常用非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥的藥物經濟學分析

[摘要] 目的 評價常用非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥的經濟學。方法 單一抗精神病藥物治療的患者300例入組，計算治療期間的直接成本，包括藥費、掛號費、檢查費、住院費、非醫療費。并以陽性與陰性癥狀量表評分減少量評價藥物治療療效。結果 289例患者完成研究，各組藥物療效差異無統計學意義；以氯氮平為參照，增量成本-效果比依次為利培酮（391.84）、阿立哌唑（1026.64）、齊拉西酮（1178.16）、喹硫平（2072.38）、奧氮平（2250.95）。結論 氯氮平最具經濟性，利培酮價格較低，成本-效果比和增量成本-效果比都最低。

[關鍵詞] 精神分裂癥；非典型抗精神病藥物；最小成本分析；成本效果分析；藥物經濟學

[中圖分類號] R749.3；R956 [文獻標識碼] C [文章編號] 1673-9701（2011）31-118-03

Pharmacoeconomic Analysis of Non-classical Antipsychotic Drugs Commonly Used for Schizophrenia

HAN Ping1 ZHOU Dongsheng1 WO Lianqun2

1.Ningbo City Kangning Hospital in Zhejiang Province，Ningbo 315201，China；2.Zhejiang Pharmacoeconomic College in Zhejiang Province，Ningbo 315100，China

[Abstract] Objective To compare the efficiency and the costs of Non-classical Antipsychotic Drugs commonly used for Schizophrenia. Methods A total of 300 patients with schizophrenia were randomly assigned to receive group risperidone，group quetiapine，group olanzapine and group ziprasidone. The therapeutic efficacies and adverse drug reactions（ADR）were monitored and cost-effectiveness Analysis were performed. Results All 289 patients completed the study. To clozapine as a reference，the incremental cost-effectiveness ratio were risperidone（391.84），aripiprazole（1026.64），ziprasidone（1178.16），quetiapine（2072.38），olanzapine （2250.95）. Conclusion Risperidone’s price is lower，the cost-effectiveness and incremental cost -effectiveness ratio is the lowest.

[Key words] Schizophrenia；Non-classical antipsychotic drugs；Cost-minimization cost-effectiveness analysis；Pharmacoeconomic

藥物費用已經成為世界各國沉重的負擔[1]。在我國，藥物費用的增長速度更是明顯高于財政收入，管理失控、醫療資源浪費問題嚴重。精神分裂癥占精神疾病的首位，為37.5%，是最嚴重的精神疾患，研究抗精神病的療效與費用之間的關系是非常必要的[2]。本研究從患者角度出發，運用藥物經濟學研究方法，對臨床常用非典型抗精神病藥物氯氮平、利培酮、喹硫平、奧氮平、齊拉西酮和阿立哌唑進行藥物經濟學分析，目的在于優化衛生資源，減輕患者的經濟負擔。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本文研究對象為2008年1月～2010年6月寧波市康寧醫院住院的精神分裂癥患者，單藥（氯氮平、利培酮、喹硫平、奧氮平、齊拉西酮、阿立哌唑）治療一段時間后出院并出院后繼續服用該藥的患者。

1.1.1 入組標準 符合美國精神障礙診斷與統計手冊第四版（DSM-IV）[3]精神分裂癥急性期治療達臨床有效標準，PANSS總分減分率≥50％；或PANSS評分≤60[4]；精神分裂癥急性期治療藥物采用6種抗精神病藥（氯氮平片、利培酮片、奧氮平片、富馬酸喹硫平片、齊拉西酮膠囊、阿立哌唑膠囊）中的一種藥物單一治療。可合并其他治療控制精神癥狀，但參與本研究后只能采用單一抗精神病藥維持治療者；總病程不超過5年；年齡16～60歲，性別不限；至少有1名監護人在患者出院后的1年內對患者進行監護；育齡女性在整個研究過程中同意并采取有效的避孕措施；征得患者和監護人的知情同意，并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準 合并有嚴重心臟、肝臟、腎臟、糖尿病、高血壓病等影響日常生活和工作疾病者；酒及毒品各種物質依賴者；2年內有異地遷移計劃者；必須長期聯合應用抗精神病藥或需用長效抗精神病藥物維持治療者；預計長期用藥會有依從性問題的患者；共患其他重性精神疾病、精神發育遲滯、癡呆及嚴重認知功能障礙者；孕婦及2年內計劃懷孕的女性、哺乳期婦女；同時接受或準備接受其他臨床研究的患者。根據有效不換藥的原則，所有入組患者依據急性期治療時所服用的抗精神病藥歸入6種藥物治療組，共入選300例，每組各50例，隨訪1年。

1.2 方法

1.2.1 研究工具 自制患者一般情況調查表、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）、不良反應量表（TESS）。

1.2.2 用藥方法 6種藥物均為口服給藥。藥物采用氯氮平、利培酮（維思通）、喹硫平（斯瑞康）、奧氮平（再譜樂）、齊拉西酮（卓樂定）、阿立哌唑（安律凡），具體劑量根據患者病情調整，研究期間不使用其他抗精神病藥，但可酌情使用苯二氮類藥和抗膽堿能藥。

1.2.3 成本的確定 成本包括直接成本、間接成本和隱性成本。直接成本是指用于藥物治療或其他治療所花的代價或消耗的資源，包括病癥的醫療成本和患者的差旅費、伙食費、營養費；間接成本是指由于傷病或死亡造成的工資損失；隱性成本是指因疾病引起的疼痛、失眠或精神上的痛苦等。由于隱性成本很難確定，本研究暫不涉及。

