小劑量尿激酶聯(lián)合降纖酶治療急性腦梗死的臨床研究

謝文麗 張巨成

(阜新鐵路醫(yī)院神經(jīng)科 遼寧阜新 123000)

我們自1998年10月以來(lái)隨機(jī)對(duì)照研究了小劑量尿激酶分次靜注聯(lián)合降纖酶治療急性腦梗死的形成,對(duì)其臨床研究總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

主要為發(fā)病后3～6h內(nèi)入院者,個(gè)別進(jìn)展者可延長(zhǎng)到24～48h或72h,入院后經(jīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史,神經(jīng)系統(tǒng)檢查后CT排除出血性病灶,似診血栓性腦梗死。無(wú)出血性疾病,無(wú)潰瘍病、無(wú)心房纖顫,24h未用抗凝藥,血壓在24/14.7Kpa以下,若血壓超過(guò)該數(shù)值應(yīng)使用降壓藥降至此數(shù)值以下方可用溶栓藥物。治療前化驗(yàn)血小板、出血時(shí)間、凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間及血液流變學(xué),年齡<80歲。患者或家屬同意溶栓治療。

1.2 研究方法

符合入選條件隨機(jī)分成3組;A組(治療組);男16例,女14例,年齡45～78歲,平均61歲。發(fā)病時(shí)間≤6h10例,6～12h10例,12～24h4例,24～48h4例,48～72h2例。按1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),得出輕型(0～15分)9例,中型(16～30分)16例,重型(31～45)5例。B組(降纖酶組);男18例,女12例,年齡46～80歲,平均62.2歲。發(fā)病時(shí)間≤6h8例,6～12h10例,12～24h5例,24～48h5例,48～72h2例。輕型10例,中型16例,重型4例。C組(對(duì)照組),男17例,女13例,年齡45～80歲,平均62.4歲,發(fā)病時(shí)間≤6h9例,6～12h10例,12～24h4例,24～48h4例,48～72h3例。輕型10例。中型15例,重型5例。A組(治療組)應(yīng)用;溶栓及抗凝治療;生理鹽水20mL加尿激酶20萬(wàn)U每日2次靜注,共5d,同時(shí)應(yīng)用生理鹽水100mL加降纖酶10U每日1次靜滴,共5d,治療同C組。治療中監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞、血小板、出血時(shí)間,凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間。B組應(yīng)用生理鹽水100mL加降纖酶10U每日1次靜滴,共5d。C組應(yīng)用刺五加60mL,丹參10mL每日1次靜滴,共21d。并用腦細(xì)胞保護(hù)劑。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的“腦卒中患者臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”。在用藥后第24小時(shí)、第7天、第21天,根據(jù)評(píng)分改善情況進(jìn)行療效判定。

2 結(jié)果

2.1 療效

24h療效觀察;A組與B組比較P<0.01,A組與C組比較P<0.01,B組與C組比較P>0.05。第7天療效觀察;A組與B組比較P<0.01,A組與C組比較P<0.01。B組與C組比較P>0.05。第21天療效觀察;A組與B組比較P<0.01。A組與C組比較P<0.01,B組與C組比較P>0.05,說(shuō)明A組療效明顯優(yōu)于B組和C組。

2.2 CT表現(xiàn)

A組有24例在治療前及治療后24h,第7天、第21天做頭部CT。B組有22例在治療前及治療后第24小時(shí)、第7天、第21天做頭部CT檢查。C組有21例在治療前及治療后第24小時(shí)、第7天、第21天做頭部CT檢查。A組與B組和C組比較。梗死灶縮小發(fā)生率均明顯高于B組和C組(P<0.01),新出現(xiàn)梗死灶發(fā)生率低于B組和C組(P<0.05),B組與C組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 3組治療前后纖維蛋白原變化

A組在治療24h后血將纖維蛋白原下降42%,B組下降32%,C組無(wú)明顯變化,A組與B組比較有差異(P<0.05)A組、B組與C組比較有顯著差異(P<0.01),第21天3組均恢復(fù)到治療前水平。

3 討論

腦血栓形成的病理基礎(chǔ)主要是動(dòng)脈粥樣硬化,血管內(nèi)膜損傷引起局部血小板聚集、纖維蛋白凝集,導(dǎo)致血管管腔狹窄、閉塞,相應(yīng)供血區(qū)腦組織缺血。其半暗區(qū)內(nèi)細(xì)胞形態(tài)未受破壞,缺血24～72h內(nèi)仍具有一定可逆性[1]。促進(jìn)血流供應(yīng)為主要手段,抗凝溶栓治療為急性腦梗死早期治療首選方法。并可減少再灌注損傷引起大面積腦水腫[2]。靜脈溶栓。國(guó)內(nèi)多應(yīng)用尿激酶,起病后6h內(nèi)使用者療效顯著。其用量差異很大,由2萬(wàn)U～250萬(wàn)U不等[3]。由于尿激酶靜注后半衰期為14min,維持時(shí)間短,加用半衰期長(zhǎng),具有降纖、抗凝及腦保護(hù)作用的降纖酶以鞏固溶栓療效,預(yù)防再梗死。同時(shí),及早應(yīng)用腦細(xì)胞保護(hù)劑搶救缺血半暗區(qū)治療腦梗死。研究結(jié)果顯示;用藥后24h、7d及21d總有效率均明顯高于對(duì)照組,部分病例頭部CT證實(shí)梗死面積縮小,而且治療前后血漿纖維蛋白原變化明顯優(yōu)于對(duì)照組,小劑量尿激酶聯(lián)合降纖酶能達(dá)到穩(wěn)定的溶栓效果。充分說(shuō)明及早溶栓、抗凝,應(yīng)用腦細(xì)胞保護(hù)劑等綜合措施搶效缺血半暗區(qū)腦組織冶療腦梗死是非常必要的。

[1]Wiss RJS.Serial observations on the pathophysology of acute stroke:the transition from ischemia to infaction as reflected in regional cxgonextractiln[J].Brain,1983:106～197.

[2]郭玉璞.缺血性腦損傷的病理生理進(jìn)展和腦梗死的治療建議[J].世界醫(yī)學(xué)雜志,1998,3:2～4.

[3]薛群.溶栓治療急性腦梗死中溶栓治療進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管病分冊(cè),1997,5:209～249.