鹽酸曲唑酮治療酒依賴稽延性戒斷癥狀 100例臨床研究

張傳芝 王秋玲 王貴山 王愛芹 姚 寧

由于酒精是一類精神活性物質,故迄今為止,對酒精濫用的治療仍然是一個較困難和復雜的問題。目前慢性酒依賴者自愿戒酒后復飲率高,1年復飲率達 50%以上,復飲可能與焦慮、抑郁、失眠等癥狀有關,這些癥狀稱之為“稽延性戒斷癥狀”[1]。藥物治療是對酒依賴者進行康復治療的組成部分之一,但迄今為止,對于長期戒酒而言 ,藥物仍處于輔助地位。鹽酸曲唑酮是一種新型抗抑郁藥,由于它的鎮靜、抗膽堿能和心血管副作用相對輕微,比較適合于酒精依賴的患者[2]。目前未見關于鹽酸曲唑酮作為 SARI類抗抑郁藥治療酒依賴“稽延性戒斷癥狀”的系統研究。

本研究采用隨機、雙盲、安慰劑對照的方法,旨在探討鹽酸曲唑酮治療酒依賴患者“稽延性戒斷癥狀”的有效性和安全性及對復飲的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 2007年 8月-2009年 8月在我院住院的酒依賴患者。

1.1.1 納入標準 ①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCM D-3)酒精依賴的診斷標準[3];②符合美國精神障礙診斷與統計手冊第 4版(DSM-IV)的關于非器質性失眠的診斷要點[4];③漢密頓焦慮量表(HAM A)總分≥14分,漢密頓抑郁量表(HAMD)24項總分≥20分;④入組前 2周已戒酒,其余患者繼續原生活方式;⑤未服用抗焦慮、抗抑郁藥和其他精神藥品;⑥患者知情同意,且無全身嚴重并發癥。

1.1.2 排除標準 ①不符合以上入選標準者;②合并有嚴重軀體疾病及腦器質性疾病;③有嚴重自殺企圖及行為者。

1.2 研究方法

1.2.1 研究藥物 鹽酸曲唑酮(舒緒)和模擬曲唑酮外觀的安慰劑由沈陽福寧藥業藥有限公司提供,鹽酸曲唑酮(舒緒)批號:010920,規 格:50mg/片。

1.2.2 用藥方法 鹽酸曲唑酮或安慰劑均日服 3次,每次 1片(50mg),共服 8周。

1.3 評定項目和標準

1.3.1 自編一般情況調查表 臨床觀察部分。

1.3.2 心理學測驗工具 ①漢密頓焦慮量表(HAM A);漢密頓抑郁量表(HAMD)[5]。所有研究對象須經 HAMD、HAM A進行測試。 HAMD采用 24項版本,以交談的方式,根據研究對象的敘述或對研究對象的觀察以及兩種方法結合進行評分,一般一次評分約 15～ 20分鐘,各項評分總和作為總分,反映抑郁程度,總分＞ 24分 ,為重度抑郁;17～ 24分,為中度抑郁;＞7分為輕度抑郁。 HAM A采用 14項版本,主要以交談的方式,根據研究對象敘述的主觀體驗進行評分,評定的時間范圍一般為 1周,做一次評定需 10～15分鐘。總分 ＜7分,無焦慮癥狀;7～ 13分,可能有焦慮癥狀;＞ 14分,為輕度焦慮;＞21分為中度焦慮;＞ 29分為重度焦慮。焦慮及抑郁療效性評價,主要療效指標為 HAM A及 HAMD總分在治療后的減分率:減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分。療效判斷的具體標準:減分率:≥75%為痊愈;≥50%～＜75%為顯效;≥25%～＜50%為有效;＜25%無效;②匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)觀察。該指數是 Buysse等于 1989年編制的睡眠質量自評量表。因其簡單易行信度和效度較高,與多導睡眠腦電圖測試結果有較高的相關性,已成為國外研究和精神科臨床評定的常用量表[6]。臨床療效觀察,參照國際標準統一睡眠效率值公式:睡眠率=(實際入睡時間 /上床至起床總時間×100%)。痊愈:癥狀消失,睡眠率達 75%以上;顯效:癥狀緩解,睡眠率達 65%以上;有效:癥狀改善,睡眠率達55%以上;無效:癥狀如前,睡眠率在 40%以下;③副反應量表(TESS):觀察記錄藥物不良反應[5];④復飲率,1年后調查復飲情況。

