阿托伐他汀與胺碘酮聯合治療陣發性房顫的療效觀察

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀聯合胺碘酮治療陣發性房顫的臨床療效。方法 選取陣發性房顫患者128例，隨機分為兩組。對照組患者在治療原發病基礎上，給予胺碘酮治療，治療組在對照組的用藥基礎上聯合應用阿托伐他汀。隨訪12 個月，觀察兩組的療效。結果 觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.926，P＜0.05）。組間比較，治療前兩組左心房內徑比較無差異（t=0.043，P＞0.05）；治療后觀察組左心房內徑明顯短于對照組，差異有統計學意義（t=6.521，P＜0.05）。結論 阿托伐他汀與胺碘酮聯用能顯著縮短左心房內徑，顯著減少房顫的復發和持續性房顫的發生。

[關鍵詞] 陣發性房顫；阿托伐他汀；胺碘酮

[中圖分類號] R541.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）31-75-02

Clinical Observation of Atorvastatin Combined with Amiodarone in Treatment of Paroxysmal Atrial Fibrillation

LIU Ruitang1 ZHONG Weizi2

1.Taishan City People's Hospital in Guangdong Province，Taishan 529200，China；2.The Dispensary of Nanhai First Middle School of Foshan in Guangdong Province，Foshan 528252， China

[Abstract] Objective To observe the effect of atorvastatin combined with amiodarone in the treatment of paroxysmal atrial fibrillation. Methods All 128 paroxysmal atrial fibrillation patients were randomly divided into two group.In the control group was given amiodarone on the basis of treatment the primary diseases.In the observation group was given atorvastatin on the basis of treatment the control group. Followed up 12 months，to observe the effect of the two groups.Results The total effective rates of the observation group was significantly higher than the control group. The differences were both statistically significant （χ2=5.926，P＜0.05）. Before the treatment，there was no significant difference in the left atrial diameter（LAD） between two groups. After treatment，the left atrial diameter（LAD） of the observation group was significantly shorter than the control group.The differences were significant（t=6.521，P＜0.05）.Conclusion The the left atrial diameter（LAD） was significantly shortened，recurrence of atrial fibrillation and the occurrence of persistent atrial fibrillation was decreased significantly

[Key words] Paroxysmal atrial fibrillation；Atorvastatin； Amiodarone

陣發性房顫是指發病在72h內可以轉復的房顫，是臨床最常見的心律失常。隨著時間的推移，常演變為持續性房顫和永久性房顫，且多數伴有左心房的逐漸擴大。房顫雖不即刻導致生命危險，但可造成程度不同的癥狀及血流動力學障礙， 尤其是伴有明顯器質性心臟病時可能使心臟功能惡化，出現低血壓、休克或心力衰竭加重[1]。藥物治療仍是其主要的治療手段，而目前最常用的復律藥物是胺碘酮。近年的研究發現他汀類藥物對陣發性房顫有預防作用，本研究運用胺碘酮聯合阿托伐他汀治療陣發性房顫患者，探討其對房顫的臨床療效，并報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2009年5月～2011 年5月我院門診和住院的128例陣發性房顫患者，所有患者均經病史詢問、體格檢查、常規心電圖、動態心電圖及超聲心動圖檢查確診為陣發性房顫患者。心功能分級按紐約心臟病協會分級標準（NYHA）均為小于等于Ⅲ級。排除以下情況：①房室傳導阻滯及病態竇房結綜合癥；②有甲狀腺、肺、肝、腎疾病；③阿托伐他汀禁忌證、胺碘酮禁忌證；④電解質紊亂；⑤心率低于55次/min；⑥左心房內徑≥55mm。將其隨機分為阿托伐他汀加胺碘酮組（觀察組）和胺碘酮組（對照組），其中觀察組64例，對照組64例，兩組病例在年齡、性別、基本病因方面比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 藥物

阿托伐他汀鈣片（商品名：立普妥，大連輝瑞制藥有限公司生產，規格：10mg/粒，國藥準字J20070060）；鹽酸胺碘酮片（商品名：可達龍，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產，規格：200mg/粒，國藥準字H19993254）。

1.3 治療方法

對照組患者在治療原發病基礎上給予胺碘酮治療，第1周每次200mg，每日3次；第2周減至每次200mg，每日2次；第3周起減至每次200mg，每日1次。治療組在對照組的用藥基礎上聯合應用阿托伐他汀，每次10mg，每日1次。兩組均持續用至研究終點。

