中藥聯合非特異性免疫藥物治療激素抵抗性哮喘30例療效觀察

　　摘 要：目的：研究中藥聯合非特異性免疫藥物治療激素抵抗性哮喘（SRA）的臨床療效及安全性。方法：將60例確診為SRA患者，隨機分為2組。非特異性加中藥治療組（治療組）30例和非特異性治療組（對照組）30例，2組均連續治療10 d為1個療程，共3個療程。觀察2組治療前后肺功能、外周血嗜酸性粒細胞、免疫球蛋白的變化。結果：治療組肺功能較治療前有明顯改善（P<0.05）。嗜酸性粒細胞較治療前下降，免疫球蛋白IgE、IgG、IgM較治療前下降（P<0.05）。結論：非特異性免疫藥物結合中醫治療SRA有較好的療效。
　　關鍵詞：支氣管哮喘；激素抵抗；非特異性；中醫藥療法
　　中圖分類號：R256.12文獻標識碼：B
　　文章編號：1007-2349（2011）03-0020-02
　　糖皮質激素通常是治療哮喘十分有效的藥物，但極少數哮喘患者，經大劑量激素治療后，其肺功能和癥狀都沒有改善。這部分對激素治療效果不明顯的哮喘稱為激素抵抗型哮喘（SRA）［1］。因此筆者使用自擬平喘湯聯合非特異性免疫治療用免疫增強劑和免疫抑制劑治療激素抵抗型哮喘（SRA）取得較好的療效，現報道如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料 選取2005年1月~2010年10月本院SRA患者60例。其中男20例，女48例，平均年齡（30.2±10.6）歲。所有病例均符合中西醫診斷標準。西醫診斷標準參照1997年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組的診斷標準，中醫診斷標準參照衛生部藥政局1993年制定的”中藥新藥臨床研究指導原則”［2］。SRA的診斷標準，在保證依從性前提下，哮喘患者如果使用足量的激素（如口服潑尼松龍每天≥40 mg）和足夠的療程（如1~2周），而其FEV1未能在≤75%預計值的基礎上增加15%，不管在吸入β受體激動劑后其改善是否>15%，即符合SRA哮喘的定義［3］。
　　1.2 分組和治療方法 將患者隨機分為2組。非特異性加中藥治療（治療組）30例，非特異性治療組（對照組）30例。 2組性別、年齡、病程等一般資料經統計學處理，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。
　　1.3 研究方法 治療組：用口服地氯雷他定5 mg，1日1次，匹多莫德0.4 g，1日2次，治療30 d；并加用自擬平喘湯：炙麻黃10 g，射干10 g，干姜5 g，細辛3 g，款冬花10 g，紫菀10 g，五味子10 g，瓜蔞皮15 g，葶藶子10 g，地龍10 g，桃仁15 g，甘草5 g。痰多者加半夏15 g，陳皮15 g；口干者加沙參15 g，麥冬15 g；乏力者加黃芪15 g；便秘者加厚樸15 g；遇情志因素加重者加柴胡15 g，郁金15 g。每日1劑，水煎3次，[HJ2.4mm]取汁300 mL，分3次口服，每次100 mL；對照組：單用地氯雷他定和匹多莫德方法同上，2組均連續治療10 d為1個療程，3個療程后統計療效。
　　1.4 觀察指標 ①肺功能檢查：查用力時肺活量（FVC）、第1秒肺活量（FEV1），最大通氣量（MVV）、最大呼氣流速（PEF）、用力呼氣中期流量（MMEF）；②外周血嗜酸粒細胞計數，免疫球蛋白變化。
