派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療100例慢性丙肝臨床療效觀察

蔡峻嶺

丙型肝炎病毒是1974年發(fā)現(xiàn)的一種非甲非乙型肝炎，其傳染性主要依賴于血液。急性丙型肝炎病毒感染患者中約有4/5的患者會(huì)逐漸成為慢性丙型肝炎，近年來(lái)臨床研究結(jié)果顯示慢性病毒性丙型肝炎在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率極高，感染率高達(dá)3%，在我國(guó)丙型病毒性肝炎的發(fā)病率為3.2%，該病毒已經(jīng)嚴(yán)重威脅到了人類的身體健康，引起了全世界的關(guān)注[1]。目前常用于治療丙型肝炎的藥物主要是干擾素，其作用機(jī)理主要是通知抑制丙型肝炎病毒的復(fù)制進(jìn)而達(dá)到治療的效果，同時(shí)可降低對(duì)患者肝臟的損傷，降低肝硬化的并發(fā)率[2]。我院采用可派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎，取得了顯著的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料我院于2009年9月至2011年6月共收治丙型肝炎患者200例，所有患者的臨床診斷均符合會(huì)議修訂的關(guān)于病毒性肝炎防治方案的臨床判斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者在入選之前對(duì)血液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、血紅蛋白以及白細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行檢測(cè)，血液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的水平均明顯高于正常水平的2倍，總膽紅素水平＜17 mmol/L;患者血紅蛋白水平正常，白細(xì)胞數(shù)量均顯著性高于4.0×109/L，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均＞2.8×109/L，血小板計(jì)數(shù)均＞75×109/L。所有患者均沒(méi)有以下情況:妊娠或者哺乳期患者;在近4個(gè)月中實(shí)施抗病毒治療者，具有自身免疫能力缺陷者;有嚴(yán)重進(jìn)行疾病者;具有吸煙或者系度以及酗酒等不良嗜好者;有其他病毒感染史者。200例患者其中男120例，女80例;年齡20～51歲，平均(30.2±11.2)歲，中位年齡35歲。病程0.5～8年，平均(3.1±1.5)年。200例患者按照分層隨機(jī)分組法隨機(jī)分為兩組，治療組和對(duì)照組，每組患者100例，兩組患者在年齡和病程等指標(biāo)上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組患者通過(guò)肌內(nèi)注射100萬(wàn)U的干擾素-α。每周注射2次;每天口服1000 mg的利巴韋林，連續(xù)治療3個(gè)月，3個(gè)月后將干擾素的計(jì)量增加到300萬(wàn)U，每周注射3次，如果治療沒(méi)有效果或者患者無(wú)法耐受曾馬上停止治療，治療周期為12個(gè)月。治療組患者每周皮下注射聚乙二醇干擾素α180 μg，每天口服1000 mg的利巴韋林，治療12個(gè)月。

1.3 療效評(píng)定治療效果的評(píng)定按照《丙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。早期應(yīng)答:患者在治療后12周時(shí)血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量趨于正常，丙型肝炎病毒RNA檢測(cè)為陰性;完全應(yīng)答:患者在12個(gè)月后血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平正常，丙型肝炎病毒RNA定量分析顯示為陰性;持續(xù)應(yīng)答:患者在治療結(jié)束后25周血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量正常，丙型肝炎病毒RNA定量顯示為陰性;無(wú)應(yīng)答:患者在治療期間以及治療后各指標(biāo)均為發(fā)生變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析兩組患者均完成了12個(gè)月的治療，治療結(jié)果如表1所示，與對(duì)照組相比較，治療組患者在早期應(yīng)答、完全應(yīng)答率、部分應(yīng)答率以及無(wú)效率等指標(biāo)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 不良反應(yīng)分析對(duì)照組和治療組患者在治療出軍出現(xiàn)了發(fā)熱、頭疼以及關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)，在后期治療過(guò)程中患者癥狀緩解。對(duì)照組患者10例出現(xiàn)白細(xì)胞、中心粒細(xì)胞以及血細(xì)胞下降癥狀，治療組有8例出現(xiàn)上述癥狀，但均不影響治療，兩組不良發(fā)應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

派羅欣的主要成分為聚乙二醇干擾素α-2a，該藥是將干擾素α-2a與聚乙二醇相互結(jié)合而成的藥物。研究發(fā)現(xiàn)干擾素在機(jī)體中很容易被蛋白酶降解，而將干擾素應(yīng)蛋白修飾劑聚乙二醇修飾后殼明顯降低蛋白酶的水解能力，提高了干擾素的生物活性。研究發(fā)現(xiàn)與未經(jīng)修飾的干擾素比較，聚乙二醇干擾素α-2a的體內(nèi)半衰期顯著性延長(zhǎng)，因此其在機(jī)體中抗病毒的能力曾更加持久，療效更加顯著[3]。

利巴韋林是一類鳥苷類藥物，對(duì)呼吸道合胞病毒以及艾滋病病毒感染治療具有一定療效，其主要通過(guò)抑制病毒DNA和RNA的復(fù)制發(fā)揮作用，所以具有光譜性[4]。臨床研究顯示利巴韋林可使丙肝患者血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的水平明顯改善，但是其穩(wěn)定性不佳。我院將派羅欣和利巴韋林聯(lián)合使用治療丙型肝炎，取得顯著療效，且而且藥物使用方便，值得臨床推廣使用。

[1]王春娟.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床分析.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(12):2838.

[2]艾黎.干擾素復(fù)合治療慢性丙型病毒性肝炎的療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(16):141.

[3]吳亮，王穎，田德英.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎70例臨床觀察.中華傳染病雜志，2008，26(9):561.

[4]陳一東，葉豐，周曉琳.聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎.臨床薈萃，2008，23(1):50.