坦索羅辛在輸尿管下段結石排石中的作用

王文明 宋有軍 王書才

2008年5月至2011年10月，我們對80例輸尿管下段結石患者進行分組研究，觀察α1受體阻滯劑坦索羅辛(Tamsulosin)對輸尿管下段結石的輔助排石作用，并與單純應用腎石通顆粒、飲水和運動輔助排石的對照組進行比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組輸尿管下段結石患者80例，隨即分為對照組和治療組，每組40例。對照組男25例，女15例，年齡18～63歲，平均26歲，結石直徑(5.3±3.8)mm;治療組男26例，女14例，年齡20～65歲，平均27歲，結石直徑(5.2±3.5)mm。兩組患者的平均年齡、性別比例、結石大小比較差異無統計學意義(P＞0.05)。入選標準:①有典型的輸尿管下段結石癥狀。②腎功能正常，經B超或KUB、IVP確診為輸尿管下段結石。③結石直徑為0.4～1.0 cm，愿意進行保守治療。排除標準:①有嚴重的尿路感染和發熱，腎功能不全，中重度腎積水之任意一項者。②先天性輸尿管畸形，既往有輸尿管手術史，結石直徑＞1.0 cm之任意一項者。③泌尿系腫瘤患者，妊娠期和哺乳期患者，低血壓、對α1受體阻滯劑過敏的患者，有其他特殊情況而不能保守治療者。

1.2 治療方法80例患者經確診后，對照組口服腎石通顆粒1袋(4 g)，2次/d;治療組在對照組治療方案基礎上予以口服坦索羅辛0.4 mg，每晚1次。每例患者治療觀察期不超過2周。所有患者在治療期間每天均需飲水2 L左右，并適量運動。隨訪2周，每周復查B超或KUB，檢查記錄結石是否排出，是否再次發生腎絞痛，而需要鎮痛藥物治療和藥物的副作用，結石排出即停止治療。對2周后結石仍未排出的患者，根據病情和本人意愿決定繼續保守治療還是選擇ESWL或輸尿管鏡治療。

1.3 統計學處理數據處理應用SPSS 13.0統計軟件進行t檢驗、χ2檢驗及方差分析。

2 結果

2周內，對照組排石率為42.5%(17/40)，治療組為82.5%(33/40)，兩組比較排石率差異有統計學意義(P＜0.01)。平均排石時間，對照組為8.5 d，治療組為5.2 d，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。因發生腎絞痛而需鎮痛藥治療，對照組有8例，治療組有1例，予吲哚美辛栓50 mg肛塞后緩解。治療觀察期間，治療組1例出現頭暈，兩組患者均無因不能耐受而中斷藥物治療者，服藥期間無明顯副作用發生。

3 討論

輸尿管結石是泌尿外科的常見疾病，輸尿管的三個生理狹窄是結石的好發部位，尤以輸尿管下段最多見，可引起尿路直接損傷、梗阻、感染或惡變[1]。目前輸尿管下段結石的治療主要有自然排石、藥物排石、ESWL、輸尿管鏡取石術或碎石術、輸尿管切開取石等，ESWL、輸尿管鏡取石術或碎石術、輸尿管切開取石均有一定的損傷，并且費用較高，患者往往不愿意有創傷的治療，卻能接受藥物治療。文獻報道直徑0.4～1.0 cm輸尿管下段結石的自然排石率為35%～57%[2]，因此，臨床上對于輸尿管下段結石直徑≤10 mm、腎積水較輕、無需緊急處理的病例可先采用2周的保守觀察治療。部分輸尿管結石可自然排出，但排石時間較長，結石在排出過程中，輸尿管黏膜受結石刺激引起輸尿管平滑肌痙攣、黏膜水腫、感染及腎絞痛，從而造成阻塞，引起并可能加重腎積水[3]。藥物排石療法目的在于解除平滑肌痙攣，消除輸尿管壁水腫而促進結石下排。擴張輸尿管平滑肌的藥物主要包括膽堿能受體拮抗劑、β受體阻滯劑、鈣離子通道拮抗劑、α受體拮抗劑等。

最近研究證明，輸尿管平滑肌的α1受體分A、B、D三種，而輸尿管遠端又以α1D和α1A受體為主[4]。因此能特異性阻斷輸尿管平滑肌α1A、α1D受體的α1受體阻滯劑坦索羅辛成為近年研究的熱點[5-7]。輸尿管結石通過刺激腎上腺素能受體興奮，導致輸尿管平滑肌痙攣，使結石排出困難。坦索羅辛通過特異性抑制α受體的興奮性從而抑制平滑肌痙攣，但不減弱輸尿管的自然蠕動，從而有效促進了輸尿管結石遠端的排出[5]。此外，坦索羅辛還可作用于膀胱頸、膀胱三角區、前列腺部尿道α受體，從而松弛了三角區和尿道的平滑肌，抑制了平滑肌痙攣，減輕了疼痛癥狀，這些都有利于結石的排出[7]。Cervenakov等[6]采用隨機分組的方法證實坦索羅辛治療輸尿管下段結石能促進結石排出，提高輸尿管下段結石的排石率。Dellabella等[7]報道坦索羅辛能提高輸尿管下段結石的排石率、縮短排石時間及減少內鏡手術治療的需要。由于坦索羅辛不阻斷α1B受體亞型，所以，體位性低血壓的發生率極低，副作用較少。

本組80例輸尿管下段結石患者隨機分成兩組。對照組口服腎石通顆粒1袋(4 g)，2次/d，并適量飲水和運動;治療組在對照組治療方案基礎上予以口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊0.4 mg，1次/d。每例患者治療觀察期不超過2周。結果顯示，2周內，對照組排石率為42.5%(17/40)，治療組為82.5%(33/40)，兩組比較排石率差異有統計學意義(P＜0.01)。平均排石時間，對照組為8.5 d，治療組為5.2 d，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。研究結果表明，坦索羅辛能促進輸尿管下段結石排出，和單純應用飲水、運動、口服腎石通顆粒的對照組相比差異有統計學意義。因發生腎絞痛而需鎮痛藥治療，對照組有8例，治療組只有1例，說明坦索羅辛可以減少排石過程的疼痛和鎮痛藥的使用。國外的研究數據也同樣說明:口服α1受體阻滯劑，可以提高輸尿管下段結石的排石率、縮短排石時間和降低后期體外沖擊波碎石術和外科干預的概率[8，9]。治療觀察期間，治療組1例出現頭暈，兩組患者均無因不能耐受而中斷藥物治療者，服藥期間無明顯副作用發生。本研究給予口服坦索羅辛緩釋膠囊0.4 mg，每晚1次，服用簡便，和外科手術相比，費用低廉，藥物副作用少而輕微，患者完全能耐受。當然，療程不要太長，我們控制在2周以內，主要是為了防止結石在輸尿管內滯留時間過長而引起感染、腎積水等并發癥。

綜上所述，坦索羅辛可明顯提高輸尿管下段結石排出率，減少排出時間，緩解腎絞痛發生，藥物副作用輕微，安全有效，可作為一種有效的輸尿管下段結石輔助排石治療藥物。

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