纈沙坦對高血壓病患者24 h尿蛋白定量水平的影響

鐘倩

研究結果顯示，大約28%的終末期腎病與高血壓有關，尿蛋白可作為判定高血壓病患者腎損害進展的可靠指標。對高血壓病早期腎功能損害的診斷及干預，是改善腎血流動力學、延緩腎功能損害的關鍵[1]。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)在有效降壓同時對腎功能有保護作用已成共識，本文在ACEI治療的基礎上加用纈沙坦，了解其對高血壓病患者24 h尿蛋白定量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料所有入選病例均為2009年6月至2010年12月我院門診或住院已確診為原發性高血壓的患者，符合WHO/ISH 1999年高血壓病診斷標準，高血壓分級1～2級。將132例患者隨機分為兩組:對照組66例，男43例，女23例，年齡42～78歲，平均(63.5±7.4)歲，平均病程(12.1±6.8)年。對照組66例，男41例，女25例，年齡41～79歲，平均(64.1±7.2)歲，平均病程(12.5±6.6)年。排除繼發性高血壓、糖尿病、肝腎功能嚴重障礙、眼底出血、充血性心力衰竭、急性腦血管病。兩組治療前在性別、年齡、身高、體質量、病程、收縮壓、舒張壓、心率等方面均差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法入選病例中正在接受降壓治療者均停藥一周，并每天觀察血壓1次，不能停藥者換用硝酸酯類藥物。用藥前1 d所測血壓作為治療前血壓，治療期間，每周測血壓1～2次，均在上午由同一測量者測量坐位血壓3次取平均值。對照組給予依那普利治療，劑量10～20 mg，早晚各1次;治療組在對照組基礎上加用纈沙坦治療，纈沙坦劑量80～160 mg/d，每晨1次頓服。治療3個月，血壓控制在140/90 mm Hg以下。

1.3 觀察指標觀察治療前后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、血肌酐及血鉀，同時記錄不良反應。

1.4 統計學方法應用SPSS 11.5軟件進行統計分析。計量資料數據用均值±標準差(±s)表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各觀察指標的比較治療3個月后兩組血壓較治療前均明顯下降，差異均有統計學意義(P＜0.05)，且治療組降低舒張壓的作用明顯優于對照組(P＜0.05);兩組患者24 h尿蛋白定量較治療前明顯下降(P＜0.05)，且治療組效果優于對照組(P＜0.05)。兩組患者血肌酐及血鉀治療前后差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 不良反應治療組發生不良反應干咳4例，對照組發生不良反應干咳3例，無因發生不良反應而終止治療，兩組不良反應比較無顯著差異。

表1 兩組患者治療前后各觀察指標的比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各觀察指標的比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，▲P＜0.05

對照組治療組觀察指標治療前治療后治療前治療后收縮壓(mm Hg)163.2±16.4120.3±17.8*164.1±17.5116.6±15.8*舒張壓(mm Hg)98.3±11.679.2±9.5*98.8±10.768.2±9.8＊▲血肌酐(μmol/L)90.6±21.289.7±22.391.2±20.690.5±21.4血清鉀(mmol/L)4.21±0.364.28±0.374.25±0.414.27±0.36尿蛋白定量(g/24 h)0.71±0.450.39±0.31*0.70±0.420.21±0.15＊▲

3 討論

腎臟的損害是長期高血壓的并發癥之一，高壓血病患者RAS活性增強，體內血管緊張素Ⅰ轉變為血管緊張素Ⅱ增多。血管緊張素Ⅱ介導的腎小球小動脈的收縮，使腎血流量減少，引起腎小管缺血而受損害。隨著血壓過高程度的加劇及病程的延長，入球小動脈不能有效地收縮，入球小動脈和出球小動脈正常平衡發生改變，導致腎小球毛細血管性高血壓，造成腎小球內的高壓力、高灌注和高濾過，過高的毛細血管腔內壓力引起內皮和血管壁損害，而引起蛋白尿[2]。早期腎功能受損往往血肌酐水平不高，但腎小球濾過率已降低，微量蛋白尿既是高血壓血管重塑的指標，又是高血壓靶器官損害的發生及死亡的獨立危險因素[3]。

研究證明，ACEI是阻斷RAS發生減輕腎功能損害的重要藥物，能阻斷血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的生成，故能抑制AngⅡ的致病作用，除降低高血壓外還能擴張腎臟出球小動脈，使腎小球內壓下降，進而減少尿蛋白排出及延緩腎功能損害的進展，發揮保護腎臟的作用[4，5]。同時還可減少細胞因子和炎癥介質的產生，改善腎小球血管重塑，減少尿蛋白[6]。但ACEI不能抑制非ACE途徑和非腎素途經形成的AngⅡ，而ARB在RAS系統的最后環節阻斷各種途徑產生的AngⅡ與AT1受體結合，從而完全、持久地阻斷AngⅡ生物學效應，但AngⅡ仍可與AT2受體結合，能增強AT2受體對內皮增值、血管收縮及組織修復的有益作用。此外，ARB還具有阻斷AngⅡ介導的增大腎小球濾過膜孔徑的作用，改變濾過膜孔徑分布，減少非選擇性的大孔徑，改善濾過膜對蛋白的選擇性和濾過膜通透性，從而減少蛋白漏出、降低尿蛋白。

本研究表明，纈沙坦治療組24 h尿蛋白定量較治療前明顯下降(P＜0.05)，且效果明顯優于對照組(P＜0.05)。說明纈沙坦能明顯減少高血壓病患者24 h尿蛋白尿的排泄，且ACEI和ARB兩類藥物聯合應用具有潛在的累加效應，聯合治療比單獨治療更能降低蛋白尿，有更強的腎保護作用，與國內外報道一致[7，8]。同時減少蛋白尿的協同作用與兩藥聯用對系統血壓的影響作用無相關性，提示這種降尿蛋白作用可能是非血壓依賴的。本研究中血肌酐及血鉀治療前后無明顯變化，未出現明顯的副作用。

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