川芎嗪治療百草枯中毒急性肺損傷的療效分析

李敬 王嵐 王璞

百草枯是一種有機雜環類接觸性脫葉劑及除草劑。對人類的毒性卻較高。其中毒后至今尚無特效解毒劑，病死率極高。我院ICU 2007年1月至2010年1月對收治的重度急性百草枯中毒50例患者，應用大劑量川芎嗪治療重度急性百草枯中毒獲得較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 重度急性百草枯中毒50例患者，其中男23例，女27例;年齡20～55歲;均為口服中毒，服用劑量20～80 ml，由急診科洗胃后收入，服藥距洗胃時間0.5～4 h;既往體健。患者隨機分為對照組和試驗組，每組25例。2組在年齡、中毒劑量、APACHEⅡ評分、服藥距洗胃時間方面差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 2組一般情況比較n=25，

表1 2組一般情況比較n=25，

組別 年齡(歲) 中毒劑量(ml)APACHEⅡ評分(分)服藥至洗胃時間(h)26±9 56±24 19±4 2.3±1.2試驗組對照組26±8 64±23 20±4 1.9±0.7

1.2 治療方法 對照組:在急診科洗胃后收入，予20%甘露醇和(或)硫酸鎂導瀉，同時給予補液、利尿、大劑量激素、還原型谷胱甘肽、維生素B6、維生素C、肌苷等藥物治療。入ICU后盡早開始血液灌流，每次血液灌流持續2 h左右。試驗組:在對照組的基礎上早期應用磷酸川芎嗪注射液100 mg/d，靜脈滴注，1 次/d，療程14 d。

1.3 觀察指標 觀察2組治療后血氧分壓(PO2)和CO2分壓(PCO2)，X線胸片結果及臟器損害程度［谷草轉氨酶(ALT)、谷丙轉氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、羥丁酸脫氫酸(HBDH)、肌酐(Cr)］。

1.4 統計學分析應用SPSS 15.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組動脈血氣分析的比較 試驗組血氣分析與對照組比較，血氧分壓未進行性降低，氧分壓顯著高于對照組(P＜0.05)，這些間接提示川芎嗪對百草枯中毒所致肺損傷具有保護作用，能明顯減輕及減少肺纖維化的發生。見表2。

表2 2組動脈血氣分析的比較n=25，mm Hg，

表2 2組動脈血氣分析的比較n=25，mm Hg，

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 PO2 PCO2對照組42.5 ±1.170.8 ±3.2 41.7 ±1.2試驗組 78.7 ±2.5*

2.2 2組X線胸片結果的比較 中毒后第1周對照組中出現急性肺水腫表現9例，呈磨玻璃狀改變4例。試驗組中，出現急性肺水腫表現5例。無早期纖維化表現。第2周對照組中呈磨玻璃狀改變15例，彌漫性線條狀、云絮樣、網狀陰影11例。試驗組中出現磨玻璃狀改變8例。第3周對照組中呈彌漫性線條狀、云絮樣、網狀陰影29例。試驗組中出現磨玻璃狀改變21例，呈彌漫性線條狀、云絮樣、網狀陰影9例。第4周對照組中有44例均出現彌漫性線條狀、云絮樣、網狀陰影。試驗組中出現磨玻璃狀改變27例，呈彌漫性線條狀、云絮樣、網狀陰影13例。

2.3 2組臟器損害程度比較 治療后2組的肝功能、心肌酶學和血肌酐均可顯著下降，試驗組酶學指標和Cr水平顯著低于對照組(P ＜0.05)。見表3。

表3 2組患者臟器損害程度比較 n=25，

表3 2組患者臟器損害程度比較 n=25，

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 ALT(U/L) AST(U/L) CK(U/L) CK-MB(U/L) HBDH(U/L) Cr(μmol/L)對照組 84.9 ±6.6 82 ±4 612 ±12 12.8 ±1.4 131 ±6 122.5 ±2.1試驗組 65.2 ±2.8* 61 ±6* 324 ±15* 11.9 ±2.0 92 ±4* 95.7 ±1.6*

