炎癥、氧化應激與急性心肌梗死的關系及臨床意義

[摘要] 目的 檢測急性心肌梗死（AMI）患者血清8-異前列腺素F2a（8-iso-PGF2a）和超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平的變化，探討炎癥反應和氧化應激在AMI發生中的作用、相互關系及其與冠狀動脈病變程度的關系。方法 對50例AMI患者應用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清8-iso-PGF2a、免疫透射比濁法檢測血清hs-CRP，同時進行冠狀動脈造影檢查，采用Gensini評分對冠狀動脈病變程度進行量化。統計分析血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平變化以及與冠狀動脈病變程度的相關性。結果 AMI組患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP水平明顯高于對照組，差異顯著（t=4.84，4.93，P＜0.01），且與冠狀動脈Gensini評分呈正相關（r=0.56，0.39，P＜0.05），血清hs-CRP和8-iso-PGF2a呈正相關（r=0.27，P＜0.05）。結論 AMI的發生與發展是炎癥反應和氧化應激兩種因素相互作用的結果，聯合檢測血清8-iso-PGF2a和hs-CRP，對于更好地評估AMI患者體內的炎癥和氧化應激狀態、有效地進行抗炎和抗氧化治療具有重要的指導意義。

[關鍵詞] 8-異前列腺素F2a；超敏C-反應蛋白；急性心肌梗死；Gensini評分

[中圖分類號] R542.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）31-157-02

Relationship and Cinical Significance of Inflammation and Oxidative Stress in Acute Myocardial Infarction

CUI Yanli YU Yang

Department of Laboratory，Jiaozuo Second People's Hospital of Henan Province，Jiaozuo 454100，China

[Abstract] Objective To detect the changes of serum 8-iso-prostaglandin F2a（8-iso-PGF2a） and high sensitive C-reactive protein（hs-CRP） in acute myocardial infarction（AMI），and explore the the relationship between oxidative stress，inflammatory reaction and severity of coronary artery disease. Methods The serum hs-CRP and 8-iso-PGF2a concentrations of 50 patients and control subjects were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） and immunotransmission turbidimetry respectively.Meanwhile，coronary angiography was carried out simultaneously and the Gensini score were employed to evaluate degree of coronary artery disease，and the results were statistically analyzed. Results Compared with the normal control group，the serum hs-CRP and 8-iso-PGF2a concentrations of in patient group were significantly higher（P＜0.05），and were positively related with the Gensini score. The serum hs-CRP concentration also showed good positive relationship（r=0.9034，P＜0.05） with 8-iso-PGF2a. Conclusion The interaction between oxidative stress and inflammation lead to the emergence and development of AMI，and then the combined determination of the serum hs-CRP and 8-iso-PGF2a concentrations can better evaluate oxidative stress and inflammation states in AMI patients and guide antioxidation and anti-inflammatory treatment.

[Key words] 8-iso-prostaglandin F2a；High sensitive C-reactive protein；Acute myocardial infarction；Gensini score

急性心肌梗死（AMI）是一種起病急、病情兇險、死亡率和發病率均較高、且發病年齡日趨年輕化、嚴重威脅人類健康的疾病，因此明確AMI的發病機制，盡早確診，評估病變程度，是進行有效施治的重要前提。大量研究證實[1，2]，氧化應激、炎癥反應與AMI病變過程有密切的關聯。8-異前列腺素F2a（8-iso-PGF2a）為異構前列腺素（iso-PGF）中含量最高和最穩定的一種，已被認為是反映體內氧化應激新型、特異、敏感的指標[3]。C-反應蛋白（CRP）是一種典型的急性時相反應蛋白，使用高敏感方法檢測到的稱作超敏-C反應蛋白（hs-CRP），已被證實與心血管疾病的病情演變、并發癥的發生及其預后密切相關[4]。因此，本研究檢測了50例AMI患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平變化，探討氧化應激和炎癥反應與AMI的關系，因AMI患者大多有冠狀動脈病變，因此通過冠狀動脈造影可對其病變程度進行量化評估（采用Gensini評分），據此進一步判斷血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平高低與病變嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院心血管內科2008年1月～2011年7月臨床確診的50例首發AMI住院患者，其中男31例，女19例，年齡38～67歲，平均46.1歲，所有病例符合世界衛生組織（WHO）關于AMI的診斷標準，均有典型臨床癥狀、心電圖及心肌酶學的特異性改變，排除各種急慢性感染、創傷、腫瘤、自身免疫性疾病、一個月內使用抗氧化藥物以及肝腎功能異常的病患。選擇20例健康體檢者作為對照組，其中男性12例，女性8例，年齡40～60歲，平均48.8歲，經詢問病史、體格檢查和常規生化、心電圖、心肺X線等輔助檢查排除器質性疾病。

1.2 樣品采集、試劑、儀器與方法

抽取空腹外周靜脈血5mL（AMI組于住院第二天清晨），注入用肝素作為抗凝劑的試管，1000g離心15min，分離出血清，置-80℃冰箱保存待測。應用美國Cayman Chemical的人8-iso-PGF2a酶聯免疫吸附測定（ELISA）試劑盒，采用競爭ELISA法，在芬蘭Multiskan MK3雷勃酶標儀450nm波長處讀取吸光度值，自動分析軟件分析結果，取各標本均值進行統計分析。同時應用免疫透射比濁法在日本Olympus AU640全自動生化分析儀上檢測血清hs-CRP（上?？迫A生產）。

