甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠臨床分析

顧欣欣

異位妊娠的定義[1]是指受精卵在子宮體腔以外部位著床，習稱宮外孕，今年來異位妊娠發生率呈上升趨勢，由于臨床重視程序的提高及診斷和治療技術的進步，較多異位妊娠能夠早發現、早診斷、早治療，藥物保守治療已成為異位妊娠重要治療手段，我院2008年7月至2011年6月共接受治療異位妊娠患者386例，其中藥物保守治療136例，占同期異位妊娠治療的35.2%，現作如下整理分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料2008年7月至2011年6月，統計我院異位妊娠藥物保守治療共136例，根據病史、婦科檢查、血β-HCG及B超檢查確診，年齡21～46歲，平均35歲，停經時間30～55 d，陰道少量流血92例，輕微下腹痛39例，藥物保守治療標準嚴格參照豐有吉[2]藥物治療異位妊娠適應證:①一般情況良好，無活動行腹腔內出血;②盆腔包塊最大直徑＜3 cm;③血β-HCG＜2000 n/L;④超聲未見胚胎原始心管搏動;⑤肝腎功能、血常規正常;⑥無藥物禁忌證。

1.2 方法136例患者隨機分為2組，觀察組70例，對照組66例。對照組給予甲氨蝶呤(MTX)(江蘇恒瑞藥業有限公司，100 mg/支)20 mg肌內注射1次/d，5 d，觀察組給予MTX 20 mg肌內注射1次/d，5 d，同時予米非司酮(北京紫竹藥業有限公司，25 mg/片)50 mg口服，每12小時一次，連用5 d，兩組年齡、停經的天數、腹痛患者的比率、陰道流血患者的比率、治療前的血β-HCG水平、盆腔包塊直徑比較差異無顯著性，治療過程中嚴密監測患者生命體征，觀察腹痛及陰道流血情況，定期監測血β-HCG、B超及肝腎功能、血常規情況，若血β-HCG呈下降趨勢并3次陰性，癥狀緩解則保守成功，若用藥后7 d查血β-HCG下降15%～25%，B超檢查無變化，則再次予MTX肌內注射，方案同前，觀察組同時加米非司酮，若血β-HCG下降＜15%或不降反升，或出現腹痛加劇，或有內出血臨床表現，則考慮保守失敗，立即手術治療。

1.3 統計學方法采用統計學軟件SPSS 10.0，數據以均數±標準差(±s)表示，應用χ2檢驗和t檢驗進行統計分析，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

觀察組70例，成功(血β-HCG漸下降，包塊漸消退，腹痛緩解)65例，失敗(血β-HCG下降不明顯或不降反升，包塊增大，腹痛加劇)5例，成功率92.9%，對照組66例成功49例，失敗17例，成功率74.2%。兩組成功率比較差異有顯著性(P＜0.05)。治療前兩組血β-HCG水平無顯著性差異，但治療一個療程后觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)，附件包塊直徑大小治療前后比較無顯著性差異，見表1。

表1 兩組治療前后各項指標比較(±s)

表1 兩組治療前后各項指標比較(±s)

包塊直徑(cm)指標血β-HCG(U/L)治療前治療后治療前治療后觀察組1661.10±263.56537.54±163.452.12±1.231.21±0.98對照組1583.52±251.121023.34±427.862.08±1.201.35±1.05

3 討論

異位妊娠是婦產科臨床常見病之一，近年來，其發病率逐漸上升，若受精卵進入宮腔的途徑任意一處受阻，均可阻礙孕卵的正常運行或導致孕卵輸送延遲，不能按時在同步發育的子宮內膜著床，而在子宮體腔以外地方著床，造成異位妊娠，女性生殖道的感染史、盆腔手術史、不潔流產史、不孕不育史、高齡妊娠、吸煙吸毒和酗酒等都是導致異位妊娠的高危因素。近年來，隨著超聲、微創檢查技術的提高及絨毛膜促性腺激素放免方法的引進及患者對自身健康重視程度的提高，使異位妊娠的早期診斷和避免有創性的手術從而保留功能性的治療成為發展趨勢，藥物保守治療逐漸成為異位妊娠重要治療手段之一，特別適用于發現較早、要求保留生育功能、或對手術有顧慮的患者，其效果與保守性腹腔鏡手術治療相當[3]，通過全身運用藥物，使藥物達到有效的血藥濃度，到達靶細胞后殺死異位存活的胚胎和滋養細胞，使滋養細胞逐漸失去活力、凋亡、萎縮，最終被周圍組織包圍吸收，是藥物保守治療異位妊娠的原理。

MTX是抗代謝藥，藥學原理是在細胞DNA合成過程中干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使合成受阻[4]，滋養細胞尤對此藥敏感，用藥后滋養細胞合成受阻，使異位妊娠胚胎停止發育、失去活力最終死亡而漸被吸收[5]，米非司酮是一種有效的孕酮拮抗劑，與孕激素有類似的化學分子結構，與孕激素受體競爭性結合，使患者體內維持妊娠的孕酮水平下降，異位的胚胎組織得不到孕激素支持而停止發育并最終全部失去活力，進而蛻膜與絨毛膜分離，胚胎游離排出，終被周圍組織分解包圍吸收，同時楊業洲等也有研究指出米非司酮能直接抑制滋養細胞的培植，誘導和促進其凋亡的發生[6]，采取甲氨蝶呤肌內注射，米非司酮口服聯合應用的治療方法，從不同的藥理學角度殺胚，扼殺異位胚胎組織的培植及生長，協同加強殺胚作用，降低MTX使用劑量，減少化療藥物不良反應，加速絨毛壞死，可取得滿意效果。

本文通過在類似條件的異位妊娠患者中，運用不同的藥物保守治療方案，比較觀察組與對照組成功率的區別及血β-HCG下降速度與幅度的區別，說明甲氨蝶呤配伍米非司酮治療異位妊娠療效高，比單獨使用甲氨蝶呤療效更好，療程更短，從而減少化療藥物的使用量及藥物副反應的發生率，減少治療失敗大出血的危險，提高異位妊娠藥物保守治療的成功率，該法尤其適用于年輕、有生育要求、不愿手術的患者，既安全可靠，又經濟便利，值得推廣，但需在有開展中型以上手術條件的醫院內住院進行，若保守失敗，異位妊娠包塊突然破裂應及時進腹探查止血。近年臨床也常報到應用中藥配合，改善局部血循環，活血化瘀，促進包塊吸收[7]，提高治愈率，減少住院時間，值得推廣。

[1]樂杰.婦產科學.第6版.北京:人民衛生出版社，2004:110.

[2]豐有吉，沈鏗.婦產科學(供7年制臨床醫學專業用).北京:人民衛生出版社，2005:72.

[3]胡麗娜，王登鳳.異位妊娠的藥物治療.實用婦產科雜志，2006，4(22):195-197.

[4]邵文群.不同劑量甲氨蝶呤單次靜脈推注治療異位妊娠的研究.中國現代應用藥學，2000，3(17):38.

[5]李新玲.甲氨蝶呤大劑量保守治療宮外孕50例臨床分析.新疆醫學，2008，38(1):64.

[6]楊業洲，曹澤毅，韓學研，等.米非司酮對人早孕絨毛細胞增殖和凋亡的影響.中華婦產科雜志，1998，46(5);11-13.

[7]李樂.甲氨蝶呤聯合米非司酮輔以中藥治療異位妊娠療效觀察.現代中西醫結合雜志，2011，20(3):309.