2.4 治療與轉歸 對照組死亡8例，治愈17例，治愈率為68%;試驗組死亡3例，治愈22例，治愈率為88%。試驗組療效優于常規組(P ＜0.05)。

3 討論

百草枯化學名1，1-二甲基-4，4-聯吡啶陽離子鹽，屬聯吡啶類除草劑，對人畜均有毒性作用，人口服20% ～40%百草枯致死量為10～15 ml［1］，口服吸收率 5% ～15%，口服 5 ～15 h 可致死，病死率高達80%以上［2］。目前尚無特效的藥物可以解除百草枯損害。

百草枯是一種電子受體，進入人體后對等全身多器官均有不同程度的損傷，由于肺部細胞對其有主動攝取和蓄積作用，使得肺受損最為嚴重。百草枯對肺有器官特異性，接受電子經線粒體還原酶，細胞色素還原酶等催化下產生H2O2、O2、OH－等自由基，使肺泡Ⅰ、Ⅱ型上皮細胞受到損害，引起腫脹變性壞死，抑制肺泡表面活性物質的形成。許多證據表明，炎性反應參與了百草枯中毒所致肺損傷過程［3］。早期表現為肺充血、水腫，后期逐漸肺泡滲出物機化，引起肺實變和纖維化，最終發生肺纖維化引起一系列呼吸窘迫綜合征的改變［4，5］。研究顯示，肺部病變出現越早、范圍越大、預后越差，清除氧自由基及抑制免疫反應可以改善患者預后［6］。

川芎嗪注射液為中藥川芎嗪的主要成分，川芎味辛，入肝、膽、心包經，有活血行氣、祛風止痛功用。研究表明，該藥具有擴張全身小血管及解除支氣管痙攣、抑制血小板的黏附和聚集、降低血液黏稠度的作用，可改善血流變指標及微循環，改善各重要臟器的缺血缺氧狀況。另一方面川芎嗪抑制炎性細胞和成纖維細胞增殖，并且能夠提高白介素-2活性。能提高機體的免疫功能，而且亦可提高免疫能低下機體的免疫功能。因此，應用大劑量川芎嗪治療后，改善了肺泡及肺間質的血流循環，減少肺泡壁和間質滲出，使肺彌散功能及肺順應性改善，肺動脈血氧分壓升高，從而使患者的呼吸困難減輕，臨床癥狀得以改善，提高了生活能力。這可能是試驗組的動脈血氧分壓顯著高于對照組，肺纖維化的程度也明顯低于對照組，且肝腎功能的損害程度也顯著低于對照組的原因。川芎嗪注射液為中藥成分，不良反應小，安全可靠，百草枯中毒早期，在常規綜合治療的基礎上，及時聯合川芎嗪注射液治療，可一定程度地抑制肺纖維化，保護臟器功能，降低了重度急性百草枯中毒的病死率。

1 韓新飛，趙敏，張曉綱，等.急性百草枯中毒12例診治分析.中國實用內科雜志，2005，25:652-653.

2 佟飛，田英平，石漢文，等.急性百草枯中毒大鼠肺組織核因子-κB及誘導型一氧化氮合酶表達變化的研究.中國急救醫學，2006，26:520-522.

3 Daisley H，Simmons V.Homicide by paraquat poisoning.Med Sci Low，2006，39:266-289.

4 曹鈺，董玉龍，姚堯，等.急性百草枯中毒所致急性肺損傷機制研究.中國呼吸與危重監護雜志，2005，4:303-305.

5 Schenker MB，Stoeck lin M，Lee K，et al.Pumonary function and exercise-associated changes with chronic low-level paraquat exposure.Am J Resp ir Crit Care Med，2004，170:773-779.

6 田英平，蘇建玲，高恒波，等.113例百草枯中毒救治體會.中國急救醫學，2006，26:542-543.