　　1.5 統計學方法 所有數據均用SPSS13.0軟件處理，計量數據以均數±標準差（Ax-G ±s ）表示，計數資料比較使用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。
　　2 治療結果
　　2.1 2組治療前后比較 見表1~表3。
　　與本組治療前比較，*P<0.05，*[KG-*2]*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05
　　2.2 安全性觀察 治療組中30例患者進行了安全性指標（肝功、腎功、血常規）檢查結果提示治療前后均在正常范圍。
　　3 討論
　　據調查，全球約有1.6億哮喘患者，國內的患病人數亦超過2千萬，患病率為1%~4%。且患病率以每10年呈10%~50%的速度增加，死亡率亦超過30/10萬，呈逐年上升趨勢［4］。“激素抵抗性哮喘”（SRA）對激素的反應差，給臨床治療上帶來較大困難，給患者帶來較大經濟負擔。特異性免疫治療原稱脫敏治療，療效肯定，但治療過程長，患者依從性差。非特異性免疫治療（免疫增強劑和免疫抑制劑）可彌補特異性免疫治療的不足。地氯雷他定是一種非鎮靜性的長效組胺拮抗劑，具有強效、選擇性的拮抗外周H1受體的作用。已證實地氯雷他定具有抗過敏、抗組胺及抗炎作用。匹多莫德為免疫促進劑，既能促進非特異性免疫反應又促進特異性免疫反應。2種對激素抵抗性哮喘有一定的作用。但還具有一定的局限性。支氣管哮喘屬中醫哮證、喘證的范疇，其病機主要是痰飲內伏，遭遇外邪引發伏痰，痰隨氣升，氣因痰阻，相互搏結，阻于氣道，肺失宣降，而發哮鳴；久病通常采用活血化瘀法、健運脾胃法治療。本文采用自擬平喘湯治療方中炙麻黃止咳平喘，干姜、細辛溫肺化飲降逆。瓜蔞皮清熱化痰用于肺氣壅遏痰稠難咯之癥最為有效。款冬花開結滌痰化飲除痞，對于痰壅氣道喘咳痰多皆可用之。諸藥合用共奏宣肺化痰，止咳平喘之效。通過臨床觀察表明，口服地氯雷他定聯合中藥治療與單用地氯雷他定和匹多莫德治療比較，治療組治療后PEF、MMEF、MVV、FEV1%較治療前有明顯改善；和對照組治療后相比，差異具有顯著性。治療組治療后嗜酸性粒細胞和免疫球蛋白特別是IgE較前有明顯改善。嗜酸性粒細胞是參與氣道炎癥的重要細胞［6］。其發病機理與慢性變態反應性炎癥所引起的氣道阻塞及氣道反應性增高密切相關。本組病例非特異性免疫藥物結合中醫治療SRA，嗜酸性粒細胞下降明顯，并能降低異常增高的免疫球蛋白水平，抑制變態反應，從而緩解臨床癥狀，改善肺通氣功能。提示，中西醫聯合治療能提高SRA患者肺臟通氣功能，改善氣道高反應，減輕氣道慢性非特異性炎癥，減輕小氣道阻塞，治療支氣管哮喘緩解期有明顯療效，值得臨床應用。
　　參考文獻：
　　［1］李陽軻，熊瑛.激素抵抗性哮喘的研究進展［J］.國際呼吸雜志，2007，27（10）：770~772.
　　［2］中華醫學會呼吸疾病學會哮喘學組.支氣管哮喘的定義、診斷、嚴重度分級及療效判斷標準［J］.中華結核和呼吸雜志，1997，20（5）：261~263.
　　［3］Kudsk KA.Ann Surg.1992：215：503~511.
　　［4］陳育智.中國兒童哮喘防治近況［J］.中華兒科雜志，2004，42（2）：81~82.
　　［5］秦維娜，阮淑萍，顏世軍，等.扶正化瘀平喘法對哮喘患兒細胞因子及免疫功能影響的臨床研究［J］.北京中醫藥大學學報，2005，28（5）：78~81.
　　［6］文潔珍.蜂針治療兒童哮喘的臨床療效及對免疫功能的影響［J］.新中醫，2006，38（7）：37~38.
　　（收稿日期：2010-12-14）