大劑量山莨菪堿治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

李進(jìn) 王革 徐琦

DPN是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，可累及感覺(jué)神經(jīng)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及自主神經(jīng)，發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，至今仍無(wú)確實(shí)有效的治療方法。目前多有報(bào)道用山莨菪堿10～30 mg治療，本人應(yīng)用大劑量山莨菪堿50 mg/d治療該病取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料112例DPN患者為2007年10月至2010年10月的住院患者。隨機(jī)分為2組，治療組56例，男30例，女26例，年齡(60.3±8.6)歲，糖尿病病程(9.2±2.7)年，DPN病程(2.67±2.4)年。對(duì)照組56例，男34例，女22例，年齡(63.3±9.6)歲，糖尿病病程(11.1±3.9)年，DPN病程(5.1±3.1)年。2組年齡、性別、病程、DPN嚴(yán)重程度、治療前血糖及糖化血紅蛋白(HbAIc)水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

青光眼患者、腦血管患者、感染性多發(fā)性神經(jīng)炎、脈管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎功能不全患者除外。

1.2 DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)四肢末梢感覺(jué)異常或感覺(jué)障礙，膝、跟腱反射減弱或消失，并排除其他原因所致神經(jīng)病變，神經(jīng)電生理檢查下肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)＜45 m/s，感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)＜40 m/s。

1.3 治療方法2組在接受糖尿病常規(guī)治療(包括合理飲食及運(yùn)動(dòng)，正確應(yīng)用口服降糖藥或胰島素注射)的基礎(chǔ)上，高劑量組每日山莨菪堿10 mg生理鹽水200 ml靜脈滴注2～3 h，加量10 mg/d，至50 mg/d，持續(xù)10～14 d，再逐日減量10 mg至10 mg/d為一療程。常規(guī)劑量組第1天山莨菪堿10 mg加生理鹽水200 ml，靜脈滴注2～3 h，第2天為20 mg持續(xù)2～3周，再減至10 mg/d為一療程。

1.4 觀察指標(biāo)常規(guī)觀察治療前后臨床癥狀、體征變化、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化，同時(shí)觀察大劑量山莨菪堿的不良反應(yīng)。

1.5 療效判定指標(biāo)顯效:肢體疼痛和或感覺(jué)障礙基本消失或顯著改善，肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高5 m/s以上或正常;有效:肢體疼痛和或感覺(jué)障礙有較大改善，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高(3～5)m/s;無(wú)效:未到達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效比較兩組癥狀體征均有改變，但治療組癥狀體征的顯效率及總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2.3 不良反應(yīng)患者均有不同程度的口干、面色潮紅、心率增快等，有的男性出現(xiàn)排尿困難，所有副反應(yīng)均在靜脈滴注藥物過(guò)程中出現(xiàn)，用藥后1～4 h消失。兩組間的副反應(yīng)程度無(wú)明顯差異，尤其心率改變是重要觀察指標(biāo)，經(jīng)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)，心率的快慢值均未超過(guò)110次/分，從山莨菪堿20 mg/日開(kāi)始其副反應(yīng)不隨劑量增加而明顯增多(包括心率變化)。如表3所示。

表1 療效比較(例，%)

表2 二組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(m/s，±s)

表2 二組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(m/s，±s)

組別神經(jīng)治療前治療后治療前治療后P值尺神經(jīng)頸神經(jīng)治療組MNCV41.89±15.252.41±11.337.26±10.249.1±9.9＜0.05 SNCV37.26±11.149.89±1238.89±11.449.78±11.2對(duì)照組MNCV40.19±12.647.16±12.938.49±11.7245.63±10.01＜0.05 SNCV40.31±10.0846.01±9.937.01±10.7646.37±10.9

表3 不良反應(yīng)

3 討論

末梢神經(jīng)炎是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，它是在糖代謝紊亂基礎(chǔ)上多因素共同作用的結(jié)果，其中由微血管受損及血流動(dòng)力學(xué)異常造成的神經(jīng)組織缺血缺氧，以及多元醇通路代謝活躍，組織氧化代謝增加致神經(jīng)組織損害是主要原因[1]。其中最明顯的是微血管病變，它是糖尿病慢性并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)，而微循環(huán)改變對(duì)微血管病變的發(fā)生有著重要影響[2]。

山莨菪堿為茄科植物甘青賽莨菪提取的生物堿，人工合成的稱為654-2，大量研究證實(shí)，莨菪堿類藥物理作用有:①使小靜脈弛緩地舒張，減少毛細(xì)血管阻力。②增強(qiáng)微血管自律運(yùn)動(dòng)，加快血流速度。③增加回心血量，提高心搏出量。④減輕紅細(xì)胞聚積，降低血液粘滯度，減少微小血栓形成。⑤有一定的舒張微動(dòng)脈作用，降低其緊張性。相關(guān)資料研究[3]:莨菪類藥物是競(jìng)爭(zhēng)性M-受體阻滯劑，只有大劑量該類藥物才能產(chǎn)生足夠的組滯效應(yīng)，從而擴(kuò)張毛細(xì)血管前肌，改善微循環(huán)，減輕微動(dòng)脈痙攣，增加組織的氧供。使血管運(yùn)動(dòng)幅度及頻率明顯增高加快，并激活處于抑制狀態(tài)的微動(dòng)脈自律性運(yùn)動(dòng)，使血流重新分布，改善缺血區(qū)的血統(tǒng)灌注，同時(shí)還具有改善細(xì)胞變形能力，抑制微血管通透性，減少組織水腫的作用。起初我們顧慮654-2隨著劑量的增加其副作用增多，臨床中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用20 mg時(shí)的副作用與應(yīng)用50 mg時(shí)的副作用雖有差異，但無(wú)明顯差異，其產(chǎn)生的副作用患者均能耐受，這可能與外周阻力降低，組織灌注改善有關(guān)，使原未代償性心率增快緩解，這就可能與莨菪堿類藥物的“莨菪堿化”有關(guān)[4]。

本文結(jié)果表明，大劑量山莨菪堿治療末梢神經(jīng)炎療效是滿意的，雖有暫時(shí)的副反應(yīng)，但絕大部分可以耐受，這對(duì)難以醫(yī)治的糖尿病并發(fā)末梢神經(jīng)炎的治療提供了一條有希望的途徑。

[1]呂維名.山莨菪堿和復(fù)方丹參聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2002，7(3):242-244.

[2]王翼華，張國(guó)平.山莨菪堿股動(dòng)脈注射治療糖尿病性痛性周圍神經(jīng)病變的臨床觀察.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2007，13(6):373-374.

[3]徐燕，等.山莨菪堿在感染性休克中應(yīng)用的探討.浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文，2007，11(7):1-32.

[4]楊國(guó)棟，等.莨菪類藥物治療急性肺損傷的探討和藥理學(xué)基礎(chǔ).中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2004，24(4):281-283.