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1.3.3 實驗室檢查項目 肝、腎功能,血常規,心電圖,腦電圖治療前、中、后各查 1次。治療后若發現異常 ,應隨訪至正常。安全性評定包括常規不良反應和生命體征評定兩方面內容。安全性評定在分別在治療治療前、治療后每周末分別評定1次。

1.4 統計方法 采用 SPSS 10.0 forWindows進行統計分析,計數資料采用 i2檢驗,計量資料采用方差分析和 q檢驗。

2 結 果

2.1 病例基本情況 共納入樣本 100例,按隨機數字表法隨機分配到試驗組和對照組,其中完成治療者 81例,因提前出院或失訪未完成治療脫失 19例。完成治療的分別為試驗組41例,對照組 40例。對進入兩組的病例一般情況進行統計學分析,結果兩組在年齡、性別,飲酒年限、每日飲酒量、漢密爾頓抑郁量表評分、漢密爾頓焦慮量表評分及匹茲堡睡眠質量指數評分差異均無顯著性(P＞0.05),因此兩組具有可比性。

2.2 臨床觀察結果 見表 1。

表 1 治療前后兩組 HAMD、HAM A及 TESS的評分比較(±s)

表 1 治療前后兩組 HAMD、HAM A及 TESS的評分比較(±s)

注:**P＜0.01

治 療 后量 表 組 別 治療前 1周末 2周末 4周末 8周末HAM D 曲唑酮組 28.41± 5.01 17.58± 5.34** 16.98±3.34** 5.46± 3.35** 5.69± 3.73**安慰劑組 28.14± 3.02 18.13± 2.18** 17.13± 2.68** 26.13± 2.09 26.18± 2.07 HAM A 曲唑酮組 35.13± 3.77 18.38± 3.78** 17.89±1193** 4.41± 5.01** 5.00± 5.01**安慰劑組 35.13± 3.56 17.98± 2.43** 18.13± 3.21** 31.23± 3.89 30.32± 2.32 TESS 曲唑酮組 10.33±0.91 15.44±4.34 14.91±7.39 12.48±4.03 14.91±7.39安慰劑組 10.41± 0.89 10.67± 4.32 13.21± 5.76 14.00± 4.21 12.78± 3.66

2.2.1 抑郁療效評定 治療前后兩組漢密頓抑郁量表總分評定,表 1顯示,曲唑酮組抑郁癥狀隨著時間的推移評分逐漸減少,第一周到第八周與治療前比較均有非常顯著差異(P＜0.01)。安慰劑組第一周、第二周與治療前比較也有非常顯著差異(P＜0.01);但第 4周及第 8周的評分與治療前無顯著差異。

2.2.2 焦慮療效評定 治療前后兩組漢密頓焦慮量表總分評定,表 1顯示,曲唑酮組焦慮癥狀隨著時間的推移評分逐漸減少,第一周到第八周與治療前比較均有非常顯著差異(P＜0.01)。安慰劑組第一周、第二周與治療前比較也有非常顯著差異(P＜0.01),但第 4周及第 8周的評分與治療前無顯著差異。

2.2.3 匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)觀察

2.2.3.1 兩組治療前后 PSQI總分 見表 2。

2.2.3.2 兩組失眠療效比較 8周末鹽酸曲唑酮組痊愈率77.8%,好轉率 100%。安慰劑組痊愈率 25.7%,好轉率48.6%,無效率 28.6%。鹽酸曲唑酮組明顯好于安慰劑組,有顯著性差異(i2=13.27,P＜0.01)。曲唑酮組對睡眠的改善明顯好于安慰劑組,有非常顯著性差異。曲唑酮組的睡眠質量隨時間的延長而逐步持續性好轉,而安慰劑組睡眠質量惡化。

