格列吡嗪緩釋片聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者胰島素抵抗的影響

譚子新 吳楠

新診斷2型糖尿糖(T2DM)患者多為肥胖患者，以胰島素抵抗為特征，又有短期內(nèi)胰島素分泌衰竭的特征，一旦糖毒性改善，胰島功能隨之改善。格列吡嗪緩釋片對改善胰島素基礎(chǔ)分泌有很好的幫助，而二甲雙胍既增加了胰島素敏感性，又有減肥作用，二者合用不失為最佳組合，同時又方便了患者。本研究結(jié)合患者嚴(yán)格的飲食控制、合理的運動治療，探討口服藥物強化治療對T2DM患者胰島B細(xì)胞功能的改善作用。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇新診斷T2DM患者(參照1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn))46例，男26例，女20例。排除急慢性感染、惡性腫瘤及其他內(nèi)分泌疾病，肝功能正常。

1．2 治療方法 全部患者均給予格列吡嗪緩釋片(秦蘇，揚子江藥業(yè)有限公司)，2 次/d，1 ～2 片/次，以空腹血糖(FPG)3．9 ～6．1 mmol/L為達標(biāo)值，逐步調(diào)整其用量。二甲雙胍起始量3次/d，2片/次，與進餐同服，以餐后血糖7～9 mmol/L為達標(biāo)值，主要以調(diào)整飯量為主，5 d調(diào)整一次飯量。運動量每餐后20～30 min。治療期間均采用羅氏血糖儀(活力型)監(jiān)測FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)和睡前血糖，要求患者記錄日常生活中不良事件。所有患者在治療前后分別測定FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FIns)、空腹C肽(C-P)。同時計算胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR(HOMA-IR=(FPG×FIns)/22．5)。

1．3統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 10．0統(tǒng)計軟件，計量資料以ˉx±s表示，HOMA-IR呈非正態(tài)分布取其自然對數(shù)，使之正態(tài)化后進行分析，治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 血糖及HbA1c變化 治療3個月后FPG、2 hPG和HbA1c均較治療前明顯降低(P ＜0．05或＜0．01)。見表1。

2．2 患者胰島素抵抗改善情況 治療3月后FIns、空腹C肽和HOMA-IR均較治療前明顯改善(P ＜0．05或＜0．01)。見表2。

2．3 低血糖情況 整個治療期間，發(fā)生低血糖9次，其中夜間低血糖1次，均于進食后緩解，無嚴(yán)重低血糖事件。

3 討論

正常情況下，人體分泌胰島素呈雙相［1］，第1時相分泌減少是T2DM患者血糖升高和胰島素抵抗的主要原因［2］，持續(xù)的高血糖既是胰島B細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗的后果，也是它的誘因。如果及早恢復(fù)第1時相胰島素分泌，同時改善胰島素自身及其受體敏感性，就可以打斷這些惡性循環(huán)。Weng等［3］報道，早期強化胰島素治療可以使T2DM患者B細(xì)胞功能更好的恢復(fù)。Langouche等［4］報道，進行一段時間胰島素強化治療后，患者肌肉組織中的胰島素信號增強，循環(huán)中C-P和脂聯(lián)素水平升高，表明骨骼肌的胰島素敏感性增強。改善胰島素自身及受體敏感性對于B細(xì)胞功能恢復(fù)同樣非常重要。

表1 T2DM患者治療前后血糖、HbA1c變化

表2T2DM患者胰島素抵抗改善情況n=46，ˉx±s

早診斷、早治療是緩解B細(xì)胞功能進一步下降的關(guān)鍵，改善糖利用(運動增加肌肉組織，減少脂肪組織)，改善胰島功能，保存健存胰島功能，防止糖毒性，合理飲食，是新診斷糖尿病患者以及多年糖尿病患者永恒的治療方法。新診斷T2DM患者可選擇的胰島素治療及胰島素敏感性恢復(fù)的方案有很多方式，但注射次數(shù)多，患者依從性差，胰島素泵使用方便，但費用較高。口服促泌劑緩釋片及雙胍類藥物，可改善患者依從性，加上較好的飲食、運動治療配合，同時符合生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，早1次、晚1次服用，可維持24 h，無峰值現(xiàn)象。二甲雙胍可增加胰島素敏感性，同時不增加體重，低血糖發(fā)生率低，尤其適合肥胖患者，二者聯(lián)合使用，取長補短，使患者血糖得到良好的控制。迅速降低血糖，可解除糖毒性誘發(fā)的胰島素抵抗，增加胰島素敏感性［5］。

本研究應(yīng)用格列吡嗪緩釋片聯(lián)合二甲雙胍治療對46例新診斷T2DM患者的結(jié)果顯示，胰島素第1時相分泌、2 hPG、胰島素抵抗均得到明顯好轉(zhuǎn)，同時方便好轉(zhuǎn)提高依從性，降低低血糖發(fā)生率。

1 Rorsman P，Renstrom E．Insulin granule dynamics in pancreatic beta cells．Diabetologia，2003，46:1029-1045．

2 Del Prato S．Loss of early insulin secretion leads to postprandial hyperglycaemia．Diabetologia，2003，46(suppl 1):M2-M8．

3 Weng JP，Li Y，Xu W，et al．Effect of intensive insulin therapy on β-cell function and glycaemic control in patientswith newly diagnosed type 2 diabetes multicentre randomised parallel-grouptrial．Lancet，2008，371:1753-1760．

4 Langouche L，Vander Perre S，Wouters PJ，et al．Effect of intensive insulin therapy on insulin sensitivity in the critically ill．J Clin Endocrionl Metab，2007，92:3890-3897．

5 Li Y，Xu W，Liao Z，et al．Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is associated with improvement of β-cell function．Diabetes Care，2004，27:2597-2602．