨床，2008，24(1):30－32.

［39］曲友直，趙燕玲，秦懷洲，等.黃芪注射液對(duì)腦缺血再灌注后的神經(jīng)細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因表達(dá)的影響［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2007，7(1):13－15.

［40］賴 真，李麗珊，程少冰.黃芪和紅花對(duì)腦缺血再灌注后大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡和天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶8的影響［J］.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2008，16(11):885－888.

［41］趙燕玲，曲友直，王宗仁.黃芪對(duì)腦缺血再灌注后神經(jīng)細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2005，12(6):341－343.

［42］王景霞，鄧文偉，李 堯，等.黃芪對(duì)腦缺血再灌注損傷c－fos表達(dá)和細(xì)胞凋亡的影響［J］.解剖學(xué)研究，2007，29(3):206－208.

［43］葉冬青，高維娟，錢(qián) 濤，等.黃芪注射液抑制缺氧缺糖/復(fù)氧復(fù)糖大鼠海馬神經(jīng)元JNK3的表達(dá)［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2010，26(1):77－82.

［44］張雅麗，高維娟，閆風(fēng)霞，等.黃芪注射液抑制缺氧缺糖后復(fù)氧復(fù)糖大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的研究［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，7(29):793－796.

［45］劉秉銳，殷 剛，丁 雷，等.甘草酸二銨(DG)對(duì)大鼠脊髓缺血再灌注損傷后NF－κB的表達(dá)及神經(jīng)元凋亡的影響的研究［J］.中國(guó)修復(fù)重建外科雜志，2008，22(12):1646－1649.

［46］劉秉銳，殷 剛，丁 雷，等.觀察甘草酸二銨(DG)對(duì)大鼠脊髓缺血再灌注損傷后脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元Caspase－3表達(dá)的影響［J］.中國(guó)脊柱脊髓雜志，2008，18(10):776－779.

［47］熊何健，龐 杰，謝主興.太子參提取物體外抗氧化活性研究［J］.南開(kāi)大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，2009，42(6):37－41.

［48］袁逸銘，高 湘，許愛(ài)霞，等.太子參醇提物的抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用［J］.中國(guó)臨川藥理學(xué)與治療學(xué)，2005，10(1):83－86.

［49］馬慶華，張鵬霞，郭紅艷，等.白術(shù)多糖對(duì)D－半乳糖致衰大鼠神經(jīng)細(xì)胞抗氧化作用研究［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2006，26:1658－1661.

［50］顧有方，董策龍，陳會(huì)良，等.大棗多糖對(duì)大鼠血清自由基代謝的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2007，14(5):347－348.

［51］趙東保，劉繡華，汪漢卿.懷山藥醇提取物DPPH抗自由基活性研究［J］.天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，2005，17(3):272－274.