干燥綜合征血液系統損害與免疫學及各臨床指標的相關性分析

程永靜，王芳，張春媚，牛素平，徐華，黃慈波

(衛生部北京醫院風濕免疫科，北京100730)

原發性干燥綜合征(PSS)是主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。PSS累及血液系統相關報道逐年增多，但其與特異性抗SSA、抗SSB抗體相關性的研究鮮有報道。我們回顧分析了本院近年來收治的97例PSS患者抗SSA、抗SSB抗體檢測結果，及其與血液系統損害的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按2002年 AECC 標準［1］，診斷為PSS患者97例，均來自本院風濕免疫科2005年至2010年住院病例，女性95例，男性2例，年齡22～78歲，平均年齡(55±17)歲。病程3個月～25年，平均病程(6±8)年。

1.2 觀察項目 記錄患者的一般臨床資料，包括口干，眼干，腮腺腫大，猖獗齒，關節炎，雷諾征現象，一年內普通感染(上呼吸道感染，泌尿系感染，腸炎等)及重癥感染(如肺炎)的發生率，甲狀腺疾病(慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，甲狀腺結節及甲亢)的發生率，肺間質病變，白細胞減少，血清IgG、IgA、IgM水平，抗核杭體(ANA)滴度，SSA抗體，SSB抗體陽性率，類風濕因子水平等。

1.3 檢測方法 ANA檢測:間接免疫熒光法，滴度＞1∶40陽性?？筍SA、抗SSB抗體檢測:免疫印跡法(IBT)，具有分子量52 kDa/60 kDa條帶者為抗SSA抗體，具有48 kDa/47 kDa、45 kDa條帶者為抗SSB抗體。血液系統損害診斷標準:白細胞減少(WBC＜4×109/L)、貧血(男性 HGB ＜120 g/L，女性HGB＜110 g/L)和血小板減少(PLT＜100×109/L)。

表1 白細胞減低PSS患者與非白細胞減低患者各臨床實驗室指標陽性率比較

1.4 統計學處理 采用SPSS11.0軟件進行卡方檢驗統計學處理。

2 結果

2.1 干燥綜合征患者各臨床及實驗室指標 97例PSS患者中，抗 SSA抗體陽性53例(54.6%)，抗SSB抗體陽性 30例 (30.9%)，貧血 28例(28.9%)，血小板減少 6 例(6.2%)，類風濕因子(RF)陽性39例(40.2%)，合并肺間質病變，甲狀腺疾病的機率分別為20.6%、40.2%，1年內發生嚴重感染及普通感染的機率分別為9.3%、84.5%，白細胞減少47例(48.5%)，在白細胞減少的47例中，中性粒細胞減低28例(28.9%)，淋巴細胞減低15例(15.5%)。

2.2 白細胞減低PSS患者與非白細胞減低患者臨床實驗室指標陽性率比較 見表1。

3 討論

本組97例PSS患者中，抗SSA抗體陽性53例(54.6%)，抗 SSB 抗體陽性 30 例(30.9%)。白細胞減少47 例(48.5%)，貧血 28 例(28.9%)，血小板減少6例(6.2%)。由此可見，血液系統受累并不少見，尤其以白細胞減少為主，應該引起臨床醫師重視。

本研究發現，白細胞減低干燥綜合征患者抗SSA抗體陽性率高于無血液受損組(P＜0.05)。抗SSA抗體在結締組織病白細胞減低中的作用有研究報道。Mandl等［2］報告抗 SSA抗體陽性 PSS患者CD4+T淋巴細胞計數顯著降低。Silva等［3］發現，將神經精神性狼瘡患者淋巴細胞分離并使用含有抗SSA抗體的自體血清培養后，其凋亡率明顯增加，提示抗SSA抗體有可能會促進淋巴細胞凋亡。此外，有研究［4］發現抗SSA抗體與SLE患者粒細胞減少有關，抗SSA抗體可以粘附于粒細胞表面，結合并激活補體系統，從而引起粒細胞的破壞。上述抗SSA抗體引起淋巴細胞、粒細胞減少的機制，可能參與了PSS患者的白細胞減少，但需進一步試驗證實?？筍SA抗體陽性預示該患者出現血液系統損害，特別是白細胞減少的可能性明顯增加，應引起足夠重視，并隨訪監測血常規。

本文結果顯示干燥綜合征患者雖然出現白細胞減低，但臨床發現與非白細胞減低干燥綜合征患者比較，發生嚴重感染及普通感染的概率并無明顯差異。已知干燥綜合征患者的骨髓造血功能無明顯異常，而出現白細胞減低，多是由于抗體破壞及向外周池的轉移減少引起［5］。但白細胞對致病微生物的清除能力似乎并無明顯減低。本研究結果尚需臨床大規模驗證。

［1］ VitaliC，Bombardiere S，Jonsson R，etal.Classification criteria for Sj?gren’s syndrome:A revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group［J］.Ann Rheum Dis，2002，61(6):554.

［2］ Mandl T，Bredberq A，J acobsson LT，et al.CD4+T-lymphocytopenia-a frequent finding in anti-SSA antibody seropositive patients with primary Sj?gren's syndrome［J］.JRheumatol，2004，31(4):726-728.

［3］ Silva LM，Garcia AB，Donadi EA.Increased lymphocyte death by neglect-apoptosis is associated with lymphopenia and autoantibodies in lupus patients presenting with neuropsychiatric manifestations［J］.J Neurol，2002，249(8):1048-1054.

［4］ Kurien BT，Newland J，Paczkowski C，et al.Scofield.Association of neutropenia in systemic lupus erythematosus(SLE)with anti-Ro and binding of an immunologically cross-reactive neutrophil membrane antigen［J］.Clin Exp Immunol，2000，120(1):209-217.

［5］ 程永靜，王芳，黃慈波，等.基因芯片法研究白細胞減低干燥綜合征患者外周血單個核細胞基因表達［J］.中華風濕病學雜志，2009，13(4):240-243.