1.2.4 療效判斷標準 按PANSS量表總分四級評分標準評定療效：減分率＞80%為痊愈，50%～80%為顯效，30%～50%為好轉，＜30%為無效。

1.2.5 統計學處理 應用Epidata3.1建立數據庫收集數據，采用SPSSl5.0統計軟件包進行統計分析。對正態分布的計量資料采用t檢驗，對計數資料采用χ2檢驗，以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 各組患者的一般情況

隨訪1年后，共有289例患者完成隨訪，11例失訪。統計結果表明，入組時各組間一般情況如性別、種族、年齡、文化程度和精神分裂癥癥狀嚴重程度評分間差異無統計學意義。

2.2 治療的藥物經濟學評價

2.2.1 藥物療效 各組藥物療效比較見表1。齊拉西酮和阿立哌唑有效率和治愈率都最高，但各組療效差異無統計學意義（χ2=2.487，P=0.631＞0.05）。

2.2.2 最小成本分析 從表1可以看出，各組有效率之間均無顯著性差異，故可采用藥物經濟學的最小成本分析法比較其成本差異，數值小者為優。即只需要比較6組藥物治療方案的成本。治療成本=醫療成本[5]（包括藥品成本、門診掛號成本、檢查化驗成本、住院床位費、護理費等）+非醫療成本（包括交通費、住宿費、就餐費、誤工費）。檢查化驗費、護理費、診療費等均按“浙江省三乙”醫院收費標準計算，藥費按浙江省三乙醫院零售價格計算，非醫療費用按調查所得患者家屬實際花費計算，但排除離譜的極高花費。6種抗精神病藥物治療1年后各種成本及總成本見表2。6種藥物按照經濟性從低到高排序依次為氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齊拉西酮、喹硫平和奧氮平。氯氮平成本最低。

2.2.3 成本-效果分析 各組藥物成本-效果比及增量成本-效果比見表3。氯氮平成本-效果比最低，最具經濟性，奧氮平最高。以氯氮平做參照，其他藥物和其相比較的增量成本-效果比依次為利培酮（391.84）、阿立哌唑（1026.64）、齊拉西酮（1178.16）、喹硫平（2072.38）、奧氮平（2250.95）。

2.2.4 不良反應 各組藥物各項不良反應出現的例數、種類及發生率見表4。氯氮平不良反應發生率最高，達到了72.92%，齊拉西酮不良反應發生率最低，為18.37%。最常見的不良反應為錐體外系反應。各組不良反應差異有統計學意義（χ2=20.635，P=0.000）

3 討論

本研究觀察精神病院最常用的6種抗精神病藥物（氯氮平片、利培酮片、奧氮平片、富馬酸喹硫平片、齊拉西酮膠囊、阿立哌唑膠囊）在維持期單一治療精神分裂癥1年的直接成本和效果。結果表明，6種藥物的療效基本相似，其有效率為79.59%～89.80%，差異無統計學意義（P＞0.05），與文獻報道一致[6]。成本-效果分析的目的在于平衡成本和效果，在二者之間找尋一個最佳點。以成本效果比（C/E）表示，成本效果比把成本和效果有機聯系起來，它是采用單位效果所花費的成本表示，比值越小越好[7]。

本研究成本-效果比從低到高為氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齊拉西酮、喹硫平和奧氮平。每獲得1個單位的效果，6種藥物治療方案的成本分別為60.84、90.75、170.65、187.87、237.02、258.82元。再經△C/△E分析，以氯氮平為參照，每增加一個單位療效，利培酮、喹硫平、奧氮平、齊拉西酮、阿立哌唑則分別增加391.84元、2072.38元、2250.95元、1178、56和1026.64元，利培酮增量效果比最低。通過對藥物進行最小成本分析、成本-效果評價，保證遴選出的藥物不僅是安全、有效的，同時也是經濟的[8]。藥物經濟學分析的目的不單純是為了減少成本，更應該關注的是藥物的合理應用，達到最大療效，最少的不良反應，而相應的成本較低，即藥物應用合理性與經濟性達到最好的和諧。由分析結果可見，對于相對貧困的精神分裂癥患者，可以服用氯氮平；對于大部分精神分裂癥患者，可以服用利培酮，療效高于氯氮平，不良反應低于氯氮平，并且增量成本-效果明顯低于喹硫平、奧氮平和齊拉西酮，比較適合中國國情。齊拉西酮和阿立哌唑不良反應發生率明顯低于利培酮組，同時，齊拉西酮高催乳素血癥發病明顯低于其他組。因此，如不滿意利培酮組的藥物不良反應而想提高有效率、改善生存質量，齊拉西酮和阿立哌唑都不失為合理的方案。6種藥物不良反應發生率有非常顯著性差異，氯氮平不良反應發生率最高。治療藥物不良反應的藥費雖然作為成本計入總成本中。但它們帶來的無形成本由于無法貨幣化而不好計量。另外，由于研究時間較短，成本-效用研究未涉及。而較輕的不良反應和較好的服藥依從性正是價格較高的阿立哌唑和齊拉西酮的特點。對于價格最高的奧氮平和喹硫平，建議用于臨床特殊患者的用藥，不做精神分裂癥治療的首選藥。藥物經濟學研究只能解決藥物評價中的成本和效果問題，本研究僅從藥物經濟學的角度為臨床決策提供依據。并不能完全代替臨床醫生做決斷，正確的決策應堅持“以人為本”、以患者為中心思想指導的前提下，為患者的康復及回歸社會著想，綜合考慮效果、成本、藥物不良反應、藥物的特殊作用、服藥依從性、患者的病情、生活質量、急性期癥狀控制的問題、經濟承受能力等多種因素，必要時還需進行藥物的成本效用分析，進行綜合研究。

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（收稿日期：2011-08-05）