本刊記者/任晏黎 覃遠(yuǎn)軍
王振義:傳奇剛剛開始
本刊記者/任晏黎 覃遠(yuǎn)軍

微笑

遐想
掌聲如潮,當(dāng)看到步履穩(wěn)健、精神矍鑠的王振義院士,神情莊重地捧起國家最高科學(xué)技術(shù)獎大紅證書的瞬間,心中涌起一絲近乎膜拜的沖動,這種沖動不是源于老人此刻獲得的榮譽,而是在感悟到老人幾十年仁心挽救的眾多生命所產(chǎn)生的共鳴后,怦然而發(fā)。
王振義,這位87歲高齡的中國工程院院士,一生都在譜寫著傳奇。而這些傳奇的終點和起點,都聚焦在1985年,一個5歲女孩兒的身上。王振義和他的研究團(tuán)隊幾十年來一直在兇險莫測的白血病領(lǐng)域苦苦尋求,一個解決急性早幼粒細(xì)胞白血病謎團(tuán)的答案。而這把解開謎題的鑰匙,在1985年終于找到。
這是一名身患急性早幼粒細(xì)胞白血病的小女孩兒。白血病是血液系統(tǒng)的惡性腫瘤,而急性早幼粒細(xì)胞白血病又是臨床表現(xiàn)最為兇險的一種,緩解率低、死亡率高。面對生命垂危的患者,時任上海第二醫(yī)學(xué)院院長的王振義為之痛心的同時,也在為一件事情焦慮。他在徹夜難眠后提出了一個設(shè)想:給病患口服“全反式維甲酸”。當(dāng)時上海第六制藥廠生產(chǎn)的“全反式維甲酸”,原本是用來治皮膚病的,但王振義團(tuán)隊包括研究生通過多年實驗后發(fā)現(xiàn),在顯微鏡中可見大量急性早幼粒細(xì)胞在這種藥物的作用下,奇跡般地“改邪歸正”,變成了正常發(fā)育的細(xì)胞。
在考慮了所有可能的風(fēng)險后,王振義征得其家人同意,用新療法治了7天。奇跡出現(xiàn)了:小女孩兒癥狀明顯好轉(zhuǎn),一個月后達(dá)到完全緩解。轉(zhuǎn)眼25年過去了,當(dāng)年的小姑娘如今依然健康地生活和工作著,奇跡一直在延續(xù)。
她是反式維甲酸治療成功的第一個病人。王振義回憶說:“在當(dāng)年陸續(xù)治療的24例病人中,完全緩解率達(dá)到九成多,這是我最感欣慰的。”生命,是世間最寶貴的東西。當(dāng)一個個鮮活的生命遭遇絕癥的打擊時,王振義希望通過科學(xué)能再給這些生命一次機會,這——是一種大愛。
“最能體現(xiàn)愛的就是醫(yī)學(xué)。”將愛留給需要的人,是王振義一生奉行的宗旨。這種對生命的愛,也讓1985年的這次成功治療,成為他隨后幾十年不斷挽救生命、不斷創(chuàng)造生命奇跡的起點。

好老師
世間能讓醫(yī)者最為欣慰的事情,莫過于看到患者在自己手中重獲生機。當(dāng)這種激勵轉(zhuǎn)化成為愛,其產(chǎn)生的力量是充沛天地的。王振義的這份愛,萌芽于他7歲的時候。1931年,王振義的祖母患傷寒病,最終未能治愈。此事對王振義震動頗大,他后來一直思考:“為什么這個病不能治好,為什么會得這個病呢……”在1942年免試進(jìn)入震旦大學(xué)后,王振義選擇了學(xué)醫(yī),選擇了用醫(yī)學(xué)拯救生命的道路。
1948年王振義從震旦大學(xué)畢業(yè)時,成為了一名醫(yī)學(xué)博士。從1948年到1960年期間,他任廣慈醫(yī)院(現(xiàn)瑞金醫(yī)院)住院、主治醫(yī)師;1960年至1982年在上海第二醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院)任教研室副主任、主任。正是在上海第二醫(yī)科大學(xué)任職期間,他的事業(yè)開始了第一次巨大變化。
當(dāng)1960年王振義開始遭遇白血病這一難題時,遇到了事業(yè)上的困難,他痛苦地看著一個個患者在化療后悲慘離去。對化療效果產(chǎn)生的疑問,令他轉(zhuǎn)而深入研究白血病的致病機理,尋找有效的治療方法。在隨后的十幾年里,通過對國外相關(guān)醫(yī)學(xué)研究的資料分析,王振義創(chuàng)新性地提出了對癌細(xì)胞“誘導(dǎo)分化”的大膽設(shè)想。用他的話講:“這個設(shè)想就是用某種藥物,誘導(dǎo)癌細(xì)胞正常分化發(fā)育,不要瘋長,不要到處亂竄破壞其他組織,使之變成正常細(xì)胞。”