1.4 觀察指標

用藥后第1個月內每周門診隨訪1 次，以后每個月門診隨訪1次，如有心房顫動復發癥狀，立即行心電圖或動態心電圖檢查，所有患者每3個月復查血常規、肝功能、腎功能、甲狀腺功能、血電解質、胸部X 線片，服藥12個月后復查動態心電圖、超聲心動圖。隨訪期間如出現下列情況者終止試驗：①QT間期延長25%或≥0.55s；②心室率＜50bpm；動脈血壓＜90/60mmHg；③肺部損害；④甲狀腺功能異常；⑤肝臟轉氨酶、血肌酐及肌酸激酶持續升高。

1.5 療效判定標準

顯效：治療后每個月平均陣發性房顫發作次數較治療前減少75%以上；有效：較治療前減少50%～75%；無效：較治療前減少50%以內或陣發性房顫發展至持續性或永久性房顫；總有效為顯效加有效。

1.6 統計學處理

應用SPSS 13.0 統計軟件進行分析，采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效比較

兩組的總有效率比較，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.926，P＜0.05）。見表2。

2.2 治療前后左心房內徑比較

組間比較，治療前兩組左心房內徑比較無差異（P＞0.05）；治療后觀察組左心房內徑明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

本研究顯示，胺碘酮與阿托伐他汀聯用能顯著縮短左心房內徑，改善心房結構重塑和心房電重塑，顯著減少房顫的復發和持續性房顫的發生。胺碘酮作為治療房顫的一線藥物，治療陣發性房顫的效果是肯定的。胺碘酮抗房顫的作用機制主要是通過抑制竇房結和房室交界區的自律性，減慢心房、房室結和房室旁路傳導，延長心房肌、心室肌的動作電位時程和有效不應期，對電壓依賴性鉀通道的抑制作用最強，有利于消除折返激動。減低竇房結自律性，對靜息膜電位及動作電位高度無影響，對房室旁路前向傳導的抑制大于逆向。由于復極過度延長，口服后有QT間期延長和T波改變，可以減慢心率15%～20%，使PR間期和QT間期延長10%左右，從而達到抗房顫的作用[2]。

阿托伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，現代醫學研究表明，他汀類藥物除具調脂作用外，還具有抗炎和抗氧化應激、抗增殖和穩定斑塊、調節一氧化氮依賴的內皮舒張功能、調節神經張力以及下調腎素- 血管緊張素系統功能[3]。阿托伐他汀治療和預防房顫的機制估計可能是減少心臟細胞膜的膽固醇含量，調節脂肪酸組成、肌膜的理化性質和膜成分蛋白的活性，調整膜離子通道，改變跨膜離子流而影響心肌的電生理特性，也可直接作用于心房肌細胞的離子通道。通過抗炎抗氧化應激、減低CRP和IL-6等急性期蛋白、抑制補體系統、抗氧化、增加NO的釋放、減少中性粒細胞和內皮細胞相互作用等作用，達到延緩心肌組織重構和電重構的目的；改變自主神經功能；通過以上環節達到抑制房顫的發生和維持[4]。

總之，阿托伐他汀與胺碘酮聯用能顯著縮短左心房內徑，顯著減少房顫的復發和持續性房顫的發生[5-6]。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會心血管分會，中國生物醫學工程學會心律分會. 胺碘酮抗心律失常治療應用指南工作組.胺碘酮抗心律失常治療應用指南（2008）[J].中華心血管病雜志，2008，36（9）：541，769-774.

[2] 張揚，劉思，王大路.胺碘酮治療房顫的作用機制及毒副作用分析[J].中國醫療前沿，2006，6（5）：23-24.

[3] Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated Creactive protein[J]. N Engl J Med，2008，359（21）：2195-2207.

[4] 范耀東.他汀類藥物對心房顫動影響的研究進展[J].天津藥學，2009，21（5）：48-50.

[5] 魯勇.靜脈注射胺碘酮治療陣發性心房顫動61例臨床分析[J].中國醫學創新，2010，7（11）：87-88.

[6] 孫宇.胺碘酮治療心房顫動21例分析[J].中國醫學創新，2009，6（12）：84-85.

（收稿日期：2011-08-05）