坦索羅辛在輸尿管下段結(jié)石排石中的作用

王文明 宋有軍 王書(shū)才

2008年5月至2011年10月，我們對(duì)80例輸尿管下段結(jié)石患者進(jìn)行分組研究，觀察α1受體阻滯劑坦索羅辛(Tamsulosin)對(duì)輸尿管下段結(jié)石的輔助排石作用，并與單純應(yīng)用腎石通顆粒、飲水和運(yùn)動(dòng)輔助排石的對(duì)照組進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組輸尿管下段結(jié)石患者80例，隨即分為對(duì)照組和治療組，每組40例。對(duì)照組男25例，女15例，年齡18～63歲，平均26歲，結(jié)石直徑(5.3±3.8)mm;治療組男26例，女14例，年齡20～65歲，平均27歲，結(jié)石直徑(5.2±3.5)mm。兩組患者的平均年齡、性別比例、結(jié)石大小比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn):①有典型的輸尿管下段結(jié)石癥狀。②腎功能正常，經(jīng)B超或KUB、IVP確診為輸尿管下段結(jié)石。③結(jié)石直徑為0.4～1.0 cm，愿意進(jìn)行保守治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①有嚴(yán)重的尿路感染和發(fā)熱，腎功能不全，中重度腎積水之任意一項(xiàng)者。②先天性輸尿管畸形，既往有輸尿管手術(shù)史，結(jié)石直徑＞1.0 cm之任意一項(xiàng)者。③泌尿系腫瘤患者，妊娠期和哺乳期患者，低血壓、對(duì)α1受體阻滯劑過(guò)敏的患者，有其他特殊情況而不能保守治療者。

1.2 治療方法80例患者經(jīng)確診后，對(duì)照組口服腎石通顆粒1袋(4 g)，2次/d;治療組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上予以口服坦索羅辛0.4 mg，每晚1次。每例患者治療觀察期不超過(guò)2周。所有患者在治療期間每天均需飲水2 L左右，并適量運(yùn)動(dòng)。隨訪(fǎng)2周，每周復(fù)查B超或KUB，檢查記錄結(jié)石是否排出，是否再次發(fā)生腎絞痛，而需要鎮(zhèn)痛藥物治療和藥物的副作用，結(jié)石排出即停止治療。對(duì)2周后結(jié)石仍未排出的患者，根據(jù)病情和本人意愿決定繼續(xù)保守治療還是選擇ESWL或輸尿管鏡治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及方差分析。

2 結(jié)果

2周內(nèi)，對(duì)照組排石率為42.5%(17/40)，治療組為82.5%(33/40)，兩組比較排石率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。平均排石時(shí)間，對(duì)照組為8.5 d，治療組為5.2 d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因發(fā)生腎絞痛而需鎮(zhèn)痛藥治療，對(duì)照組有8例，治療組有1例，予吲哚美辛栓50 mg肛塞后緩解。治療觀察期間，治療組1例出現(xiàn)頭暈，兩組患者均無(wú)因不能耐受而中斷藥物治療者，服藥期間無(wú)明顯副作用發(fā)生。

3 討論

輸尿管結(jié)石是泌尿外科的常見(jiàn)疾病，輸尿管的三個(gè)生理狹窄是結(jié)石的好發(fā)部位，尤以輸尿管下段最多見(jiàn)，可引起尿路直接損傷、梗阻、感染或惡變[1]。目前輸尿管下段結(jié)石的治療主要有自然排石、藥物排石、ESWL、輸尿管鏡取石術(shù)或碎石術(shù)、輸尿管切開(kāi)取石等，ESWL、輸尿管鏡取石術(shù)或碎石術(shù)、輸尿管切開(kāi)取石均有一定的損傷，并且費(fèi)用較高，患者往往不愿意有創(chuàng)傷的治療，卻能接受藥物治療。文獻(xiàn)報(bào)道直徑0.4～1.0 cm輸尿管下段結(jié)石的自然排石率為35%～57%[2]，因此，臨床上對(duì)于輸尿管下段結(jié)石直徑≤10 mm、腎積水較輕、無(wú)需緊急處理的病例可先采用2周的保守觀察治療。部分輸尿管結(jié)石可自然排出，但排石時(shí)間較長(zhǎng)，結(jié)石在排出過(guò)程中，輸尿管黏膜受結(jié)石刺激引起輸尿管平滑肌痙攣、黏膜水腫、感染及腎絞痛，從而造成阻塞，引起并可能加重腎積水[3]。藥物排石療法目的在于解除平滑肌痙攣，消除輸尿管壁水腫而促進(jìn)結(jié)石下排。擴(kuò)張輸尿管平滑肌的藥物主要包括膽堿能受體拮抗劑、β受體阻滯劑、鈣離子通道拮抗劑、α受體拮抗劑等。