在1982年到1984年之間,他任上海第二醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部主任。從研究國內(nèi)廠家生產(chǎn)的“全反式維甲酸”開始,王振義進(jìn)行了反復(fù)實驗,證實“全反式維甲酸”對“早幼粒細(xì)胞”的“誘導(dǎo)分化”效果完全有效。而1985年的那次成功救治,激勵著王振義努力將成功經(jīng)驗向全國、全世界進(jìn)行推廣。從1987年到1996年期間,王振義任瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所所長。他與課題組報告了臨床大樣本量成功治療病例,引起國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界強烈反響和高度關(guān)注。國外著名癌癥研究權(quán)威專家稱這一研究為“具有劃時代意義”的成果。1988年,王振義在美國《血液》雜志上發(fā)表的第一篇關(guān)于全反式維甲酸臨床應(yīng)用論文,引起國際血液界強烈震動,掀起誘導(dǎo)分化研究新高潮。論文迄今被同行引用多達(dá)1713次;1995年,美國《科學(xué)》雜志在報道該成果時指出,已有2000例以上的急性早幼粒細(xì)胞白血病病人受益;2009年美國“臨床指南(NCCN)”將全反式維甲酸治療白血病定為規(guī)范性治療方案。
在這個基礎(chǔ)上,王振義率領(lǐng)團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用維甲酸和氧化砷治療白血病,可使5年生存率上升至95%。國際血液學(xué)界特將此方案譽為“上海方案”。這一方案出現(xiàn)后,各國都先后證實了這種療法的效果。王振義在白血病領(lǐng)域的成功得到了全球醫(yī)學(xué)界的肯定和尊重,榮譽與名氣紛至沓來:1993年,法國榮譽騎士勛章;1994年,榮獲被稱為世界腫瘤研究領(lǐng)域的諾貝爾獎——美國凱特林癌癥醫(yī)學(xué)獎;1997年,瑞士布魯巴赫腫瘤研究獎;1998年,法國臺爾杜加世界獎;2001年,美國哥倫比亞大學(xué)榮譽科學(xué)博士學(xué)位……
國際同行評價王振義的工作有三個特點:一是在癌癥研究史上第一次發(fā)現(xiàn)了如何使用自然物質(zhì),而不是有毒的化學(xué)物質(zhì),在人體內(nèi)把癌細(xì)胞改造為正常細(xì)胞;二是初步弄清了全反式維甲酸在白血病患者體內(nèi)是如何起作用的;三是把傳統(tǒng)的中國理論與現(xiàn)代的分子生物學(xué)實踐相結(jié)合,為治療癌癥提供了全新的角度。
榮譽是屬于過去的。原本就淡泊名利的王振義,最迫切希望的就是把經(jīng)驗不斷地傳延下去。他常說的一句話就是:“我最滿足的是為后人留下一種治療方法。”在王振義看來,攻克急性早幼粒細(xì)胞白血病也只是一個開始,繼而功課白血病和其他癌癥,在21世紀(jì)也是完全可能的。
創(chuàng)新需要傳承。王振義愛才如命的故事一直被傳為佳話。其中,在自己事業(yè)頂峰期讓賢學(xué)生就是一個例子。王振義在1987年到1996年任瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所所長,現(xiàn)任國家衛(wèi)生部部長的陳竺院士就是王振義教授的學(xué)生。早在1978年,陳竺作為上海瑞金醫(yī)院的進(jìn)修醫(yī)生就得到了王振義的青睞。王振義發(fā)現(xiàn)了陳竺的才能,不但替其申請破格錄取研究生,還力薦其赴法留學(xué)。這種扶持無私且又感人,包括陳竺每次撰寫論文時,王振義都堅持把他列為論文的第一作者,而把自己排在了最后。這對當(dāng)時論資排輩已經(jīng)習(xí)以為常的中國學(xué)術(shù)界來說,是破天荒的驚人之舉!