表 2 兩組治療前后 PSQI總分比較 (±s)

表 2 兩組治療前后 PSQI總分比較 (±s)

注:*P＜0.05

組 別 治療前 治療后 1周末 治療后 2周末 治療后 6周末 治療后8周末曲唑酮組 (n=41) 14.1± 2.5 8.2± 2.0* 8.6±2.1* 4.5± 1.2* 4.9± 1.3*安慰劑組 (n=40) 13.6± 2.7 11.5± 2.8 10.9±2.2 12.5± 2.6 12.8± 2.4 t 0.49 4.61 4.51 16.67 17.17 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2.4 1年后復飲情況 見表 3。

表 3 兩組 1年后復飲情況比較(%)

表 3顯示,1年后曲唑酮組復飲率 (24.4%)明顯低于安慰劑組(55.0%),表明運用鹽酸曲唑酮治療酒依賴戒斷后心理及生理癥狀,似有減低復飲率的作用。

2.2.5 安全性分析 表 1顯示,兩組治療后 1、2、4、8周與治療前比較 TESS評分無顯著差異。治療 8周內,鹽酸曲唑酮組出現不良反應有口干 1例,厭食 1例,惡心 1例,頭痛 1例,頭暈 2例。以上病例上述癥狀均在不調整藥物劑量情況下嚴密觀察,癥狀逐漸減輕直至正常。安慰劑組出現口干 1例,厭食1例,惡心 1例,頭暈 1例。兩組上述不良反應率進行四格表的確切概率法比較,差異無顯著性(P＞0.05)。兩組輔助檢查8周內均未見異常。

3 討 論

由表 1對焦慮抑郁癥狀做統計學分析,可見曲唑酮組抑郁焦慮癥狀隨著時間的推移評分逐漸減少,第 1周到第 8周與治療前比較均有非常顯著差異(P＜0.01)。這與文獻報道一致[7-8]。安慰劑組第 1周、第 2周與治療前比較也有非常顯著差異(P＜0.01);但第 4周及第 8周的評分與治療前無顯著差異。說明前 2周兩組治療對焦慮抑郁均有改善作用,鹽酸曲唑酮組 2周之后持續有效,并且癥狀完全消失,而安慰劑組2周后癥狀惡化,并恢復治療前水平。說明安慰劑也有一定的療效。分析原因:其一可能是由于本試驗采取了雙盲對照研究方法,存在心理暗示作用,而焦慮抑郁癥狀評定的有些條目與心理因素有關,受到它的影響,而產生一定的心理效應,出現部分癥狀的緩解。其二被研究者均來自住院患者,在此種環境下,被研究者有夸大療效的傾向,實際是夸大了安慰劑的作用。

本研究發現,從治療后第 1周末到第 8周末,鹽酸曲唑酮組對睡眠的改善明顯好于安慰劑組,有非常顯著性差異。曲唑酮組的睡眠質量隨時間的延長而逐步持續性好轉,而安慰劑組睡眠質量與治療前無明顯差異。這與文獻報道一致[9]。說明曲唑酮治療酒依賴戒斷后失眠確實有效;其次 ,根據 PSQI總分評價,與治療前相比 1周末鹽酸曲唑酮組病人的睡眠有明顯改善(P＜0.01),而安慰劑組治療后與治療前睡眠無明顯改善(P＞0.05)。說明安慰劑失眠沒有作用。說明對于失眠癥狀,安慰劑是沒有作用的,需要藥物,才能控制癥狀。酒依賴戒斷后的患者,本來就有心理問題,如果等到 1周后才有效,恐怕會影響到病人服藥的依從性,而曲唑酮可克服這方面的缺點。

本研究發現,1年后曲唑酮組復飲率明顯低于安慰劑,表明運用鹽酸曲唑酮治療酒依賴戒斷后心理及生理癥狀,似有減低復飲率的作用。

本研究中沒有發現藥物不良反應。實驗室的檢查如血常規、尿常規、心電圖和肝、腎功能的檢查均未發現有異常改變。說明藥物的安全性強。

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