最近研究證明，輸尿管平滑肌的α1受體分A、B、D三種，而輸尿管遠(yuǎn)端又以α1D和α1A受體為主[4]。因此能特異性阻斷輸尿管平滑肌α1A、α1D受體的α1受體阻滯劑坦索羅辛成為近年研究的熱點(diǎn)[5-7]。輸尿管結(jié)石通過(guò)刺激腎上腺素能受體興奮，導(dǎo)致輸尿管平滑肌痙攣，使結(jié)石排出困難。坦索羅辛通過(guò)特異性抑制α受體的興奮性從而抑制平滑肌痙攣，但不減弱輸尿管的自然蠕動(dòng)，從而有效促進(jìn)了輸尿管結(jié)石遠(yuǎn)端的排出[5]。此外，坦索羅辛還可作用于膀胱頸、膀胱三角區(qū)、前列腺部尿道α受體，從而松弛了三角區(qū)和尿道的平滑肌，抑制了平滑肌痙攣，減輕了疼痛癥狀，這些都有利于結(jié)石的排出[7]。Cervenakov等[6]采用隨機(jī)分組的方法證實(shí)坦索羅辛治療輸尿管下段結(jié)石能促進(jìn)結(jié)石排出，提高輸尿管下段結(jié)石的排石率。Dellabella等[7]報(bào)道坦索羅辛能提高輸尿管下段結(jié)石的排石率、縮短排石時(shí)間及減少內(nèi)鏡手術(shù)治療的需要。由于坦索羅辛不阻斷α1B受體亞型，所以，體位性低血壓的發(fā)生率極低，副作用較少。

本組80例輸尿管下段結(jié)石患者隨機(jī)分成兩組。對(duì)照組口服腎石通顆粒1袋(4 g)，2次/d，并適量飲水和運(yùn)動(dòng);治療組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上予以口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊0.4 mg，1次/d。每例患者治療觀察期不超過(guò)2周。結(jié)果顯示，2周內(nèi)，對(duì)照組排石率為42.5%(17/40)，治療組為82.5%(33/40)，兩組比較排石率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。平均排石時(shí)間，對(duì)照組為8.5 d，治療組為5.2 d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究結(jié)果表明，坦索羅辛能促進(jìn)輸尿管下段結(jié)石排出，和單純應(yīng)用飲水、運(yùn)動(dòng)、口服腎石通顆粒的對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因發(fā)生腎絞痛而需鎮(zhèn)痛藥治療，對(duì)照組有8例，治療組只有1例，說(shuō)明坦索羅辛可以減少排石過(guò)程的疼痛和鎮(zhèn)痛藥的使用。國(guó)外的研究數(shù)據(jù)也同樣說(shuō)明:口服α1受體阻滯劑，可以提高輸尿管下段結(jié)石的排石率、縮短排石時(shí)間和降低后期體外沖擊波碎石術(shù)和外科干預(yù)的概率[8，9]。治療觀察期間，治療組1例出現(xiàn)頭暈，兩組患者均無(wú)因不能耐受而中斷藥物治療者，服藥期間無(wú)明顯副作用發(fā)生。本研究給予口服坦索羅辛緩釋膠囊0.4 mg，每晚1次，服用簡(jiǎn)便，和外科手術(shù)相比，費(fèi)用低廉，藥物副作用少而輕微，患者完全能耐受。當(dāng)然，療程不要太長(zhǎng)，我們控制在2周以?xún)?nèi)，主要是為了防止結(jié)石在輸尿管內(nèi)滯留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而引起感染、腎積水等并發(fā)癥。

綜上所述，坦索羅辛可明顯提高輸尿管下段結(jié)石排出率，減少排出時(shí)間，緩解腎絞痛發(fā)生，藥物副作用輕微，安全有效，可作為一種有效的輸尿管下段結(jié)石輔助排石治療藥物。

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