1.3 冠狀動脈造影和評分方法

運用Judkins方法穿刺右側股動脈，多體位投照完成選擇性冠狀動脈造影，以通用直徑法進行左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈及其大分支的狹窄分析。采用Gensini評分量化冠狀動脈病變嚴重程度[5]。

1.4 統計學處理

采用SPSS10.0軟件進行統計學處理。計量資料以均數±標準差（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平變化

AMI組患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP水平明顯高于對照組（P＜0.01）。

2.2 AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a相關性分析

AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a呈正相關（r=0.27，P＜0.05）。

2.3 AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a與冠狀動脈Gensini評分相關性分析

AMI患者的hs-CRP為（2.92±1.51）mg/L，8-iso-PGF2a為（110.56±27.16）pg/mL，冠狀動脈Gensini評分為（36.68±12.89）分。AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a與冠狀動脈Gensini評分呈正相關（r=0.39，0.56，P＜0.05）。

3 討論

AMI的基本病因是冠狀動脈粥樣硬化（AS），發生機制復雜，從最早的血栓形成學說、炎癥學說、脂質浸潤學說到氧化應激學說、單克隆學說、損傷反應學說等，透露出其發病的復雜性，尚不能用單一學說完全解釋，同時也反映出醫學領域對其發病的關注度和研究熱度。目前，氧化應激和炎癥反應參與AMI發生發展過程的重要作用已得到廣泛認可。

氧化應激是指體內氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，進而激活或損傷內皮細胞。外周血檢測氧化應激的標志物常用的有丙二醛（MDA）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）等，但測定時易受多種因素影響，特異性與敏感性均較低，難以在臨床廣泛推廣應用。8-iso-PGF2a是細胞膜上脂化花生四烯酸受自由基脂質過氧化而形成的終末產物，生成和釋放相對穩定，可以作為一個反映脂質過氧化反應的特異的可靠指標[3]。CRP不僅僅是人體非特異性炎癥反應最敏感的標志物之一，還作為獨立的危險因素直接參與包括AS在內的多種心腦血管病，hs-CRP的檢測結果較CRP更加微量，檢測范圍更小，更易于區別在正常范圍內低程度炎癥反應CRP的水平，能更全面、靈敏地反映患者的炎癥及組織損傷等的存在和程度[6]。在本實驗中，AMI組患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP水平均明顯高于對照組，且與冠狀動脈Gensini評分呈顯著正相關，表明氧化應激和炎癥反應共同參與了AMI的發生、發展過程，8-iso-PGF2a和hs-CRP水平能較好地評估AMI冠狀動脈病變的嚴重程度，隨病情而水平增加，過高的水平提示預后不良，這與文獻報道一致[7] 。本研究還發現AMI患者8-iso-PGF2a和hs-CRP呈正相關，提示氧化應激和炎癥反應關系密切，氧化應激通過核因子KB、激活蛋白21途徑激活單核細胞的炎癥基因啟動子，隨后相關mRNA激活轉錄產生炎癥因子，炎癥因子反過來通過白細胞膜上NADPH氧化酶復合物的氧化作用產生活性氧，放大氧化應激的反應，進一步刺激炎癥細胞活化，因此，氧化應激和炎癥反應形成螺旋上升式的惡性循環[8]。就AMI而言，AS發生后，心肌缺血、缺氧、線粒體功能受損、中性粒細胞激活等，導致氧自由基劇增，AS過程就是促氧化占優勢的氧化應激過程，并與炎癥反應相互作用、相互影響，進一步加強氧化和炎癥間的連鎖反應，共同導致了AMI的發生與進展。

綜上所述，及時有效地干預氧化應激及炎癥反應有利于控制AMI的病情惡化。作為聯系氧化應激和特異性細胞激活紐帶的8-iso-PGF2a和作為敏感、準確地反映非特異性炎癥指標的hs-CRP，其測定方法均具有簡便、快捷、安全、重復性好、結果穩定等優點，因此聯合二者進行檢測，對于更好地評估AMI患者體內的炎癥和氧化應激狀態、有效地進行抗炎和抗氧化治療、預測病情演變意義重大。

[參考文獻]

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[4] Tenzin Nyandak，Arun Gogna，Sandeep Bansal，et al. High sensitive C-reactive protein（hs-CRP） and its correlation with angiographic severity of coronary artery disease（CAD）[J]. JIACM，2007，8（3）：217-221.

[5] Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol，1983，51：606.

[6] 孫洪勇，黃健，劉玲，等. 超敏C-反應蛋白與冠心病嚴重程度的關系[J]. 貴陽醫學院學報，2008，33（3）：63-64.

[7] 劉中生，費路. 冠心病患者血清8-iso-PGF2水平檢測及與冠脈病變Gensini積分的關系[J]. 山東醫藥，2011，51（3）：50-51.

[8] Rodriguez Iturbe B，Zhan CD，Quiroz Y，et al. Antioxidant rish diet relieves hypertension and reduces renal immune infiltration in hypertensive rat[J]. Hypertension，2003，41（2）：341-346.

（收稿日期：2011-09-15）