間斷、長期服用乳果糖預防肝性腦病的探討

陳康 曹新堅

肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)是在各種嚴重肝病的基礎上引起的，以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調綜合征，其主要臨床表現為意識障礙、行為異常及昏迷[1]。其發生嚴重影響肝病患者的生活質量，是肝硬化常見的并發癥及死亡原因。其中，亞臨床肝性腦病(SHE)發病率更高，可達10～84%[2]。亞臨床肝性腦病由于缺乏典型的臨床表現而易被忽略，但腦電圖、特殊智力定量檢查及誘發電位常有異常，有時可能通過簡單的床邊和數字連接試驗及拼圖實驗得以發現[3]。Saxena等追蹤28例SHE平均6個月有42.8%出現HE[4]。而SHE患者形似正常，但多數存在操作能力低下，夜間易醒和白天易打盹，日常功能受損，從事危險工作有潛在的危險性。因此及時早期診治SHE具有重要的臨床和社會意義。預防HE、SHE可大大降低肝硬化患者的病死率，提高其生存質量，避免因駕駛、機械操作等作業時發生事故。

1 資料與方法

1.1 一般資料2006年1月至2010年6月確診為肝硬化患者62例，肝硬化的診斷依據病史、臨床表現、實驗室檢查、B超、CT、內鏡檢查參照相關的診斷標準[5]。排除下列情況:近4周內曾出現HE、SHE、心理或精神疾病、神經系統疾病;近2周內有消化道出血;近2周內有水、電解質、酸堿平衡紊亂;嚴重心肺疾病和糖尿病腎功能不全者。

1.2 方法按隨機對照的原則將患者分為對照組(31例)，治療組(31例)，對照組予肌苷片200 mg，口服2次/d，復合維生素B片2片，口服2次/d。治療組在此基礎上另外每日口服乳果糖10～30 ml，每周服用3 d，共48周，保持每周有2 d軟便2～3次/d。

1.3 統計學方法SHE、HE的診斷標準依據文獻[6]。采用χ2檢驗。

2 結果

兩組患者追蹤一年累積HE包括SHE患病率比較，對照組為12例(40%)，治療組為2(6.5%)，治療組患病率低于對照組(P＜0.05)為差異有統計學意義。

3 討論

HE是各種重型肝病患者的常見并發癥和致死原因。發病機制主要與血氨升高、支鏈氨基酸和芳香族氨基酸比例失調以及假性神經遞質等因素有關[7]。其中氨中毒學說被國內外學者廣泛接受[8]。因此，去除誘因，減少腸道氨的生成和吸收，加速氨的轉化，促進氨的排泄，是臨床防治HE的主要措施。

乳果糖是一種合成的不吸收酸性雙糖，在小腸不會被分解和吸收，口服后絕大部分進入結腸，在結腸被乳酸桿菌、糞腸球菌等細菌分解為乳酸和少量甲酸、乙酸，使結腸內PH值降至4.5～5.0左右，從而抑制腸道內產尿素酶的細菌生長，減少蛋白質的分解;在酸性環境下，結腸內NH+3變為NH4+，后者不被吸收。乳果糖的輕瀉作用使糞便在腸腔內停留時間縮短有助于腸道內含氨毒性物質的排出，腸道酸化后促進乳酸桿菌大量繁殖，抑制產氨細菌生長，氨生成減少，因而可用于預防及治療各期肝性腦病[9]。乳果糖價格低廉，無明顯不良反應，且臨床依從性好，長期應用安全性較高，是目前公認的治療急、慢性肝性腦病的有效藥物。基于氨中毒學說和乳果糖的安全性和有效性有學者建議對慢性肝病和肝硬化患者預防性的常規應用乳果糖。我們在臨床上發現，間歇、長期服用乳果糖還可有效地預防肝性腦病。間歇服藥大大減輕患者的經濟負擔，臨床上切實可行，并值得推廣。

[1]鄧長生.消化疾病急癥學.北京:人民衛生出版社，2009:250.

[2]聶玉強，李瑜元，沙紅衛，等.智力測驗調查亞臨床肝必腦病的發病.中華消化雜志，2001，21:677-679.

[3]Narayanan M，Kamath PS.Managing the compIications of cirrhosis.Mayo CIin Proc，2000，75:501-509.

[4]SaxenaN，BhatiaM，JoshiYK，et al.AuditoryP300event-related potentials and number connection teat for evaluation of subclinical hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis of the liver a follw-up study.J Gastroenterol Hepatol，2001，16-322-327.

[5]中華醫學會傳染病與，寄生蟲病學分會，肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

[6]梁擴寰.肝臟病學.北京:人民衛生出版社，1995:668.

[7]Juan C，Guillen Q，Juan M，et al.Diagnostic methods in hepatic en cephalopathy.Clin Chim Acta，2006，365(1/2):1-8.

[8]Roger F，Butterworth RF.Pathophysiology of hepatic encephalopathy:a new look at ammonia.Metab Brain Dis，2002，17(4):221-227.

[9]王曉燕，喬進朋，魯力鋒.乳果糖和食醋預防肝性腦病的療效觀察.醫學臨床研究，2010，27(5):785-786.