當(dāng)陳竺學(xué)成歸國后,隨著其研究愈發(fā)成熟,王振義的興奮之情愈盛。他沒有考慮名利的得失和地位的動搖,而是在1996年——自己當(dāng)選工程院院士的第二年,將代表中國血液學(xué)研究最高水平的上海血液學(xué)研究所所長的位置交給了42歲的陳竺。
這份氣度,令人震撼。在這份氣度背后的是理性的眼光。王振義這樣解釋自己的決定:“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技發(fā)展非常快,而我卻越來越老了,我相信‘拋物線’理論,人生有頂峰,也要走向衰落。血液事業(yè)要發(fā)展,就應(yīng)該給年輕人發(fā)展的機會,給他們超越自己的機會。事實證明,我當(dāng)初的選擇是對的。”
王振義能為許多重危病人帶來生機和希望,這源于他善于思考,善于提出探索性、創(chuàng)新的治療思路,這種秉性也體現(xiàn)在他培養(yǎng)學(xué)生的過程中。學(xué)生們說:“他經(jīng)常和學(xué)生探討學(xué)術(shù)問題,對學(xué)生的教導(dǎo)從來不是居高臨下、高高在上的,他關(guān)注細(xì)節(jié),連多媒體制作中顏色是否協(xié)調(diào)、英文論文中哪個單詞用得不確切、英語口語中的語音糾正都是他關(guān)心的內(nèi)容。其他諸如分子生物學(xué)的結(jié)構(gòu)、顯微鏡下觀察細(xì)胞、X片顯影結(jié)果,即便是再小的環(huán)節(jié)遇到難以解釋的結(jié)果,老師都會要求學(xué)生再做一次。”
據(jù)筆者了解,曾經(jīng)有這樣一件事情讓學(xué)生們記憶猶新。那是2002年,王振義指導(dǎo)的課題組在研究中發(fā)現(xiàn)有一個抗白血病藥物的水溶性差,實驗效果很不理想,課題組陷入了實驗停滯期。通過查詢,課題組了解到鄭州大學(xué)的一位教授在這方面有深入研究,就打算上門求教。通常這種情況可以用電郵或是電話聯(lián)系,即便是要登門造訪也可以讓年輕的組員進(jìn)行。但當(dāng)時78歲高齡的王振義卻執(zhí)意堅持親自登門拜訪,因為他認(rèn)為在科學(xué)研究中一個人不可能永遠(yuǎn)是第一,即便是院士,在自己不懂的問題上就是一個學(xué)生。
當(dāng)時鄭州大學(xué)的接待同志聽了隨行人員的介紹,還不敢相信這位樸素和藹的老人就是大名鼎鼎的王振義。他們真的很難相信一位著名的醫(yī)學(xué)家能這么虛心地上門求教。這是一次愉快的合作,王振義的誠意打動了對方所有的專家學(xué)者,當(dāng)然也令學(xué)生們領(lǐng)略一位科學(xué)家虛懷若谷、誠實謙遜的大家風(fēng)范和品格。
這次獲得國家最高科學(xué)技術(shù)獎之后,王振義說到自己最大的希望就是——“我們血液學(xué)后繼有人。”如今這位87歲高齡的老者,依然堅持每周四在醫(yī)院查房。自創(chuàng)“開卷考試”,由學(xué)生向他提問遇到的醫(yī)療難題,王振義用兩天時間準(zhǔn)備相關(guān)材料,并精心制作PPT和學(xué)生互動。在他看來,這是發(fā)揮余熱,更是把自己對生命的愛,傳遞給更多的學(xué)生、更多從事血液研究的醫(yī)學(xué)工作者。
就是這樣一位長者,在獲獎前和獲獎后都同樣低調(diào)和平淡。在了解他這幾十年的醫(yī)者生涯后,我們也不由感嘆王老的醫(yī)術(shù)與醫(yī)德,可謂技藝之昆侖,德行之垂范。

老驥伏櫪
一個偉大的醫(yī)者之所以偉大,往往是因為他觸碰到了一個重要的理論問題,這個理論問題對于既有的理論框架具有非凡的意義,通過對該理論問題的探索,有可能或?qū)嶋H上真的導(dǎo)致了既有理論框架在某些方面的實質(zhì)性改變,甚至顛覆了該理論框架本身。在一定意義上,王振義的創(chuàng)新不僅僅是挽救了中國乃至全世界眾多白血病患者,他的觀念將引領(lǐng)更多的醫(yī)學(xué)工作者,向維護(hù)生命的權(quán)利這一目標(biāo)努力。這種精神,更是偉大的。
(封面照片與本文照片由瑞金醫(yī)院提供)