林尤寧
過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP),是一種較常見的微血管變態反應性出血性疾病,好發于兒童。其發病機制尚不明確,但多數學者認為其與免疫功能紊亂密切相關。輔助性T淋巴細胞(Th細胞)可產生多種細胞因子,包括白介素(IL)、干擾素-γ(IFN-γ)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等,本研究主要觀察HSP患兒中上述因子的表達水平。報告如下。
1.1 一般資料 我院兒科2005年1月至2010年6月收治的HSP患兒65例,依據美國風濕病協會制定的相關診斷標準,均為初治患兒,入院前未接受任何治療。均表現為反復的皮膚紫癜,伴有腹部疼痛57例,出現關節疼痛42例,出現血尿、蛋白尿、腎功能異常31例。男30例,女35例;年齡3~15歲;平均年齡(10±4)歲。另選擇同期體檢健康者60例,男28例,女32例;年齡4~16歲,平均年齡(10±4)歲。2組患者年齡、性別等比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 研究方法 采集正常兒童和HSP患兒的外周靜脈血3 ml,EDTA抗凝,靜置30 min后常規離心、收集血漿,置于-70℃冰箱中待檢。IL-4、IL-12、IFN-γ 和 TNF-α 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法,試劑盒由Bender Medsystem提供,嚴格按照說明書操作。
1.3統計學分析應用SPSS 12.0統計軟件,計量資料以ˉx±s表示,采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 2組生化指標比較 HSP組的IL-4和TNF-α明顯升高,IL-12和IFN-γ明顯降低,與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 有無腎損害組生化指標比較 HSP有腎損害患者的IL-4、IL-12和IFN-γ與無腎損害組比較差異無統計學意義(P>0.05),腎損害患者的TNF-α水平濃度明顯升高,與無腎損害比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表12組生化指標比較ˉx±s

表2HSP組有無腎損害組生化指標比較ˉx±s
Th細胞主要包括Th1和Th2兩個亞群,Th1主要分泌IFN-γ、IL-12等細胞因子,主要發揮細胞的免疫功能,Th2主要分泌IL-4、IL-8,主要調節體液免疫[1]。當Th1和Th2兩個亞群分化失衡時,可導致分泌的相關因子表達升高或降低,產生一系列病理特征。結果顯示HSP患兒IL-4呈高表達,IL-12和IFN-γ則表達相對正常人群有明顯降低,這一特點表明Th1細胞功能降低,而Th2功能上升,Th2/Th1的相對失衡可能與HSP具有一定關系。IL-4和IFN-γ是一對生物活性相反的物質,在免疫功能的調節中發揮著相互拮抗作用,IL-4可以促進Th2分化,相反IFN-γ則抑制其分化,IL-4的高表達和IFN-γ的低表達表明Th2細胞分化加劇,Th2細胞的過度亢奮,進一步抑制了Th1細胞的功能,造成機體免疫功能紊亂[2]。IL-12是誘導自身特異性免疫的關鍵因子,主要生理功能是促進Th1細胞的分化,抑制Th細胞向Th2細胞分化,HSP患者IL-12分泌不足,進一步證實了Th1細胞功能衰退。TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌產生,只一種促炎性反應因子,可促進IL的產生,正常濃度時參與機體的免疫調節,濃度過高則參與免疫損傷反應,導致疾病產生[3]。結果顯示HSP患兒的TNF-α明顯高于對照組,表明TNF-α可能參與了HSP發生發展。
腎損害是HSP常見的并發癥,主要表現為蛋白尿、血尿等,本組患者中有31例為腎損害患者。HSP腎損害機制尚不明確,目前一般認為其和炎性因子分泌過多、細胞和體液免疫功能紊亂有關。結果顯示HSP腎損害組的IL-4高于無腎損害組,而IL-12和IFN-γ低于無腎損害組,但并不具備明顯的差異。TNF-α在腎損害組的表達明顯高于無腎損害組,差異有統計學意義,表明TNF-α可能在促進HSP腎損害過程中發揮著作用。TNF-α可以抑制血管內皮細胞生長,尤其是高濃度的TNF-α可以加速內皮細胞凋亡,導致腎小球血管壁受損,通透性增加,產生腎損害。研究顯示HSP腎損害患者TNF-α濃度急劇升高,并發現其與腎損傷的病理程度密切相關,甚至可以一定程度上反映患者的預后狀況[4]。
綜上所述,筆者認為HSP與細胞和體液的免疫功能失衡有關,IL-4、IL-12、IFN-γ 和 TNF-α 與 HSP的發生發展密切相關,TNF-α可能參與了HSP患兒的腎損害過程。
1 李文斌,陳鳳琴,劉澤英,等.過敏性紫癜患兒Th細胞亞群及免疫球蛋白狀態的研究.中國小兒血液與腫瘤雜志,2006,11:19-22.
2 陳永興,張秋業,董增義,等.過敏性紫癜患兒血樹突狀細胞共刺激分子表達及其與輔助性T淋巴細胞1/輔助性T淋巴細胞2平衡相關性.實用兒科臨床雜志,2007,22:1612-1614.
3 林瑞霞,楊青,陳敏廣,等.黃芪地黃湯對小兒過敏性紫癜腎炎TH1/TH2的影響.中國中西醫結合腎病雜志,2008,9:134-136.
4 Ha TS.The role of tumor necrosis factor-alpha in Henoch-Schonlein purpura.Pediatr Nephrol,2005,20:149-153.